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CLN2 (lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 2) también se conoce como demencia infantil. En un tiempo relativamente corto después del nacimiento, el bebé no solo comienza a retroceder en el desarrollo y pierde habilidades como caminar, hablar, ceguera, también aparecen convulsiones. La enfermedad es fatal, aunque teóricamente existen métodos de tratamiento, pero en Polonia la disponibilidad de ellos es muy limitada.
Tabla de contenido
- CLN2 (demencia infantil): causas
- CLN2 (demencia infantil): síntomas
- CLN2 (demencia infantil): diagnóstico
- CLN2 (demencia infantil): tratamiento
- CLN2 (demencia infantil): pronóstico
La CLN2 (demencia infantil, lipofuscinosis ceroide neuronal 2) es una enfermedad rara que pertenece al grupo de afecciones conocidas como lipofuscinosis ceroide neuronal.
Todas estas unidades tienen algunas características comunes: son causadas por mutaciones genéticas y sus síntomas aparecen típicamente en el período de la primera infancia, pero las diferencias se refieren a genes específicos, que están mutados en los pacientes.
La lipofuscinosis ceroide neural es una enfermedad rara; se estima que una de estas unidades se presenta en 1 de cada 100.000 personas de la población general. En el caso de CLN2 aquí comentado, hasta el momento en la literatura médica se han descrito algo más de 300 casos de esta entidad en todo el mundo.
CLN2 (demencia infantil): causas
Como ya se mencionó anteriormente, CLN2 es una enfermedad genética: las mutaciones en el gen TPP1 conducen a la demencia infantil. Es responsable de codificar el material genético de una enzima específica, que es la tripeptidil peptidasa 1.
Esta sustancia normalmente está presente en los lisosomas y es responsable de la descomposición de varios péptidos en aminoácidos.
En el caso de la mutación del gen TPP1, que es la base de la lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 2, existe una ausencia completa o una síntesis significativamente reducida de la enzima mencionada anteriormente.
En tal situación, tiene lugar la acumulación de proteínas y varias otras sustancias dentro de los lisosomas. Estos orgánulos están presentes en varias células del cuerpo humano y, de hecho, en muchas de ellas aparecen depósitos anormales, pero las células nerviosas son las más sensibles a su acumulación, por lo que en el curso de CLN2 hay un daño progresivo y muerte de neuronas.
La demencia pediátrica es un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que para que ocurra la enfermedad, el paciente necesita dos copias del gen mutante.
CLN2 (demencia infantil): síntomas
Los niños con CLN2 se desarrollan normalmente hasta cierto punto de sus vidas y, finalmente, generalmente entre los 2 y los 4 años, los pacientes jóvenes desarrollan varios síntomas de demencia infantil. Por lo general, los primeros síntomas de la enfermedad son:
- trastornos del equilibrio
- convulsiones repetidas
- movimientos involuntarios en forma de mioclonías
- visión borrosa
Con el tiempo, las dolencias antes mencionadas pueden aumentar en gravedad y aparecen cada vez más problemas en los pacientes.
La enfermedad afecta las habilidades adquiridas por el niño en las primeras etapas de la vida; incluso puede llevar a una situación en la que un paciente pequeño que antes se sentaba, caminaba o incluso hablaba pierde gradualmente estas habilidades.
Puede haber una discapacidad intelectual cada vez más profunda, los niños con demencia infantil también pueden sufrir varios tipos de trastornos del comportamiento.
CLN2 (demencia infantil): diagnóstico
Los métodos básicos para el diagnóstico de CLN2 son las pruebas genéticas (en las que es posible detectar mutaciones responsables de la enfermedad) y las pruebas enzimáticas (en las que es posible encontrar una actividad reducida de enzimas que descomponen proteínas).
Sin embargo, varios otros estudios muestran algunas anomalías relacionadas con la demencia infantil; se pueden encontrar en:
- hemogramas (donde se pueden observar linfocitos vacuolados atípicos)
- una biopsia de piel o biopsia de algún otro tejido (donde se pueden detectar depósitos de compuestos proteicos no degradados)
- pruebas de imagen (como, por ejemplo, tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza, en las que se puede encontrar la presencia de focos de pérdida de tejido nervioso en el paciente)
CLN2 (demencia infantil): tratamiento
En niños con lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 2, se utiliza principalmente el tratamiento sintomático: la incidencia de convulsiones se puede reducir mediante el uso de anticonvulsivos y la rehabilitación regular puede afectar positivamente las habilidades motoras de los pacientes.
Sin embargo, debido a la gravedad de la demencia infantil, todavía se están haciendo intentos para encontrar métodos causales de su tratamiento. Se está investigando la posibilidad de utilizar en pacientes, entre otros:
- terapia de genes
- Células madre
- inmunosupresión
Sin embargo, la terapia de reemplazo enzimático es la más prometedora.
La FDA estadounidense aprobó el uso de cerliponasa alfa en abril de 2017, una preparación enzimática obtenida mediante técnicas de ADN recombinante. Esta medida tiene como objetivo reemplazar la enzima faltante en la demencia infantil y ralentizar la progresión de la enfermedad.
La preparación se administra directamente en el líquido cefalorraquídeo (se introduce en el sistema ventricular del cerebro a través de un puerto especialmente introducido).
Los efectos del tratamiento con CLN2 con cerliponasa alfa parecen prometedores, pero hay un problema aquí: la disponibilidad de la terapia.
Como la preparación está disponible para pacientes que viven en los Estados Unidos o Alemania, el tratamiento con su uso no se reembolsa en Polonia.
En este caso, sin embargo, es importante comenzar la terapia lo antes posible, antes de que la enfermedad provoque cambios (por ejemplo, atrofia de las células nerviosas), que no se pueden revertir.
CLN2 (demencia infantil): pronóstico
Desafortunadamente, el pronóstico de los pacientes con demencia infantil no es favorable.
Dado que los primeros síntomas de la enfermedad aparecen en un niño, su gravedad aumenta gradualmente y, finalmente, incluso en la primera década de vida, el paciente puede perder la capacidad de moverse de forma independiente o incluso de vivir de forma independiente.
La mayoría de las personas con CLN2 no viven hasta la adolescencia.
La situación es diferente solo cuando los primeros síntomas de la enfermedad aparecen un poco más tarde de lo habitual, es decir, después de los 4 años; en tal situación, los síntomas de la enfermedad suelen ser un poco menos intensos y la supervivencia de los pacientes también es más larga que en las formas típicas de la enfermedad, porque sucede así, que quienes padecen demencia infantil viven más tarde hasta la edad adulta.
Fuentes:
- Haltia M., Las Ceroides-Lipofuscinosis Neuronales, Revista de Neuropatología y Neurología Experimental, vol. 62, No. 1, enero de 2003, págs. 1-13, acceso en línea
- National Center for Advancing Translational Sciences, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, acceso en línea
- Kohlschütter A. et al.: Estrategias de tratamiento actuales y emergentes para lipofuscinosis ceoides neuronales, fármacos del SNC. 2019; 33 (4): 315–325, acceso en línea
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