Melanoma maligno hereditario: indicaciones para el examen genético.

El melanoma maligno se diagnostica en Polonia en unas 2.000 personas al año, de las cuales hasta el 15% de los casos es una forma familiar de origen genético. Aproximadamente entre el 25 y el 40 por ciento de los melanomas malignos hereditarios se deben a una mutación en el gen CDKN2A. Compruebe cuándo vale la pena hacerse una prueba genética para el melanoma.

El melanoma maligno es una de las neoplasias más malignas. Se deriva de células pigmentarias de origen neuroectodérmico (melanocitos) que, en las primeras etapas del desarrollo embrionario, se desplazan desde el tubo neural a órganos y tejidos (piel, ojo, meninges, sistema urogenital, etc.). Estas células determinan la complexión de la piel (fenotipo) y su sensibilidad a los rayos ultravioleta (UV), sintetizando y secretando un pigmento específico: la melatonina.

Debido al hecho de que la mayoría de los melanocitos se encuentran en la epidermis, la piel es el punto de partida más común para el melanoma. Sin embargo, no es el único lugar donde se desarrolla este tumor, ya que estas células también se encuentran en otros tejidos y órganos. Casi uno de cada 10 melanomas se desarrolla principalmente en otros lugares, con mayor frecuencia en las membranas mucosas de los genitales y la boca, y en el globo ocular.

El melanoma maligno constituye aproximadamente el 1% de todas las neoplasias diagnosticadas, pero es un problema importante, ya que en los últimos años se ha observado un aumento significativo en la incidencia de esta neoplasia y debido a la edad relativamente joven de los pacientes (30-50 años). El aumento de la incidencia afecta principalmente a la raza blanca. En Polonia, se diagnostican aproximadamente 2.000 anualmente. casos de melanoma maligno, de los cuales hasta un 15% es una forma familiar de origen genético.

Herencia de la predisposición al melanoma maligno

El melanoma maligno hereditario en aproximadamente el 25-40% de los casos es causado por mutaciones en el gen CDKN2A localizado en el cromosoma 9p21. La variante p.A148T se observa en el 3,5% de la población polaca, lo que aumenta el riesgo de desarrollar melanoma. Las mutaciones que alteran el gen CDKN2A en otras regiones conducen al desarrollo del síndrome de melanoma-cáncer de páncreas familiar. La herencia de la predisposición a enfermar es dominante, es decir, basta con recibir el gen dañado de uno de los padres para tener un mayor riesgo de enfermarse.

¿Cómo reconocer el melanoma?

La identificación de la mutación del gen CDKN2A puede ser importante en el estudio de la predisposición familiar al melanoma maligno, en el diagnóstico y pronóstico, e incluso influir en la elección de la terapia. Sin embargo, debe enfatizarse que las enfermedades neoplásicas (incluido el melanoma) no son enfermedades estrictamente hereditarias. Solo se hereda la predisposición a la enfermedad relacionada con cambios permanentes en el genoma.

Desarrollo de melanoma maligno

El melanoma maligno familiar se diagnostica temprano, generalmente antes de los 50 años de edad. (se nota una disminución gradual de la edad de los pacientes). A veces, hay antecedentes familiares de tumores en otros órganos (páncreas, cáncer de mama temprano) y posiblemente otros tipos de cáncer (cáncer de pulmón). El melanoma maligno suele originarse en lunares (lesiones cutáneas pigmentadas), su crecimiento se acompaña de agrandamiento, hinchazón inflamatoria, ulceración, picor y sangrado.

Se cree que las personas con lunares en la piel deben observar los cambios que se producen dentro de ellos. En caso de cualquiera de los síntomas enumerados anteriormente, se recomienda contactar a un médico.

Diagnóstico y pronóstico del melanoma

La neoplasia se localiza a menudo en partes expuestas de la piel o en áreas propensas a la irritación mecánica y, a menudo, es multifocal. Se caracteriza por metástasis precoces, baja sensibilidad a los fármacos y, por tanto, alta mortalidad. Sin embargo, los médicos enfatizan que el diagnóstico temprano de melanoma brinda la posibilidad de una recuperación completa. En países con alta morbilidad, pero también con una conciencia social muy desarrollada y una sensibilidad de la comunidad médica, aproximadamente el 90% de los casos se diagnostican en la etapa inicial (limitada a la piel / mucosas). En Polonia, la mayoría de los pacientes consultan a un médico con melanoma ya avanzado y presencia de metástasis.

Melanoma maligno: indicaciones para pruebas genéticas

• antecedentes familiares de melanoma (al menos 2 entre los parientes más cercanos), especialmente antes de los 50 años;
• sospecha de síndrome de melanoma-cáncer de páncreas (al menos 2 casos de melanoma y / o cáncer de páncreas entre los parientes más cercanos), especialmente en presencia de otras neoplasias en la familia, por ejemplo, cáncer de mama temprano;
• tipo de piel sensible a la radiación ultravioleta (tez clara, pelo rojo o rubio, iris azul, numerosas pecas), gran cantidad de lunares pigmentados congénitos, con exposición prolongada al sol y radiación ultravioleta o con quemaduras solares (especialmente en la infancia);
• detección de mutaciones en el gen CDKN2A en familiares.

Para prevenir el desarrollo de la enfermedad.

Debido a la limitada efectividad del tratamiento del melanoma avanzado y la malignidad única de este cáncer, el papel más importante lo juega la mejora de los hábitos de salud y las pruebas de detección, que permiten un diagnóstico precoz de la enfermedad. Las personas de alto riesgo deben usar protección solar (cremas con un FPS de al menos 15, dependiendo del fenotipo de la piel) e inspeccionar cuidadosamente las lesiones cutáneas, especialmente en las áreas expuestas a la luz solar.

Se recomienda la remoción preventiva y temprana de lunares sospechosos y su examen histopatológico. Los factores que aumentan el riesgo de lesiones cutáneas malignas son: irritación mecánica de los lunares, exposición excesiva al sol, exposición a los rayos UV e inmunosupresión.

También se recomienda la supervisión oncológica: examen dermatológico cada 6 meses para pacientes y familiares más cercanos, y en familias con otras neoplasias, el cribado debe extenderse para incluir el órgano en peligro. El examen genético del gen CDKN2A, que confirma la predisposición hereditaria a la enfermedad, permite extender la profilaxis a los familiares asintomáticos del paciente portadores de mutaciones.

Antes de realizar la prueba, conviene consultar a un genetista que seleccionará la prueba adecuada.