Las enfermedades por poliglutamina son un grupo de enfermedades genéticas raras incurables que conducen a la muerte de células en el cerebro. La corea de Huntington más famosa. Suele afectar a personas de entre 35 y 50 años, aunque también puede aparecer en niños de unos pocos años. La enfermedad no solo empeora la calidad de vida, sino que también la acorta hasta en 20 años. ¿Qué más son las enfermedades por poliglutamina? ¿Cuales son los sintomas? ¿Cuál es su diagnóstico y tratamiento?
Las enfermedades por poliglutamina son un grupo de enfermedades genéticas raras incurables que conducen a la muerte de células en el cerebro. Incluyen nueve entidades patológicas: ¹
- Corea de Huntington
- Ataxia espinal-cerebelosa de los siguientes tipos: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (cada tipo se trata como una enfermedad separada)
- Enfermedad de Naito-Oyanagi (atrofia del núcleo dentado, rojo y bajo talámico; atrofia dentatorubral-pallidoluysiana, DRPLA)
- Síndrome de Kennedy (atrofia muscular espinal y bulbar ligada al cromosoma X, SBMA, SMAX1)
Enfermedades por poliglutamina - causas
Las enfermedades por poliglutamina son causadas por una mutación en un gen. Un gen sano tiene hasta 26 repeticiones CAG que corresponden a la glutamina, un compuesto orgánico que es parte de la proteína necesaria para los organismos vivos. En personas con enfermedades por poliglutamina, el número de repeticiones de CAG excede este número. Por ejemplo, en la Corea de Huntington supera las 40 repeticiones.La información escrita en un gen, leída en el proceso de transcripción y traducción, se transcribe en los productos génicos: ARN y proteína. Primero, la transcripción produce ARNm que retiene información sobre el mayor número de repeticiones de CAG. La traducción final de la información genética en una estructura de proteína específica tiene lugar en el proceso de traducción. La proteína también retiene información sobre la secuencia CAG extendida. El ARN y las proteínas resultantes del gen son tóxicos para la célula e interrumpen los procesos que tienen lugar en ella. En última instancia, esto conduce a la muerte celular, que es especialmente evidente en el sistema nervioso.
Enfermedades por poliglutamina - síntomas
- Corea de Huntington: manifestada por movimientos involuntarios de la corea y demencia progresiva y deterioro cognitivo. Como resultado, a menudo conduce a la destrucción y la muerte.
- ataxia espinocerebelosa - incl. problemas para mantener el equilibrio, tanto en posición de pie (se observa sacudidas rítmicas de la cabeza y el torso) como al caminar (el paciente tiene dificultad para mantener la posición vertical del cuerpo, su marcha es lenta, inestable, en la denominada base ancha), laxitud muscular calambres musculares frecuentes y dolorosos
- Enfermedad de Naito-Oyanagi: la enfermedad incluye ataxia (ataxia), coreoatetosis (caracterizada por episodios de movimientos musculares anormales) y demencia. En la forma infantil, se observan retraso mental, alteraciones del comportamiento, mioclonías y epilepsia. También se ha informado de degeneración del epitelio corneal.
- Síndrome de Kennedy: los síntomas iniciales incluyen temblores, hormigueo en los músculos, calambres musculares, fatiga y dificultad para hablar. A medida que avanza la enfermedad, los pacientes desarrollan debilidad y atrofia de las extremidades y los músculos bulbares, manifestada por disartria, disfonía, mandíbula caída, debilidad de la lengua, dificultad para masticar y mala movilidad.
Enfermedades por poliglutamina - diagnóstico
El diagnóstico final se realiza sobre la base de pruebas genéticas. Puede esperar de 10 a 14 días para ver los resultados. El examen no se reembolsa y su precio ronda los 500 PLN.
Enfermedades por poliglutamina - tratamiento. La investigación sobre el ARN ofrece una nueva esperanza para los pacientes
Encontrar un agente terapéutico para detener o retrasar las enfermedades por poliglutamina es difícil por varias razones. El problema es, entre otros la base genética de la enfermedad, y los científicos aún no pueden "reparar" eficazmente los genes en todas las células de un organismo adulto. Además, la enfermedad afecta principalmente al sistema nervioso, cuya disponibilidad para los fármacos está limitada por la presencia de una barrera física que separa la sangre del cerebro. En muchos casos, sería necesario dosificar drogas directamente en el cerebro, lo cual es muy peligroso.
Los científicos pueden nombrar y localizar genes responsables de las enfermedades por poliglutamina, pero aún no han entendido los mecanismos de su formación. Esta tarea fue realizada por un equipo de investigación del Instituto de Química Bioorgánica de la Academia de Ciencias de Polonia en Poznan. Martyna Urbanek, M.Sc., becaria del programa L'Oréal Polska For Women and Science, lleva a cabo investigaciones sobre grupos de ARN nuclear en modelos celulares de enfermedades por poliglutamina como parte de su tesis doctoral.
Mi investigación demuestra que el producto del gen dañado, el ARN, tiene un papel en la patogénesis de las enfermedades por poliglutamina, incluida la formación de los grupos de ARN mencionados. Esto muestra que la terapia propuesta debe tener en cuenta tanto los productos génicos - ARN y proteína - y no solo la proteína dañada, como se postuló anteriormente. Al eliminar solo la proteína dañada, solo eliminaríamos parte de la causa de la enfermedad y, por lo tanto, parte de los síntomas. El trabajo en curso también incluye la posibilidad de eliminar grupos de ARN, que podrían ser parte de la terapia.
Bibliografía:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Enfermedad de Huntington: ¿un trastorno neurológico o psiquiátrico? Reporte de caso, "Psychiatria Polska" 2012, volumen XLVI, número 5
El artículo utiliza los materiales de los creadores del programa L'Oréal Polska For Women and Science
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