El problema de la infertilidad afecta cada vez a más parejas en los países desarrollados. Algunas de las causas de la infertilidad masculina y femenina pueden estar determinadas genéticamente. Estos incluyen trastornos genéticos de la producción de esperma, abortos espontáneos recurrentes causados por un cariotipo fetal anormal, insuficiencia ovárica prematura (menopausia antes de los 40 años) o hiperplasia suprarrenal congénita.
Hace algún tiempo, la Organización Mundial de la Salud incluyó la infertilidad en la lista de enfermedades de la civilización. Se estima que hasta el 20 por ciento. las parejas tienen dificultades para concebir un hijo (aproximadamente 2 millones de parejas en Polonia). Hablamos de infertilidad cuando durante 12 meses de relaciones sexuales regulares (en Polonia, este tiempo es de hasta dos años) sin el uso de anticonceptivos, no se produce la fertilización.
Lo más importante es conocer la causa de la infertilidad.
Incluso los cambios aparentemente imperceptibles en los genes (mutaciones) pueden provocar la falta de descendencia. Es una situación que tiene un impacto psicológico extremadamente fuerte, provocando consecuencias negativas (psicosociales) para la pareja infértil, por lo que es tan importante realizar las pruebas genéticas adecuadas y conocer la causa. Al comprender el problema, los especialistas pueden tomar decisiones sobre el tratamiento convencional apropiado o el uso de métodos de reproducción asistida. En algunos casos, solo es posible adoptar un niño. Lo más importante, sin embargo, es el hecho de que gracias al diagnóstico, una pareja puede evitar muchas situaciones estresantes (incluso varios años de esfuerzos infructuosos).
Sin embargo, no todas las causas de infertilidad están establecidas actualmente. Se estima que aproximadamente el 30 por ciento. los casos siguen sin respuesta, aproximadamente el 35 por ciento. se asocia con la infertilidad femenina, de manera similar, alrededor del 35 por ciento. es infertilidad masculina.
¿Cuándo debe una pareja buscar una base genética para no tener descendencia?
Como se mencionó anteriormente, la causa de la infertilidad puede estar tanto del lado de la mujer como del hombre. Las señales que pueden indicar un determinante genético de la infertilidad femenina pueden ser:
- abortos espontáneos recurrentes (es decir, pérdida de embarazos posteriores)
- amenorrea primaria debido a la falta de función ovárica,
- cese prematuro de las funciones ováricas.
Por otro lado, la sospecha de la base genética de la infertilidad masculina debe sospecharse en el caso de:
- falta de esperma en el semen (llamada azoospermia),
- recuento de espermatozoides inferior a 5 millones / ml (denominada oligospermia) y su movilidad anormal (denominada astenozoospermia),
- abortos espontáneos repetidos con su pareja.
Las causas genéticas de la infertilidad también deben buscarse en presencia de: desarrollo anormal de los órganos genitales, otros cambios congénitos en la estructura corporal, desarrollo anormal de las características sexuales terciarias e hipogonadismo hipogonadotrófico congénito (causado por un mal funcionamiento de la glándula pituitaria en el cerebro).
¿Qué pruebas genéticas de infertilidad se pueden realizar?
De acuerdo con las recomendaciones de la Sociedad Polaca de Medicina Reproductiva, en el caso de buscar las causas de la infertilidad (así como antes de iniciar el procedimiento de reproducción asistida) se deben realizar las siguientes pruebas genéticas:
- Primero, la prueba de cariotipo en ambos socios.
- Prueba del gen CFTR, también en ambos socios.
- Estudio de la región AZF del cromosoma Y en hombres.
Si no se encuentra la causa de la infertilidad, se recomienda consultar a un genetista y ampliar la investigación para los hombres: prueba del gen AR, para las mujeres: prueba del gen FMR1, prueba del gen F5 y F2; para ambos sexos: estudio del gen CYP21A2.
Examen de cariotipo
Las más conocidas y relativamente fáciles de estudiar son las aberraciones cromosómicas (es decir, cambios en la estructura o el número de cromosomas). La prueba consiste en determinar el número y estructura de los cromosomas en cada uno de los futuros padres. En grupos seleccionados de pacientes, después de excluir otras causas comunes de infertilidad, se observan aberraciones cromosómicas en el 7-15% de los hombres y en el 15-35% de las mujeres en la infertilidad primaria (cuando una mujer no puede quedar embarazada) y en aproximadamente el 5-10% de las parejas. con infertilidad secundaria (cuando una mujer ya tiene un hijo pero no puede volver a quedar embarazada).
Un cariotipo es una descripción morfológica de un conjunto de cromosomas que se encuentran en todas las células que componen nuestro cuerpo (las llamadas células somáticas). En los seres humanos, hay dos grupos de cromosomas: autosomas - hay 44 (22 pares) y cromosomas sexuales - 1 par: XX para una mujer y XY para un hombre. Por tanto, el cariotipo humano correcto es diploide: cada cromosoma autosómico se produce por duplicado, uno de cada padre, y el sexo está determinado por un par de cromosomas sexuales, XX en mujeres y XY en hombres.
Dependiendo del tipo de cambios en el cariotipo, las razones de la incapacidad para producir descendencia varían. A menudo sucede que los portadores de aberraciones cromosómicas:
- los hombres tienen parámetros de semen disminuidos,
- mujeres trastornos menstruales en la infertilidad primaria e impedimento o falta de producción de óvulos relacionados con trastornos hormonales en la infertilidad secundaria.
También sucede que cuando ocurre la fertilización, la célula fertilizada tiene material genético incompleto y el embarazo generalmente termina en un aborto espontáneo, generalmente antes de la semana 20. Dependiendo del tipo de aberración cromosómica encontrada, existe el riesgo de dar a luz a un niño con un síndrome de defectos y deterioro del desarrollo (físico y psicomotor), aborto espontáneo o incapacidad para concebir.
Infertilidad masculina
Por lo general, los resultados correctos de las pruebas de esperma se toman como índice de fertilidad masculina. En los casos de trastornos graves de la espermatogénesis, las enfermedades genéticas son causas bastante frecuentes, incluidas mutaciones en el gen CFTR, microdeleciones de la región AZF en el cromosoma Y y mutaciones del gen AR en el cromosoma X. La falta de esperma en el semen puede deberse, entre otras, a de la obstrucción de las vías de salida.
La causa de esta afección en aproximadamente el 10% de los casos es un defecto congénito (falta bilateral de conductos deferentes) causado por mutaciones en el gen CFTR. La falta de esperma en el semen también puede deberse a trastornos de la espermatogénesis (producción de esperma). En más del 25% de los casos, esta condición es causada por microdeleciones en la región AZF del cromosoma Y. Por otro lado, las mutaciones que dañan el gen AR pueden causar el síndrome de insensibilidad a las hormonas sexuales masculinas - andrógenos e interrumpir el desarrollo de las características sexuales. Se estima que las mutaciones en el gen AR pueden ser responsables del 2-3% de los casos de ausencia o disminución significativa del número de espermatozoides en el semen.
Abortos espontáneos recurrentes
El aborto espontáneo significa el final de un embarazo clínicamente probado antes de la semana 20 de embarazo. Alrededor del 20-25% de las mujeres experimentan al menos un aborto espontáneo en su vida. El aborto espontáneo recurrente se define como tres o más abortos espontáneos consecutivos, que ocurren en aproximadamente el 3-5% de todas las mujeres. El riesgo de aborto espontáneo aumenta con la edad y los factores de riesgo incluyen el peso corporal elevado, el tabaquismo y la exposición a determinadas sustancias químicas, pero son en gran parte anomalías genéticas.
Más del 50% de los abortos espontáneos se deben a un cariotipo anormal del feto, a pesar de que ambos padres tienen cariotipos normales (en estos casos la trisomía de los cromosomas 13, 18 y 21 es la más común).
El segundo factor importante es el portador de mutaciones en los genes F5 y F2 que codifican factores del sistema de coagulación sanguínea. Además de la trombosis venosa profunda, en las mujeres pueden provocar la formación de coágulos en la placenta con la consiguiente muerte de la placenta y del feto. En estos casos, los abortos espontáneos generalmente se observan después de 10 semanas. La detección de este tipo de predisposición genética posibilita el inicio de la terapia anticoagulante y previene el aborto espontáneo.
Pérdida prematura de la función ovárica.
Este término se utiliza para describir el inicio de la menopausia antes de los 40 años. La frecuencia estimada de la enfermedad es de 1: 100 mujeres y 1: 1000 mujeres menores de 30 años. Los factores genéticos se encuentran entre las causas de la enfermedad, incluidas las aberraciones cromosómicas y las mutaciones genéticas. En los casos familiares (alrededor del 20-30%), la enfermedad suele ser causada por mutaciones en el gen FMR1, ubicado en el cromosoma X.
La detección temprana de la predisposición genética a la extinción de la función ovárica permite a las portadoras de mutaciones tomar una decisión sobre la planificación de tener hijos y, en algunos casos, utilizar métodos de reproducción asistida (luego se recomienda el diagnóstico prenatal). En mujeres con menopausia prematura, está indicada la terapia de reemplazo hormonal (que reduce el riesgo de osteoporosis y enfermedades cardíacas).
Hiperplasia suprarrenal congénita
Las mutaciones en el gen CYP21A2 pueden causar hiperplasia suprarrenal congénita, lo que resulta en errores en la producción de hormonas sexuales y problemas de fertilidad. La realización de las pruebas mencionadas, además de la posible explicación de la causa de la infertilidad, también ayuda a una determinación más precisa del riesgo de que una pareja determinada dé a luz a un niño con anomalías genéticas seleccionadas. Antes de realizar una prueba genética, se recomienda consultar a un médico genético para que pueda seleccionar las pruebas genéticas adecuadas en función de los antecedentes familiares.
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