Microbiota e inmunidad

La influencia de las bacterias "buenas" en el sistema digestivo sobre la inmunidad - entrevista con el prof. dr hab. n. med. Wojciech Cichy de la Universidad Médica de Poznań.

Es cierto que nuestro sistema inmunológico proviene del intestino. Una solicitud de aclaración sobre esta pregunta ¿por qué es el intestino el que juega un papel tan clave en la construcción de la inmunidad?

Hasta el 60-70% del sistema inmunológico se encuentra en los intestinos. Sí, el sistema inmunológico se distribuye a muchos órganos del cuerpo humano. Estos son: médula ósea, bazo, timo, sistema digestivo, ganglios linfáticos, amígdalas. Sin embargo, la mayoría de las células inmunes se encuentran dentro del tejido inmunológico del tracto gastrointestinal y se conocen como GALT. Las relaciones entre GALT y las bacterias que habitan los intestinos son bilaterales: por un lado, GALT controla las bacterias y monitorea si hay un crecimiento excesivo de microorganismos patógenos, por otro lado, sin bacterias comensales, no es capaz de evaluar adecuadamente la escala de la demanda de anticuerpos producidos (reacción cruzada). talco").

Como sabemos, nuestra inmunidad se forma en el útero. ¿Cuáles son los principales factores que influyen en la colonización de bacterias "buenas" en el sistema digestivo?

De hecho, a la luz de los últimos datos, se cree que la colonización comienza en el útero, aunque hasta hace poco se consideraba estéril en el útero (el paradigma del "útero estéril"). El líquido amniótico probablemente esté involucrado en el transporte de bacterias (o en realidad el metaboloma bacteriano) desde la madre hasta la cavidad uterina. Además, la microbiota (metaboloma) influye en el sistema inmunológico emergente y en desarrollo ya durante el embarazo. Esto es confirmado por estudios en roedores: en ratones expuestos a antibióticos en el período prenatal, se notó un menor número de neutrófilos (leucocitos que capturan y destruyen antígenos extraños) en la sangre y sus precursores en la médula ósea.

La colonización de los intestinos por bacterias en el posparto está influenciada por:

• edad gestacional,
• exposición a antibióticos y otros medicamentos,
• tipo de parto (parto natural versus cesárea),
• la forma de alimentación (lactancia frente a leche modificada),
• genética (en menor medida que los otros factores).

Inmediatamente después del nacimiento, son precisamente estos factores externos, a través del tracto digestivo, los que dan forma a la inmunidad innata del bebé y, por lo tanto, a la capacidad de mantener y mantener la salud. Entonces, hasta cierto punto, el desarrollo de la inmunidad depende de las bacterias en el tracto digestivo: cuanto más favorable (eubiótica) sea su composición cuantitativa y cualitativa, mejor es para la respuesta inmune. Se supone que las circunstancias desfavorables a este respecto en una etapa temprana del desarrollo de un niño pueden contribuir a la aparición de alergias y asma.

¿Por qué los ácidos grasos de cadena corta son tan importantes y contribuyen al desarrollo de la inmunidad innata?

Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) son metabolitos de bacterias (uno de los componentes del metaboloma) que no solo afectan el proceso de producción celular en la médula (mielopoyesis), sino que también inducen la secreción de proteínas antibacterianas, la síntesis de moco y la formación de la barrera intestinal. Son una fuente de energía para los colonocitos, es decir, las células del epitelio del colon. Estimulan la hematopoyesis (hematopoyesis) de células dendríticas (CD), especializadas en la lucha contra infecciones y cáncer, así como precursores de macrófagos. También cumplen muchas otras funciones. El ácido butírico tiene propiedades especiales ya que aumenta la capacidad funcional de las células T reguladoras (Treg). Estos son linfocitos que suprimen una respuesta excesivamente aumentada del sistema inmunológico y, por lo tanto, desempeñan un papel crucial en la remisión de enfermedades autoinmunes y alérgicas.

¿Qué papel juega el ácido retinoico en la construcción de la inmunidad adquirida?

La inmunidad adquirida es el tipo de inmunidad que se encuentra con los antígenos durante toda la vida para luego desarrollar los anticuerpos adecuados. De esta forma, la próxima vez que entremos en contacto con estos microbios, nuestro cuerpo los reconocerá rápidamente y los combatirá. Este sistema admite de muchas maneras, incl. ácido retinoico (RA), cuya producción depende parcialmente de la microbiota. Es útil para mantener el equilibrio en el sistema inmunológico: entre las respuestas proinflamatorias y antiinflamatorias. Se ha comprobado que en ratones deficientes en ácido retinoico, por ejemplo, se reduce el grupo de bacterias SFB (bacterias filamentosas segmentadas). Estos son microorganismos que se presentan principalmente en el íleon y el ciego. Son los responsables de la formación de linfocitos proinflamatorios Th17, que son esenciales en la lucha contra bacterias y hongos patógenos. El ácido retinoico también participa indirectamente en la expansión de las células Treg y la inmunoglobulina A de defensa (IgA).

¿Cuál es la función de la barrera intestinal y cómo podemos sellarla?

La barrera intestinal es una estructura compuesta por una sola capa de células epiteliales intestinales, cubierta por una capa protectora de moco con la microbiota que reside en ella, así como por células de los sistemas sanguíneo, linfático, inmunológico y nervioso debajo del epitelio. Un elemento importante de la barrera intestinal son las articulaciones apretadas, gracias a las cuales las células epiteliales encajan firmemente. Determinan la selectividad del transporte de sustancias que llegan al torrente sanguíneo desde el tracto gastrointestinal, y es gracias a ellos que los antígenos más grandes y los metabolitos bacterianos no atraviesan la barrera intestinal. Para mantener el correcto funcionamiento de la barrera intestinal, los microorganismos son de especial importancia, ya que determinan en gran medida el estado del moco o del epitelio. Las bacterias intestinales también afectan el correcto funcionamiento del sistema linfático del tracto digestivo, es decir, GALT.

¿Qué es la disbiosis intestinal? ¿Cuáles son sus causas y afecta la disbiosis al sistema inmunológico?

La disbiosis es un desequilibrio microbiano en el intestino. En este estado, hay más bacterias patógenas o metabólicas desventajosas que beneficiosas. Los siguientes factores contribuyen a la disbiosis: nutrición inadecuada, estrés, medicación crónica, con mayor frecuencia antibióticos, inhibidores de la bomba de protones y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. La composición de la microbiota determina el tipo de respuesta inmune. En muchas enfermedades (incluida la diabetes tipo 2, la enfermedad celíaca, el síndrome metabólico, la artritis reumatoide, la EA o la psoriasis), se observa disbiosis. Luego, en las enfermedades mencionadas anteriormente, la concentración de marcadores inflamatorios aumenta y el nivel de citocinas antiinflamatorias disminuye.

La microbiota intestinal afecta tanto al equilibrio de citocinas (Th1 / Th2 / Th17) como a la modulación de la inmunidad inespecífica al afectar la síntesis de IgA secretada o defensinas (proteínas antibacterianas naturales). Los linfocitos Th1 están involucrados en la respuesta inmune celular (la estimulación de estos linfocitos es el inicio de enfermedades inflamatorias), los linfocitos Th2 están involucrados en una respuesta humoral (la respuesta Th2 excesiva es un mayor número de reacciones alérgicas) y Th17 juega un papel en la defensa antimicrobiana y antifúngica y puede ser importante en la patogenia de enfermedades autoinmunes.

El papel de la microbiota pro salud, incluidos los probióticos, es actuar de tal manera que se mantenga el equilibrio de citocinas Th1 / Th2 / Th17 y, por lo tanto, la tolerancia inmunológica. Por tanto, los microbios intestinales desempeñan el papel de los principales "entrenadores" del sistema inmunológico.

¿Puede la disbiosis provocar inflamación y qué sucede luego en el cuerpo?

Como resultado de la disbiosis, existe una violación de la estructura de la barrera intestinal. Los antígenos ingresan al torrente sanguíneo, incluidas las endotoxinas (complejos de lipopolisacáridos; LPS), principalmente derivadas de las paredes celulares de bacterias gramnegativas. La translocación de endotoxinas induce endotoxemia, la síntesis de citocinas proinflamatorias y la activación de NF-κB, que potencia la transcripción de numerosos genes para producir factores de respuesta inflamatoria. Uno de los elementos de la respuesta inmune innata es la activación de receptores sensibles a diversas formas de patógenos, incluido el LPS.

¿Los pacientes con disbiosis intestinal son más propensos a contraer el coronavirus?

Las primeras conclusiones indican que sí. En el último trabajo de Kaijin Xu (2020), se puede leer que algunos pacientes con COVID-19 han tenido disbiosis, como lo demuestra la disminución de bacterias comensales del género. Lactobacillus yBifidobacteria. Para restablecer la eubiosis (equilibrio microbiológico) se recomendó el apoyo nutricional y el uso de prebióticos o probióticos. Esto fue para reducir el riesgo de recontaminación debido a la translocación bacteriana. Sin embargo, estas son solo observaciones, hasta el momento no hay investigaciones sobre este tema.

¿Cómo actúan los probióticos sobre la inmunidad? Una solicitud de explicación del plan de acción.

Debido a la capacidad de la microbiota para adaptarse a las condiciones cambiantes, tenemos la capacidad de influir en nuestra salud en general a lo largo de nuestras vidas. Los probióticos ayudan a reconstruir la microbiota y restablecen la homeostasis microbiana (este es un efecto rebiótico; como resultado, la disbiosis se cambia a eubiosis).

Los probióticos pueden afectar la barrera intestinal a través de sus tres componentes: la propia microbiota intestinal, el epitelio intestinal y GALT, el tejido linfoide del sistema digestivo. Dentro de la microbiota, las cepas probióticas pueden prevenir la adherencia de bacterias patógenas al epitelio intestinal por competencia, así como, al competir con ellas por los nutrientes, inhibir su crecimiento. Además, producen proteínas antimicrobianas que destruyen los patógenos. Las bacterias probióticas también estimulan el crecimiento de las bacterias comeales y su actividad metabólica. Dentro del epitelio, gracias a los probióticos, se incrementa la cantidad de moco protector, se fortalecen las uniones estrechas entre las células, lo que garantiza la integridad de la barrera intestinal. También existe la producción de compuestos citoprotectores. Las dianas probióticas en GALT se relacionan con la inmunomodulación, la estimulación de la respuesta antiinflamatoria y la inhibición de la síntesis de mediadores inflamatorios.

¿Qué probióticos pueden fortalecer la barrera intestinal y por tanto la inmunidad?

El apoyo al funcionamiento adecuado del sistema inmunológico se puede lograr principalmente con la ayuda de preparaciones de múltiples cepas de alta calidad seleccionadas adecuadamente, es decir, poliprobióticos. Uno de los más recomendados es Sanprobi Barrier. Contiene una composición de 9 cepas bacterianas: Bifidobacterium bifidum S23, Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius S24, Lactococcus lactis S19, Lactococcus lactis W58.

Las bacterias probióticas contenidas en Sanprobi Barrier tienen un efecto beneficioso sobre la inmunidad al: suprimir la respuesta inmune causada por los mastocitos (mastocitos); aumentando la secreción de interleucina antiinflamatoria 10 (IL-10), que inhibe las citocinas proinflamatorias, así como reduciendo la carga de endotoxinas (LPS), que previene la aparición de inflamación en el organismo.

Resumiendo, puedo decir que el estilo de vida moderno, la dieta o los medicamentos utilizados no apoyan el funcionamiento adecuado del sistema inmunológico en los seres humanos. Por ello, se debe tener especial cuidado con el "generador de inmunidad" individual, que es la microbiota intestinal en estado de eubiosis, con acción probada a través de metabolomas bacterianos en ambos polos, los llamados eje enterocerebral. Se ha demostrado que algunos poliprobióticos, especialmente Sanprobi Barrier, desempeñan un papel en el apoyo a la inmunidad.