Trasplante de células madre de limbo corneal

El trasplante de células madre del limbo corneal es un gran avance en oftalmología, ya que puede restaurar la visión en pacientes que han tenido quemaduras térmicas o químicas en la superficie de los ojos, por ejemplo, como resultado de un petardo o una quemadura de cal. Los métodos de tratamiento utilizados hasta ahora no siempre han sido eficaces y se han asociado con numerosas complicaciones.

Un trasplante de células madre del limbo corneal puede restaurar la visión en pacientes que han dañado las células que cubren la córnea por quemaduras químicas o traumatismo por calor.

La córnea es una capa convexa, transparente y sin vasos sanguíneos que cubre su parte frontal. En una persona sana, el epitelio corneal anterior se reemplaza constantemente (se daña o envejece) y se reemplaza (cada 3 a 10 días) debido a la presencia de células madre del limbo corneal (esta es una zona de transición estrecha de aproximadamente 1 mm de ancho, ubicada en el borde de la córnea, conjuntiva y esclerótica).

El daño en esta área, por ejemplo, como resultado de factores químicos o térmicos, puede conducir a la neovascularización, es decir, la aparición de vasos sanguíneos, el crecimiento de la conjuntiva en la córnea, una reducción de la transparencia de la córnea y un deterioro significativo de la visión. Los síntomas que lo acompañan son dolor, fotofobia, lagrimeo, blefaroespasmo, inflamación crónica y enrojecimiento del ojo.

La consecuencia del daño a la córnea es la deficiencia o falla de las células madre de la deficiencia de las células madre del miembro (LSCD) y la pérdida de transparencia, que se asocia con la pérdida de visión.

Vale la pena saberlo

Deficiencia secundaria y adquirida de células madre limbares

La deficiencia o insuficiencia de las células madre del limbo corneal puede ser congénita o adquirida. Primario, es muy raro y se asocia con ausencia congénita de iris y síndrome KID que incluye: queratopatía corneal, ictiosis, sordera, eritoqueratodermia y esclerótica.

La insuficiencia limbal secundaria (KRM) se asocia principalmente con quemaduras de la superficie del ojo (térmicas y químicas, a menudo resultantes de un accidente laboral).

Este grupo también incluye: síndrome de Stevens-Johnson, uso de lentes de contacto, infecciones de la córnea, cambios neoplásicos, enfermedades ulcerativas periféricas de la córnea o queratopatía neurotrófica (relacionada con daño a los nervios que irrigan la córnea).

El grado de daño al limbo corneal de las células madre se determina principalmente sobre la base de una entrevista clínica o un examen biomicroscópico (lámpara de hendidura).El diagnóstico puede apoyarse en un examen citológico (citología de impresión).

Trasplante de células madre del limbo corneal: ¿que es?

¿Cómo es el tratamiento cuando hay una quemadura térmica o química de la córnea? En la fase inicial del tratamiento, la atención se centra en la máxima protección de los tejidos dañados y el apoyo del proceso de regeneración. Los tratamientos conservadores incluyen cuidados de apoyo, reducción de la inflamación, remoción de tejido muerto y el uso de un apósito amniótico, y sus efectos dependen de la presencia de células madre sobrevivientes de la lesión o enfermedad.

Si no hay células madre, el trasplante es la única opción de tratamiento. Hasta ahora, las células madre del limbo corneal podían obtenerse de un segundo ojo sano, de un donante relacionado o de uno fallecido. Estos tratamientos son financiados por el Fondo Nacional de Salud.

Sin embargo, los métodos de tratamiento enumerados están asociados con el tratamiento a largo plazo, el uso de medicamentos inmunosupresores durante toda la vida (en el caso de trasplantes alogénicos), alto riesgo de rechazo del trasplante, complicaciones graves y no siempre brindan los resultados esperados.

Este no es el caso del último método, que consiste en el trasplante de células madre epiteliales de la córnea de un ojo sano del paciente, cultivadas en un laboratorio.

Después de un trasplante, las células madre continúan produciendo el epitelio celular durante toda su vida.

Una nueva opción de tratamiento es una placa redonda transparente hecha de células epiteliales corneales humanas autólogas viables que contienen células madre del limbo.

Para obtener dicha placa, se debe extraer una pequeña porción (1-2 mm2) de tejido limbal sano. Esto es muy poco, considerando que para CLAU (Autologous Limbal Limbal Transplantation) se requieren aproximadamente 20 mm kw de biopsia limbal.

La siguiente etapa es el cultivo de células madre en condiciones especiales controladas en un laboratorio certificado, donde se "nutren" y se multiplican durante aproximadamente medio año.

El material cultivado se somete a una serie de pruebas serológicas y bacteriológicas y se transporta en un contenedor adecuado al centro médico donde se realizará el trasplante. Vale la pena saber que el trayecto solo puede realizarse por vía terrestre. El cambio de presión que se produce al volar en un avión podría destruir las células.

Un trasplante de células madre del limbo corneal como autotrasplante reduce el riesgo de rechazo por parte del paciente y no es necesario administrar fármacos inmunosupresores de por vida.

Antes de realizar el trasplante, se debe extirpar el tejido superficial dañado de la córnea. El ojo operado se protege con parches durante cuatro días. Vale la pena señalar que durante este tiempo los médicos no administran ningún medicamento. Al quinto día, el epitelio que recubre la superficie del ojo se puede ver mediante un tomógrafo óptico coherente. Durante las próximas dos semanas, los médicos aún no administran medicamentos al paciente, como gotas para los ojos, que contienen sustancias que pueden dañar o destruir el trasplante.

- Este procedimiento es revolucionario debido a que solo necesitamos un fragmento muy pequeño del limbo corneal de un ojo sano, por lo que el riesgo de su daño es prácticamente nulo. El método antiguo, en el que necesitábamos un corte más grande, también funciona y no está mal, pero se asoció con este riesgo, que ahora no existe - dice el Prof. dr hab. n. med. Elisabeth Messmer de la Universidad Ludwig y Maximilian de Munich.

La característica distintiva de esta terapia es que el trasplante contiene células madre apropiadas y multiplicadas. En el caso de otras técnicas de trasplante, no sabemos qué grupo de células estamos trasplantando.

Este método se denomina un gran avance en oftalmología, ya que permite el tratamiento eficaz de enfermedades para las que no existían terapias eficaces hasta hace poco.

- Podemos curar, por ejemplo, la ceguera de doble cara, es decir, no solo lesiones o enfermedades de un ojo. Además, también otros tipos de patologías, enfermedades autoinmunes, síndrome de Stevens-Johnson - enumera el prof. Augusto Pocobelli, director de la U.O.C. Oftalmología, Banca degli Occhi Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata.

La terapia con células madre del limbo está dirigida a pacientes adultos con deficiencia moderada a grave de células madre del limbo en uno o ambos ojos debido a quemaduras térmicas o químicas en los ojos.

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Técnicas de trasplante de células madre

trasplante autólogo de extremidad corneal y conjuntival (CLAU)

el procedimiento implica tomar la conjuntiva y el limbo del segundo ojo sano (un ojo sano puede donar el 40 por ciento de las células madre sin arriesgarlo). Esta técnica no tiene riesgo de rechazo. Sin embargo, conviene recordar que CLAU descalifica a los pacientes con enfermedad bilateral y conlleva el riesgo de dañar el ojo sano, del que hay que recoger una gran cantidad de material. También sucede que después del trasplante de limbo corneal, se debe realizar un trasplante de córnea para mejorar la calidad de la visión.

Trasplante alogénico de córnea y limbo conjuntival de un pariente vivo (LR-CLAL)

En comparación con el método anterior, permite tratar la enfermedad no solo unilateralmente, sino también cuando ambos ojos están afectados. Desafortunadamente, este procedimiento conlleva un alto riesgo: rechazo del trasplante; efectos secundarios graves; transmisión de enfermedades infecciosas, así como el desarrollo de enfermedades neoplásicas debido al uso prolongado de medicamentos inmunosupresores; Daño al ojo de la persona de quien se extrae el material de implantación. Como el procedimiento se basa en la extracción de tejido de otra persona, existe el riesgo de fracaso del trasplante y es necesaria la administración de fármacos inmunosupresores. Vale la pena enfatizar que a menudo es imposible realizar un trasplante de este tipo debido a la falta de familiares que califiquen para el procedimiento.

trasplante alogénico de limbo corneal de un donante fallecido (KLAL).

El procedimiento permite obtener una gran cantidad de células madre y se realiza principalmente en tratamiento bilateral, aunque también se puede utilizar en el caso de daño en un ojo. Comparado con el trasplante LR-CLAL, el método KLAL no permite la recolección de la conjuntiva. Por tanto, se utiliza en pacientes cuya enfermedad afecta principalmente al limbo corneal, con escasa o nula afectación de la conjuntiva. El principal riesgo para el paciente es el rechazo del trasplante y con él el uso de fármacos inmunosupresores. Como en el caso de LR-CLAL, existe el riesgo de transmisión de enfermedades infecciosas, así como el desarrollo de enfermedades neoplásicas debido al uso prolongado de inmunosupresores.

injertos mixtos (LT-CLAL y KLAL, CLAU y KLAL

en caso de daño al limbo corneal de las células madre, también se puede realizar un trasplante mixto (LR-CLALi KLAL, CLAU y KLAL). Una de las ventajas de esta técnica es la posibilidad de utilizar material de donante vivo y fallecido, aumentando las opciones de tratamiento para lesiones conjuntivales y limbares graves. Las desventajas de un injerto mixto son: KLAL no permite la recolección de una gran parte de la conjuntiva, mientras que LR-CLAL y CLAU dan una cantidad limitada de tejido limbal (cantidad y calidad insuficientes del material para el trasplante).

trasplante de células madre epiteliales corneales cultivadas de un ojo sano del paciente

El último método consiste en trasplantar células madre epiteliales de la córnea de un ojo sano del paciente, cultivadas en un laboratorio.

Trasplante de células madre del limbo corneal en Polonia

Actualmente, en pacientes con deficiencia de células madre del limbo, no existe otra opción terapéutica aprobada y eficaz para restaurar la visión. Se estima que en Polonia, aproximadamente de 30 a 40 pacientes por año serían elegibles para cirugía con células madre del limbo corneal.

Sin embargo, el método moderno de trasplante de células madre del limbo corneal no se reembolsa en Polonia. Actualmente, solo está disponible en forma de ensayos clínicos.

La terapia ha sido registrada como ATMP, es decir, un medicamento de tecnología médica avanzada. Esto significa que ha pasado el proceso de registro completo en el campo de GMP, GLP, GCP, cumpliendo con los requisitos de la legislación de la UE.

Actualmente se reembolsa en Italia, Francia, Gran Bretaña, Holanda y Bélgica. Cabe señalar que este es uno de los pocos medicamentos de terapia avanzada (ATMP) que cuenta con financiación pública para los mencionados anteriormente. Países de la Unión Europea.

Cabe señalar que esta terapia está en línea con el "Plan del Ministerio de Salud para 2018 para el departamento de administración del gobierno: Salud", según el cual se prevé desarrollar la medicina de trasplantes y aumentar el acceso a servicios de salud de alta especialización financiados con cargo al presupuesto estatal.

Las operaciones de trasplante de células madre del limbo corneal se llevan a cabo actualmente en 17 centros de todo el mundo. Entre ellos, el equipo de médicos polacos dirigido por el prof. dr hab. Edward Wylęgała, MD de la Universidad Médica de Silesia.

Uno de los objetivos incluidos en el "Plan" para 2018 es "un aumento progresivo del número de trasplantes de órganos", que se realizará en particular mediante: la preparación de trasplantes bioestáticos, el cultivo celular y la financiación de la adquisición y almacenamiento de sangre alogénica de cordón, así como mediante la financiación de técnicas innovadoras en el ámbito de la trasplante de tejidos, células y órganos 1

El procedimiento también está en consonancia con los supuestos del Programa Plurianual 2011-2020 "Programa Nacional para el Desarrollo de la Medicina de Trasplantes". El principal supuesto de este "Programa" es "esforzarse por acercarse a los indicadores europeos en términos del número de trasplantes de órganos, tejidos y células", y los supuestos detallados incluyen: "4. aumentar el número de donaciones y trasplantes de córnea "y" 7. implementación de nuevos tipos de trasplante de órganos, células y tejidos y desarrollo de programas de trasplante en grupos de receptores de mayor riesgo ”.