Abacavir / Lamivudina Teva

1 tableta pow. contiene 600 mg de abacavir y 300 mg de lamivudina.

Acción

El abacavir y la lamivudina son inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI) y potentes inhibidores selectivos de la replicación del VIH-1 y VIH-2. Tanto abacavir como lamivudina son metabolizados secuencialmente por quinasas intracelulares al correspondiente 5'-trifosfato (TP). El trifosfato de lamivudina y el trifosfato de carbovir (la forma activa de trifosfato de abacavir) son sustratos y también son inhibidores competitivos de la transcriptasa inversa del VIH. El principal mecanismo de su actividad antiviral es la unión de monofosfatos a la cadena de ADN viral, lo que lleva a la finalización de la replicación. Los trifosfatos de abacavir y lamivudina muestran una afinidad significativamente menor por las ADN polimerasas de la célula huésped. No se han observado interacciones antagonistas entre lamivudina y los otros agentes antirretrovirales didanosina, nevirapina y zidovudina. La actividad antiviral de abacavir en cultivo celular no se antagonizó cuando el fármaco se utilizó en combinación con los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI): didanosina, emtricitabina, estavudina, tenofovir o zidovudina, un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI o inhibidor de neviraprotasa). - amprenavir. La tableta combinada de abacavir y lamivudina es bioequivalente a lamivudina y abacavir administrados solos. Abacavir y lamivudina se absorben rápida y bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral (biodisponibilidad: 83% para abacavir; 80-85% para lamivudina). La mediana del tiempo hasta la concentración máxima del fármaco para abacavir y lamivudina es de aproximadamente 1,5 hy 1 h, respectivamente. El abacavir se une débil o moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente 49%); lamivudina se une escasamente a las proteínas plasmáticas (<36%). El abacavir se metaboliza en el hígado a ácido 5'-carboxílico y 5'-glucurónido a través de la alcohol deshidrogenasa y un mecanismo de glucuronidación. Se excreta principalmente en la orina: 83% (como metabolitos; aproximadamente 2% en forma inalterada); parcialmente con heces. El metabolismo contribuye poco a la eliminación de lamivudina. Lamivudina se excreta principalmente sin cambios en la orina. La vida media media de abacavir en sangre es de aproximadamente 1,5 horas; lamivudina - 5-7 h.

Dosis

Oralmente. El tratamiento debe ser iniciado por médicos con experiencia en el manejo de la infección por VIH. Adultos, adolescentes y niños (≥25 kg de peso): 1 comprimido una vez al día. Grupos especiales de pacientes. En pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh 5-6), se recomienda una monitorización estrecha, incluida, si es posible, la monitorización de los niveles de abacavir en sangre; No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. En pacientes con CCr 65 años; Debido a los cambios relacionados con la edad, como la disminución de la función renal y los cambios en los parámetros hematológicos, se debe tener especial cuidado. El medicamento no debe usarse en niños que pesan Manera de dar. El medicamento se puede tomar con o sin alimentos.

Indicaciones

Terapia antirretroviral combinada para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en adultos, adolescentes y niños que pesan ≥25 kg. Antes de iniciar el tratamiento con abacavir, se debe realizar un cribado de la presencia del alelo HLAB * 5701 en todos los pacientes, independientemente de su origen racial; No se debe usar abacavir en pacientes que se sabe que son portadores del alelo HLA-B * 5701.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a abacavir, lamivudina oa alguno de los excipientes.

Precauciones

Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales con el uso de abacavir. Se caracterizan por síntomas indicativos de cambios multiorgánicos; casi todas las reacciones de hipersensibilidad tienen fiebre y / o erupción como parte del síndrome y también pueden incluir síntomas respiratorios y gastrointestinales. El riesgo de reacciones de hipersensibilidad a abacavir es alto en pacientes que dan positivo al alelo HLA-B * 5701, aunque también pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad a abacavir en pacientes que no portan el alelo. En vista de lo anterior, se deben seguir las siguientes recomendaciones: el estado de portador de HLA-B * 5701 siempre debe documentarse antes de iniciar el tratamiento; el tratamiento con abacavir nunca debe iniciarse en pacientes con HLA-B * 5701 o en pacientes sin HLA-B * 5701 pero con sospecha de tener una reacción de hipersensibilidad a abacavir con un régimen previo que contenga abacavir; El tratamiento con abacavir debe suspenderse inmediatamente, incluso en pacientes sin el alelo HLA-B * 5701 si se sospecha una reacción de hipersensibilidad (el retraso en la interrupción del tratamiento después del inicio de la hipersensibilidad puede conducir a una reacción potencialmente mortal); después de interrumpir el tratamiento con abacavir debido a una sospecha de reacción de hipersensibilidad, el paciente nunca debe volver a tomar abacavir u otras combinaciones que contengan abacavir (se debe indicar a los pacientes que desechen los comprimidos de abacavir restantes). Reiniciar abacavir cuando se sospecha una reacción de hipersensibilidad puede resultar en un rápido retorno de los síntomas en horas; la recaída suele ser más grave que la reacción inicial, y puede producirse hipotensión potencialmente mortal y muerte. En raras ocasiones, los pacientes que interrumpieron el tratamiento con abacavir por motivos distintos a los síntomas de una reacción de hipersensibilidad también han experimentado reacciones potencialmente mortales a las pocas horas de reiniciar el tratamiento con abacavir; El reinicio de abacavir en estos pacientes debe realizarse en un entorno donde la atención médica esté fácilmente disponible. No se recomienda su uso en pacientes con problemas hepáticos moderados o graves.Los pacientes con antecedentes de disfunción hepática, incluida la hepatitis crónica activa, tienen más probabilidades de experimentar disfunción hepática durante la terapia antirretroviral combinada; estos pacientes deben ser monitoreados de acuerdo con los estándares aceptados por la práctica; si hay evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, se debe considerar la interrupción o suspensión del tratamiento. Los pacientes con hepatitis B o C crónica que reciben terapia antirretroviral combinada tienen un mayor riesgo de eventos adversos hepáticos graves y potencialmente fatales. Si se interrumpe el tratamiento en pacientes coinfectados por hepatitis B, se recomienda la monitorización periódica de las pruebas de función hepática y de los marcadores de la replicación del VHB, ya que la interrupción de lamivudina puede provocar una exacerbación aguda de la hepatitis. No se puede confirmar ni excluir una relación causal entre el tratamiento con abacavir y el riesgo de infarto de miocardio; Al prescribir abacavir, se deben tomar medidas para minimizar todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo, tabaquismo, hipertensión e hiperlipidemia). Durante el tratamiento con la preparación, se deben controlar los niveles de glucosa y lípidos en sangre y se deben seguir las siguientes pautas para el tratamiento de la infección por VIH; Las alteraciones lipídicas deben tratarse según esté clínicamente indicado. Los pacientes que inicien la terapia antirretroviral combinada (TARC) deben ser controlados, especialmente durante las primeras semanas o meses de tratamiento, para detectar signos de síndrome de reactivación inmunitaria (una reacción inflamatoria a patógenos oportunistas asintomáticos o latentes); Todos los síntomas de inflamación son una indicación de examen y aplicación, si es necesario, tratamiento adecuado. Los pacientes, especialmente aquellos con enfermedad avanzada por VIH y / o usuarios de TARC a largo plazo, deben ser monitoreados para detectar síntomas como dolor articular, rigidez y dificultad de movimiento, que pueden ser signos de osteonecrosis (uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunosupresión grave, aumento del índice de masa corporal). Se han notificado casos de ineficacia virológica de alto grado y resistencia aguda en las primeras etapas cuando se administró abacavir / lamivudina una vez al día en combinación con tenofovir disoproxil fumarato. El riesgo de fracaso virológico con abacavir y lamivudina podría ser mayor que con otras opciones de tratamiento. Abacavir con lamivudina no debe tomarse con otros medicamentos que contengan lamivudina o emtricitabina. No se recomienda la combinación de lamivudina y cladribina.

Actividad indeseable

Los pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave pueden desarrollar una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales (síndrome de reactivación inmune) al iniciar la terapia antirretroviral combinada; ejemplos típicos son la retinitis por citomegalovirus, generalizada y / o local. infecciones por micobacterias y neumonía causadas por Pneumocystis carinii; También se han informado enfermedades autoinmunes, como la enfermedad de Graves por reactivación inmune, sin embargo, el tiempo de aparición varía y estos eventos pueden ocurrir muchos meses después del inicio de la terapia. Se han notificado casos de osteonecrosis (frecuencia no conocida), principalmente en pacientes con factores de riesgo bien conocidos, enfermedad por VIH avanzada o en tratamiento antirretroviral combinado a largo plazo. Durante la terapia antirretroviral pueden producirse cambios en los parámetros metabólicos como el aumento de peso y los niveles de glucosa y lípidos en sangre. Abacavir. Hipersensibilidad (común), con síntomas como erupción cutánea (generalmente maculopapular o urticaria), náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, ulceración en la boca, disnea, tos, dolor de garganta, síndrome de dificultad respiratoria en adultos, dificultad respiratoria. , fiebre, letargo, malestar general, edema, linfadenopatía, hipotensión, conjuntivitis, anafilaxia, dolor de cabeza, parestesia, linfopenia, pruebas de función hepática elevadas, hepatitis, insuficiencia hepática, mialgia (degradación muscular rara), artralgia , niveles elevados de CPK, niveles elevados de creatinina, insuficiencia renal: casi todos los pacientes que desarrollan reacciones de hipersensibilidad tienen fiebre y / o erupción (normalmente maculopapular o urticaria) como parte del síndrome; sin embargo, pueden producirse reacciones en ausencia de erupción. o fiebre. La hipersensibilidad puede ser fatal. Frecuentes: anorexia, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, erupción cutánea (sin síntomas sistémicos), fiebre, letargo, fatiga. Raras: pancreatitis (la relación causal con abacavir es incierta). Muy raras: acidosis láctica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Lamivudina. Frecuentes: dolor de cabeza, insomnio, tos, síntomas nasales, náuseas, vómitos, dolor abdominal o calambres abdominales, diarrea, erupción cutánea, alopecia, dolor articular, trastornos musculares, fatiga, malestar general, fiebre. Poco frecuentes: neutropenia y anemia (ambas a veces graves), trombocitopenia, aumentos transitorios de las enzimas hepáticas (AST, ALT). Raras: pancreatitis, aumento de la amilasa en sangre, hepatitis, angioedema, rabdomiólisis. Muy raras: aplasia de glóbulos rojos, acidosis láctica, neuropatía periférica (o parestesia).

Embarazo y lactancia

Abacavir y lamivudina atraviesan la placenta. En mujeres embarazadas, incluidas más de 800 pacientes que recibieron abacavir durante el primer trimestre de embarazo y más de 1000 que recibieron abacavir durante el segundo y tercer trimestre, no hay evidencia de efectos de abacavir sobre malformaciones fetales o toxicidad para el feto y / o ) del recién nacido. En mujeres embarazadas, incluidas más de 1,000 mujeres que tomaron lamivudina en el primer trimestre y más de 1,000 que tomaron lamivudina en el segundo y tercer trimestre, no hubo evidencia de un efecto de lamivudina sobre malformaciones fetales o toxicidad para el feto y / o neonato. A partir de los datos anteriores, parece que el riesgo de malformaciones en humanos es poco probable. En pacientes coinfectadas con lamivudina tratadas con lamivudina y que posteriormente quedan embarazadas, se debe considerar la posibilidad de recurrencia de la hepatitis después de suspender lamivudina. Los análogos de nucleósidos y nucleótidos pueden influir en la función mitocondrial en un grado variable, que es más pronunciado con estavudina, didanosina y zidovudina. Se ha notificado disfunción mitocondrial en lactantes con VIH no detectable expuestos in utero y / o postnatalmente a análogos de nucleósidos (principalmente relacionados con regímenes que contienen zidovudina). Los principales efectos secundarios notificados fueron trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos (exceso de lactato, aumento de los niveles de lipasa), con menos frecuencia trastornos neurológicos (aumento del tono muscular, convulsiones, alteraciones del comportamiento). Los resultados anteriores deben tenerse en cuenta en cualquier niño expuesto en el útero al preparado con síntomas clínicos graves, especialmente neurológicos, de etiología desconocida. Estos resultados no constituyen motivo para rechazar las recomendaciones actuales para el uso de la terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH de madre a hijo. Abacavir y lamivudina se excretan en la leche materna. Se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no amamanten a sus bebés bajo ninguna circunstancia para evitar la transmisión del VIH. Abacavir y lamivudina no afectaron la fertilidad (estudios en animales).

Comentarios

La decisión de conducir y utilizar máquinas debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y los posibles efectos secundarios.

Interacciones

Abacavir y lamivudina no son metabolizados significativamente por enzimas del citocromo P450 como CYP3A4, CYP2C9 y CYP2D6; tampoco son inductores o inhibidores de estas isoenzimas; el riesgo de interacciones con inhibidores de proteasa antirretrovirales, no nucleósidos y otros fármacos metabolizados por las enzimas P450 es poco probable. No se han demostrado interacciones clínicamente significativas entre abacavir y lamivudina. Abacavir. El abacavir es metabolizado por la UDP-glucuronil transferasa (UGT) y por la alcohol deshidrogenasa; La administración concomitante de fármacos que potencian o inhiben las enzimas UGT o fármacos que son eliminados por la alcohol deshidrogenasa pueden alterar la exposición a abacavir. No se requiere ajuste de dosis cuando se usa con didanosina o zidovudina. Debido a su acción sobre la UGT, los inductores enzimáticos potentes como la rifampicina, el fenobarbital y la fenitoína pueden disminuir levemente los niveles sanguíneos de abacavir; datos insuficientes para hacer recomendaciones de modificación de la dosis. Cuando se usa con fenitoína, se deben controlar los niveles en sangre. El metabolismo de abacavir se altera con la administración concomitante de alcohol (inhibición de la alcohol deshidrogenasa); el AUC de abacavir aumenta aproximadamente un 41% en estos casos, estos hallazgos no se consideraron clínicamente relevantes, no se requiere ajuste de dosis. El abacavir no afecta el metabolismo del alcohol. Los retinoides se eliminan a través de la alcohol deshidrogenasa, la interacción con abacavir es posible pero no se ha estudiado; datos insuficientes para hacer recomendaciones de modificación de la dosis. La metadona, cuando se coadministra con abacavir a una dosis de 600 mg dos veces al día, reduce la Cmax de abacavir en un 35%, pero el AUC no cambia (este cambio en la farmacocinética de abacavir no es clínicamente relevante); abacavir aumenta el aclaramiento medio de metadona en un 22%; no es necesario ajustar la dosis de abacavir, de manera similar, es poco probable que la mayoría de los pacientes requieran un ajuste de la dosis de metadona y pueden ser necesarios algunos ajustes de dosis de metadona. Lamivudina. La lamivudina se excreta a través de los riñones; la secreción renal activa de lamivudina en la orina se eluye con la participación de portadores de cationes orgánicos (OCT); La coadministración de lamivudina con inhibidores de OCT puede aumentar la exposición a lamivudina. El cotrimoxazol (trimetoprima con sulfametoxazol) aumenta el AUC de lamivudina (inhibición de la actividad de OCT); Lamivudina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética del cotrimoxazol; no es necesario ajustar la dosis de lamivudina hasta que el paciente desarrolle síntomas de insuficiencia renal, pero se debe vigilar al paciente; Se debe evitar la administración de lamivudina con dosis altas de cotrimoxazol utilizado en el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) y la toxoplasmosis. La cimetidina y la ranitidina solo se excretan parcialmente por este mecanismo y es poco probable que haya interacciones clínicamente significativas con lamivudina; no se requiere ajuste de dosis. Los análogos de nucleósidos (p. Ej., Didanosina), como la zidovudina, no se excretan por este mecanismo y, por tanto, es poco probable que haya interacciones con lamivudina; no se requiere ajuste de dosis. Debido a similitudes, lamivudina no debe administrarse de forma concomitante con otros análogos de citidina, como emtricitabina. Además, la preparación no debe tomarse simultáneamente con otros medicamentos que contengan lamivudina. Lamivudina inhibe la fosforilación intracelular de cladribina, lo que puede conducir a una pérdida de la eficacia de la cladribina; no se recomienda el uso concomitante de lamivudina con cladribina.

La preparación contiene la sustancia: Lamivudina, Abacavir