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Los mastocitos son células que hasta hace poco se pensaba que estaban involucradas solo en el mecanismo patológico de las reacciones alérgicas. Sin embargo, los últimos años de investigación han demostrado que también son cruciales en una serie de respuestas inmunes innatas y adquiridas. Los mastocitos pueden estar involucrados en el proceso de neoplasias, defensa contra microbios, desarrollo de enfermedades autoinmunes y quizás incluso enfermedades relacionadas con el sistema nervioso.
Tabla de contenido:
- Mastocitos - ocurrencia
- Mastocitos - desgranulación
- Mastocitos - tipos
- Mastocitos - reacciones alérgicas
- Mastocitos: función en el cuerpo
- Mastocitos - mastocitosis
Los mastocitos, o mastocitos, son células del sistema inmunológico, de 6-12 mm de tamaño. Fueron descritos por primera vez por Paul Ehrlich en 1876. Un rasgo característico de los mastocitos es la presencia de 50-200 gránulos basófilos en su citoplasma que contienen sustancias bioactivas, por ejemplo, histamina.
Los mastocitos inmaduros que aún no contienen gránulos se liberan de la médula ósea a la sangre periférica. Solo cuando el mastocito se ha asentado en el tejido diana bajo la influencia de factores de crecimiento, madura y forma gránulos.
Esto es bastante inusual, ya que la mayoría de las células sanguíneas no se liberan a la sangre periférica hasta que maduran en la médula.
La vida útil de los mastocitos en los tejidos varía de varias semanas a varios meses. Después de este tiempo, el núcleo de los mastocitos se fragmenta y el propio mastocito completa su ciclo de vida en el bazo.
Mastocitos - ocurrencia
Los mastocitos se encuentran en muchos tejidos, principalmente en lugares de posible contacto con sustancias nocivas como la piel, la mucosa del tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal y el sistema genitourinario.
Además, los mastocitos llenan el tejido conectivo, especialmente en las áreas que rodean los vasos sanguíneos, las células nerviosas, las células del músculo liso, las glándulas mucosas y los folículos pilosos.
Mastocitos - desgranulación
Los mastocitos se caracterizan por el contenido de gránulos basófilos en su citoplasma que contienen sustancias bioactivas muy diferentes:
- aminas biogénicas (histamina, serotonina)
- citocinas (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 IL6, INF-gamma, TNF-alfa, TGF-beta)
- enzimas (quimasa, triptasa, hidrolasas, fosfolipasas, granzimas B y H, catepsina G)
- metabolitos lipídicos (leucotrienos, prostaglandinas, PAF)
- trifosfato de adenosina (ATP)
- péptido intestinal vasoactivo (VIP)
- óxido de nitrógeno (NO)
- heparina
- factor de crecimiento endotelial (VEGF)
- proteoglicanos
Vale la pena tener en cuenta que los mastocitos son un grupo de células muy heterogéneo y ninguna célula produce todas estas sustancias simultáneamente.
Las sustancias bioactivas de los gránulos se liberan a través del proceso de desgranulación, que tiene lugar bajo la influencia de:
- Reacción alérgica de tipo I, por ejemplo, después del contacto con polen de hierba
- medicamentos, por ejemplo, quinina, morfina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
- factores físicos, por ejemplo, calor, frío, vibración, presión, ejercicio
- agentes químicos, por ejemplo, alcohol, veneno de insectos
- estrés severo
- procedimientos, por ejemplo, endoscopia, biopsia
Mastocitos - tipos
Hay dos tipos de mastocitos en el cuerpo humano y el criterio de división es el contenido de grano:
- Mastocitos de la mucosa (mastocitos T) que contienen triptasa y se encuentran principalmente en la mucosa
- mastocitos de tejido conectivo (mastocitos de TC) que contienen triptasa y quimasa que se encuentran en el tejido conectivo
Mastocitos - reacciones alérgicas
Los mastocitos juegan un papel central en las reacciones alérgicas de tipo I. Esta reacción es desencadenada por anticuerpos IgE específicos unidos a alérgenos que, cuando se combinan con un receptor de superficie de mastocitos (FcεRI), inician la desgranulación celular inmediata.
Se liberan histamina, leucotrienos, serotonina, prostaglandinas y otras sustancias que actúan localmente (por ejemplo, provocando hinchazón de la mucosa nasal) o sistémicas (provocando por ejemplo fatiga crónica).
Estas reacciones son inmediatas, lo que significa que ocurren segundos minutos después del contacto con el alérgeno.
Las pruebas cutáneas utilizadas habitualmente en el diagnóstico de enfermedades alérgicas detectan la presencia de mastocitos "alérgicos" a un alérgeno determinado.
Mastocitos: función en el cuerpo
Hasta hace poco, se pensaba que los mastocitos eran sólo células en reacciones alérgicas de tipo I. Sin embargo, su papel en el cuerpo resulta ser mucho más amplio e incluye varias respuestas a respuestas inmunes innatas y adquiridas.
Se ha demostrado que desempeñan un papel en la respuesta inmunitaria contra microorganismos a los que los mastocitos, de manera similar a las reacciones alérgicas, reaccionan liberando histamina y aumentando la permeabilidad de los vasos sanguíneos. Esto facilita que otras células del sistema inmunológico, como los neutrófilos, accedan al sitio de la infección.
La presencia de mastocitos en lugares estratégicos como:
- sistema respiratorio
- sistema digestivo
- tracto genitourinario
- piel
les permite actuar como "guardianes" y evitar que el microorganismo entre al cuerpo.
En su superficie, los mastocitos tienen receptores TLR (receptores tipo Toll), que son activados por antígenos bacterianos y virales.
Además, se enfatiza su papel en la regulación del proceso inflamatorio, donde los mastocitos son el iniciador directo del proceso inflamatorio.
Por otro lado, también pueden inhibir el proceso inflamatorio secretando sustancias como IL-10 o TGF-β.
Además, los mastocitos pueden reducir la actividad de los macrófagos y las células dendríticas y están involucrados en todas las etapas de la reparación de tejidos durante y después de la inflamación.
Otra función importante de los mastocitos es su estrecha cooperación con los linfocitos T, que influyen en el desarrollo de la tolerancia inmunitaria a los propios tejidos. Particularmente importante es su influencia sobre los linfocitos T reguladores (Treg), que previenen el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
El papel de los mastocitos en las enfermedades autoinmunes ha sido descrito, entre otros, por en el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide, donde se ha demostrado que los mastocitos pueden estimular los linfocitos T autorreactivos, exacerbando así el daño tisular.
También se ha documentado la participación de mastocitos en el proceso neoplásico.
Primero, los mastocitos pueden tener un efecto antitumoral al secretar TNF-alfa, que tiene un efecto citotóxico sobre las células tumorales.
En segundo lugar, también pueden actuar a favor del cáncer al estimular la producción de nuevos vasos sanguíneos en el tumor (angiogénesis).
Mastocitos - mastocitosis
La mastocitosis es un grupo de enfermedades proliferativas caracterizadas por una división y acumulación excesivas en los órganos de los mastocitos, en particular la médula ósea y la piel. Se estima que la mascitosis afecta a 1 de cada 1.000 a 8.000 personas. Tanto niños como adultos la padecen.
La mayoría de los pacientes con mastocitosis tienen una mutación en el gen KIT en el codón 816 (mutación D816V). El gen KIT codifica un receptor en la superficie de los mastocitos que, cuando es estimulado por factores de crecimiento, hace que la célula prolifere.
La consecuencia de la mutación D816V es la estimulación continua del receptor incluso sin conexión con un factor de crecimiento y la proliferación descontrolada de mastocitos.
Los síntomas de la mastocitosis pueden ser de naturaleza sistémica, como resultado de la liberación por los mastocitos de sustancias contenidas en gránulos, como la histamina y las citocinas proinflamatorias. Un síntoma sistémico son, por ejemplo, sofocos.
Por otro lado, los síntomas locales resultan principalmente de la acumulación de mastocitos en los tejidos, que pueden provocar, por ejemplo, hinchazón y enrojecimiento de la piel. Otros síntomas de la mastocitosis son:
- anemia
- agrandamiento del bazo y el hígado
- bultos de color marrón rojizo que pican en la piel
- Síntoma de Darier (desarrollo de urticaria o ampollas lineales debido a la irritación de la piel)
- caída de la presión arterial
- conmoción
- Dolor de cabeza
- fiebre
- dolor de huesos
- fatiga cronica
- pérdida de peso
- Diarrea
- dolor abdominal
- depresión
- trastornos del estado de ánimo
La mastocitosis se caracteriza por un amplio espectro de formas clínicas:
- mastocitosis cutánea
- mastocitosis sistémica leve
- Mastocitosis sistémica asociada con hiperplasia no mastocítica clonal
- mastocitosis sistémica agresiva
- leucemia de mastocitos
- sarcoma de mastocitos
- mastocitoma subcutáneo
La mastocitosis cutánea es más común en niños y la mastocitosis sistémica en adultos.
Vale la pena saberlo...Recientemente, se ha demostrado que los mastocitos pueden estar involucrados en el desarrollo del síndrome de fatiga crónica.
La estimulación de los mastocitos aumenta la secreción de citocinas proinflamatorias, lo que puede provocar fatiga, falta de fuerza y malestar.
Además, los mastocitos se pueden localizar dentro de las células nerviosas y, al producir serotonina, influyen directamente en la actividad del sistema nervioso.
También existe una fuerte evidencia de que los mastocitos pueden cruzar la barrera hematoencefálica y migrar del torrente sanguíneo directamente al cerebro.
Literatura
- Enfermedades internas, editado por Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
- Kopeć-Szlęzak J. Mastocitos y su importancia en los procesos inmunes y neoplásicos. Journal of Transfusion Medicine 2015, 8, 2, 49–59., Acceso en línea
- San Juan A.L. y Abraham S.N. Inmunidad innata y su regulación por mastocitos. J Immunol 2013, 190, 4458-4463., Acceso en línea
- da Silva E.Z. et al.La función de los mastocitos: una nueva visión de una célula vieja. J Histochem Cytochem. 2014, 62 (10), 698-738., Acceso en línea
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