Antipsicóticos típicos y atípicos (neurolépticos). Acción y efectos secundarios

Los antipsicóticos (neurolépticos) se usan no solo en el tratamiento de diversas psicosis. También se pueden administrar a pacientes que padecen algunas formas de depresión. Es un grupo de fármacos muy heterogéneo porque interactúan con diferentes potencias en varios tipos de receptores del sistema nervioso.

Los fármacos antipsicóticos se descubrieron esencialmente por accidente. El primero de ellos, la clorpromazina, se diseñó originalmente como anestésico (anestésico). En la década de 1950, sin embargo, se descubrió que esta preparación también tiene un efecto calmante, y fue entonces cuando la clorpromazina comenzó a usarse en pacientes con enfermedades psiquiátricas. Los médicos que fueron los primeros en utilizar la droga para tratar problemas de salud mental fueron dos franceses: Jean Delay y Pierre Deniker.

El término "neurolépticos" se deriva de dos palabras griegas: la primera es neuro, que significa "nervio", y la segunda lepsis, que significa "ataque / convulsión".

Actualmente, la clorpromazina se usa con poca frecuencia. Aparte de esto, se utilizan otros preparados antipsicóticos, con efectos secundarios menos característicos y mucha mayor facilidad de uso.

Tipos de fármacos antipsicóticos

Los farmacólogos dividen los antipsicóticos en dos grupos. Existen neurolépticos clásicos (1ª generación) y neurolépticos atípicos (2ª generación).

Los fármacos antipsicóticos clásicos incluyen:

• clorpromazina,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozida,
• levpromazina,
• prometazina,
• tioridazina,
• sulpirida.

Estos agentes tienden a causar efectos secundarios típicos de los neurolépticos, que son los llamados síntomas extrapiramidales (rigidez muscular, lentitud de movimientos, temblores, dificultad para caminar).

Por otro lado, los antipsicóticos más nuevos, es decir, los neurolépticos atípicos, son preparaciones que los pacientes toleran mejor y con menos frecuencia conducen a las dolencias mencionadas anteriormente. Estos incluyen principalmente los siguientes medicamentos:

• aripiprazol,
• amisulprida,
• clozapina
• quetiapina,
• olanzapina,
• risperidona,
• sertindol
• ziprasidona,
• zolepina.

Los fármacos antipsicóticos también se pueden dividir de acuerdo con la forma en que se pueden administrar. Los neurolépticos están disponibles tanto en forma de preparaciones por vía oral (por ejemplo, en forma de comprimidos o soluciones) como en forma de inyecciones intramusculares. Estos últimos son a veces de particular interés para los pacientes, ya que los medicamentos de depósito pueden administrarse mediante inyección. Sin embargo, esta forma de terapia con medicamentos tiene ventajas y desventajas. Las ventajas de los neurolépticos de acción prolongada (depósito) incluyen el hecho de que gracias al uso de fármacos antipsicóticos en forma de depósito, es posible obtener una cantidad constante del fármaco en el organismo. Entre las desventajas de tal terapia está el requisito de visitar regularmente a un médico en horarios programados para administrar dosis posteriores de neurolépticos.

Acción de los antipsicóticos

El mecanismo de acción general de todos los neurolépticos es uno: estos fármacos bloquean los receptores D2 dopaminérgicos en el sistema nervioso central. Esta acción es beneficiosa, entre otras si hay síntomas productivos en el paciente, que se producen como resultado de un exceso de dopamina en las estructuras de los llamados el sistema mesolímbico. Los neurolépticos clásicos bloquean los receptores D2 en este sistema, pero también en otras regiones del cerebro; el bloqueo de la función de estas estructuras en lugares como la vía mesocortical conduce a la aparición de efectos secundarios de los neurolépticos, como síntomas extrapiramidales.

Por otro lado, las preparaciones atípicas funcionan de manera ligeramente diferente, son más específicas. Afectan principalmente a los receptores D2 que existen en las estructuras del sistema mesolímbico. Los fármacos antipsicóticos afectan no solo a los receptores mencionados anteriormente; su acción también incluye la modificación de la actividad de algunos receptores de serotonina, adrenérgicos, colinérgicos e histaminérgicos. Sin embargo, son principalmente los neurolépticos atípicos los que tienen un efecto sobre los receptores de serotonina. Esta información es importante principalmente porque debido al bloqueo de los receptores de serotonina 5-HT2A, la actividad dopaminérgica aumenta en las regiones del cerebro (por ejemplo, en la vía nigroestriatal), por lo que las preparaciones atípicas tienen niveles de actividad mucho más bajos. de los fármacos clásicos, tiende a generar síntomas extrapiramidales en los pacientes.

Fármacos antipsicóticos: indicaciones para el uso de neurolépticos.

Como sugiere su nombre, los antipsicóticos se utilizan principalmente en pacientes con diversas psicosis. Los neurolépticos se pueden utilizar tanto para tratar a pacientes con alucinaciones como para tratar a pacientes con delirios. Las principales indicaciones de terapia con antipsicóticos son:

• varias formas de esquizofrenia (los neurolépticos se utilizan tanto en la fase aguda de estas enfermedades como en la terapia de mantenimiento crónica para prevenir episodios de psicosis),
• trastorno bipolar (especialmente en el caso de episodios maníacos y episodios mixtos),
• depresión psicótica,
• trastorno esquizoafectivo.

Los neurolépticos también se usan en pacientes con depresión; sin embargo, se aplican solo cuando otros medicamentos no logran controlar la enfermedad y luego constituyen un método de tratamiento adicional, y no el básico. Los fármacos antipsicóticos también se pueden utilizar en pacientes con tics nerviosos. Los neurolépticos, debido al hecho de que también tienen un efecto calmante y sedante, a veces se usan en el caso de insomnio, trastornos de ansiedad y en pacientes con diversas demencias; sin embargo, solo se usan cuando fallan otras opciones de tratamiento.

Antipsicóticos: contraindicaciones

Casi no existen condiciones en las que todos los neurolépticos estén contraindicados. Esto se debe al hecho de que existen muchos fármacos antipsicóticos diferentes y prácticamente cada uno de ellos puede funcionar de una manera ligeramente diferente (esto se debe al efecto diferente de los neurolépticos individuales en diferentes receptores).

La única excepción a esta regla son los pacientes que se envenenan con sustancias que deprimen el sistema nervioso, como el alcohol o los analgésicos narcóticos; no se deben usar neurolépticos en ellos. También hay muchos problemas, cuya existencia requiere la selección cuidadosa de un fármaco antipsicótico; el agente debe seleccionarse que sea seguro para un paciente determinado.

Las contraindicaciones para el uso de antipsicóticos incluyen:

• Enfermedad de Parkinson, antecedentes del síndrome neuroléptico maligno y cáncer de mama asociado con hiperprolactinemia (las personas con estas afecciones no deben usar neurolépticos clásicos, pero hay medicamentos atípicos disponibles).
• agranulocitosis,
• agrandamiento de la próstata,
• glaucoma de ángulo cerrado,
• Miastenia gravis
• insuficiencia suprarrenal,
• enfermedades cardiológicas,
• epilepsia,
• disfunción hepática
• Daño en el riñón,
• Hipotiroidismo

Incluso si el paciente padece alguno de los problemas mencionados anteriormente, todavía es posible utilizar neurolépticos, pero no ninguno de ellos. Por ejemplo, en un paciente que ha experimentado un episodio de agranulocitosis, no se debe usar clozapina; este neuroléptico tiene entre sus efectos secundarios el que causa este trastorno hematológico.

Antipsicóticos: efectos secundarios de los neurolépticos

Los neurolépticos pueden causar una amplia variedad de efectos secundarios. La siguiente es una colección de una variedad de condiciones que generalmente pueden surgir del uso de medicamentos antipsicóticos; no todos los neurolépticos pueden causar todos los siguientes efectos secundarios. Dependen de qué receptores específicos se ven afectados por un fármaco determinado. Por ejemplo, los fármacos que bloquean los receptores adrenérgicos pueden provocar una caída de la presión arterial, mientras que otros fármacos que bloquean los receptores de histamina pueden provocar, por ejemplo, somnolencia significativa. Los posibles efectos secundarios durante la terapia con neurolépticos pueden incluir:

• fatiga,
• sedación (en forma de somnolencia extrema y reducción del nivel general de actividad)
• deterioro de la memoria,
• síntomas extrapiramidales,
• erupciones en la piel
• hipersensibilidad de la piel a la luz solar,
• aumento de peso,
• trastornos metabólicos (por ejemplo, intolerancia a la glucosa),
• hipotensión ortostática (caída de la presión arterial asociada con el levantamiento),
• trastornos de la libido (tanto su aumento como su disminución),
• síndrome neuroléptico maligno,
• trastornos de la potencia,
• hiperprolactinemia y sus consecuencias (este es un efecto secundario de los neurolépticos principalmente clásicos, en los hombres puede provocar, por ejemplo, ginecomastia, mientras que en las mujeres puede provocar, por ejemplo, trastornos menstruales),
• boca seca
• dolores de cabeza
• Diarrea
• estreñimiento
• salivación,
• mareo,
• Aritmia cardíaca.

Los efectos secundarios de los neurolépticos en forma de síntomas extrapiramidales y síndrome neuroléptico maligno requieren más discusión.

Los síntomas extrapiramidales se encuentran entre los efectos secundarios más comunes de los neurolépticos. Aparecen como resultado del bloqueo no selectivo de los receptores dopaminérgicos en el cerebro y afectan principalmente a los pacientes que utilizan neurolépticos clásicos (las preparaciones atípicas también pueden provocar síntomas extrapiramidales, especialmente después de un uso prolongado, pero tienen una tendencia mucho menor a hacerlo). La historia de los síntomas extrapiramidales es bastante interesante, porque en el período inicial de uso de neurolépticos, se creía que aparecían cuando al paciente se le administraba la dosis adecuada del neuroléptico. Incluso se llevó a cabo un aumento gradual de la dosis de fármacos antipsicóticos hasta que aparecieron síntomas extrapiramidales en el paciente. Hoy en día, estas dolencias definitivamente se consideran un efecto secundario del uso de neurolépticos.

Los síntomas extrapiramidales son varios tipos de movimientos involuntarios, como:

• distonías (la necesidad de torcer y doblar diferentes partes del cuerpo),
• discinesia temprana y tardía (movimientos descoordinados),
• temblores musculares,
• acatisia (agitación y necesidad de estar en constante movimiento).

Además de estos, los síntomas extrapiramidales también incluyen bradicinesia (ralentización del movimiento) y un aumento del tono muscular.

El efecto secundario más común de los neurolépticos se ha descrito anteriormente, y también debe mencionarse el más peligroso de ellos, es decir, el síndrome neuroléptico maligno. Estadísticamente, ocurre en menos del 1% de los pacientes que toman antipsicóticos, pero debe mencionarse porque la aparición del síndrome neuroléptico maligno requiere la suspensión inmediata de los neurolépticos y el tratamiento en un entorno hospitalario. La patogenia de esta unidad tiene en cuenta los cambios repentinos en la concentración de dopamina dentro del cerebro y los síntomas del síndrome neuroléptico maligno pueden incluir:

• alteración de la conciencia (incluso en forma de coma),
• taquicardia,
• aumento de la presión arterial,
• aumento de la sudoración,
• Incremento excepcionalmente significativo del tono muscular.
• un aumento significativo de la temperatura corporal,
• piel pálida,
• anomalías de laboratorio (p. ej., leucocitosis, aumento de la creatinfosfatasa o transaminasas).

El síndrome neuroléptico maligno se considera el efecto secundario más peligroso de la terapia neuroléptica debido a que, en ausencia de tratamiento, el riesgo de muerte debido a él es incluso del 20%.

Antipsicóticos: neurolépticos y embarazo

A menos que sea absolutamente necesario, se evita el uso de antipsicóticos en pacientes embarazadas. Sin embargo, si la paciente, debido a su estado mental, requiere terapia con neurolépticos, la elección de un fármaco específico debe hacerse con especial cuidado.

Entre las preparaciones antipsicóticas, existen aquellas que están clasificadas como categoría D según la FDA (es decir, se trata de medicamentos para los que se ha encontrado evidencia de que pueden tener un efecto adverso en el feto); tal medicamento es, por ejemplo, zolepina.

También hay sustancias más seguras clasificadas como categoría B según la FDA (categoría B significa que los estudios en animales no han detectado ninguna amenaza para sus fetos, hasta ahora no se han realizado estudios en humanos); un ejemplo de un neuroléptico clasificado en esta categoría es la clozapina.

Fármacos antipsicóticos: neurolépticos y su uso en niños

Se pueden usar neurolépticos en niños, pero definitivamente no son medicamentos de primera línea en este grupo de edad. Antes de comenzar el tratamiento de niños con antipsicóticos, se intenta tratarlos con otros medicamentos; solo cuando no logran mejorar el estado mental del niño, es posible considerar administrarle neurolépticos.

Antipsicóticos: ¿Puedo volverme adicto a los neurolépticos?

Las preparaciones antipsicóticas no ejercen un efecto narcótico sobre el sistema nervioso central, por lo que no hay riesgo de que el paciente que las usa se vuelva adicto a ellas. Sin embargo, vale la pena enfatizar que mientras los toma, el alcohol o las drogas tienen un mayor efecto en el cuerpo de la persona tratada; debido a esto, los neurolépticos definitivamente no deben combinarse con los agentes mencionados anteriormente.