Octaplex

Acción

Concentrado de los factores de coagulación del complejo de protrombina (factores de coagulación II, VII, IX y X) en combinación con proteína C y proteína S. El factor VII es un zimógeno del factor VIIa de serina proteasa activa que activa la vía extrínseca de la coagulación. El complejo de tejido tromboplastina-factor VIIa activa los factores de coagulación IX y X, lo que da como resultado la formación de los factores IXa y Xa. Después de una activación adicional de la cascada de coagulación, la protrombina (factor II) se convierte en su forma activa y se convierte en trombina. Mediante la acción de la trombina, el fibrinógeno se convierte en fibrina, lo que conduce a la formación de un coágulo. Los demás componentes, inhibidores de la coagulación de la proteína C y la proteína S, también se sintetizan en el hígado. La actividad biológica de la proteína C es forzada por el cofactor proteína S. La proteína C activada inhibe el proceso de coagulación inactivando el factor Va y VIIIa. La proteína S como cofactor de la proteína C apoya el proceso de inhibición de la coagulación. La administración de complejo de protrombina humana conduce a un aumento de la concentración plasmática de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K y puede corregir temporalmente los trastornos de la coagulación en pacientes con deficiencia de uno o más factores de coagulación. T0.5 es el siguiente: factor II 48-60 h, factor VII 1.5-6 h, factor IX 20-24 h, factor X 24-48 h.

Dosis

Por vía intravenosa. La dosis y la duración del tratamiento de sustitución dependen de la gravedad de la enfermedad, la ubicación y extensión del sangrado y el estado clínico del paciente. La cantidad y frecuencia de dosificación deben calcularse individualmente para cada paciente. El intervalo de dosificación debe ajustarse a la vida media de los factores de coagulación individuales del complejo de protrombina. La dosis individual solo se puede determinar sobre la base de la determinación regular de la cantidad de factores de coagulación en el plasma del paciente o sobre la base de pruebas integrales para determinar el nivel de complejo de protrombina (tiempo de protrombina, INR) y la monitorización continua del estado clínico del paciente. En el caso de procedimientos quirúrgicos mayores, se requiere un control cuidadoso del tratamiento de sustitución mediante la determinación de los factores de coagulación (usando pruebas para factores de coagulación específicos y / o pruebas para determinar el nivel de complejo de protrombina). Sangrado y profilaxis del sangrado durante la cirugía en el caso de tratamiento con antagonistas de la vitamina K. La dosis depende del INR antes del tratamiento y del INR objetivo. Dosis aproximadas (ml / kg de preparación reconstituida) necesarias para normalizar el INR (≤1,2 en 1 h) para diferentes niveles iniciales de INR: INR 2-2,5 - dosis aproximada 0,9-1,3 ml / kg de peso corporal; INR 2.5-3 - dosis aproximada de 1.3-1.6 ml / kg de peso corporal; INR 3-3,5 - dosis aproximada 1,6-1,9 ml / kg de peso corporal; INR> 3,5 - dosis aproximada> 1,9 ml / kg Una sola dosis no debe exceder las 3000 UI. (120 ml de la preparación). La corrección de los trastornos de la hemostasia causados por los antagonistas de la vitamina K demora entre 6 y 8 horas. Sin embargo, el efecto de la vitamina K administrada al mismo tiempo generalmente ocurre dentro de las 4 a 6 horas. Por lo tanto, no es necesario volver a administrar el complejo de protrombina humana cuando se administra vitamina K. se calcula sobre la base de datos experimentales y la recuperación y la duración del efecto pueden variar, por lo que el control del INR durante el tratamiento es obligatorio.Sangrado y profilaxis del sangrado durante la cirugía en deficiencias congénitas de los factores de coagulación II y X dependientes de la vitamina K, cuando no se dispone de una preparación de factor de coagulación específico. La dosis requerida se calcula a partir de los datos experimentales que aproximadamente 1 UI factor II o X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor II o X en plasma en 0,02 y 0,017 UI / ml, respectivamente. La dosis de un factor de coagulación específico administrada se expresa en Unidades Internacionales (UI), que está en línea con el estándar de la OMS para ese factor. La actividad de un factor de coagulación específico en plasma se expresa como un porcentaje (en relación con el plasma normal) o en Unidades Internacionales (de acuerdo con el estándar internacional para un factor de coagulación específico). Una Unidad Internacional (UI) de actividad de un factor de coagulación es equivalente a la cantidad en 1 ml de plasma humano normal. Por ejemplo, el cálculo de la dosis requerida de factor X se basa en los datos experimentales de que 1 unidad internacional (UI) de factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor X plasmático en 0,017 UI / ml. La dosis requerida se calcula utilizando la siguiente fórmula: Unidades requeridas = peso corporal (kg) x aumento deseado del factor X (UI / ml) x 59, donde 59 (ml / kg) es el índice de recuperación supuesta. Dosis requeridas para el factor II: Unidades requeridas = peso corporal (kg) x aumento deseado del factor II (UI / ml) x 50. Si se conocen los valores de recuperación individuales, deben usarse para el cálculo. La infusión debe iniciarse a una velocidad de 1 ml / min, luego 2-3 ml / min en condiciones asépticas.

Indicaciones

Tratamiento del sangrado y prevención del sangrado durante la cirugía en pacientes con deficiencia adquirida de los factores de coagulación del complejo de protrombina, como la deficiencia causada por el tratamiento con antagonistas de la vitamina K, o en caso de sobredosis con antagonistas de la vitamina K cuando se requiera una corrección rápida de la deficiencia. Tratamiento del sangrado y prevención del sangrado durante la cirugía en las deficiencias congénitas de los factores de coagulación II y X dependientes de la vitamina K cuando no se dispone de una preparación purificada del factor de coagulación respectivo.

Precauciones

En pacientes con deficiencia adquirida de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K (por ejemplo, bajo la influencia de antagonistas de la vitamina K), el fármaco solo debe usarse cuando sea necesaria una corrección rápida de los niveles del complejo de protrombina, como en el caso de una hemorragia mayor o una cirugía de emergencia. En otros casos, la reducción de la dosis del antagonista de la vitamina K y / o la administración de vitamina K suele ser suficiente. Los pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K pueden tener un estado coexistente de hipercoagulabilidad que puede exacerbarse después de la infusión de concentrado de complejo de protrombina. En caso de deficiencia congénita de cualquier factor dependiente de la vitamina K, se debe utilizar una preparación de factor de coagulación específico, si está disponible. En caso de reacción alérgica o anafiláctica, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente. En caso de shock, se debe implementar el tratamiento médico estándar para el shock. Los métodos estándar para prevenir infecciones causadas por preparaciones de plasma o sangre humana incluyen la selección de donantes, la prueba de donaciones individuales y mezclas de plasma para marcadores específicos de infección y el uso de métodos de fabricación eficaces para inactivar / eliminar virus. A pesar de ello, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a virus desconocidos o emergentes y otros patógenos. Los métodos utilizados se consideran eficaces contra virus envueltos como el VIH, VHB y VHC, y pueden tener un valor limitado contra virus no envueltos como el VHA y el parvovirus B19 (pueden ser peligrosos para mujeres embarazadas y para pacientes con inmunodeficiencia o eritropoyesis excesiva). Se recomiendan vacunas adecuadas (contra la hepatitis A y B) en caso de administración regular / repetida de preparaciones de complejo de protrombina plasmática humana. Se debe controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de coagulación intravascular diseminada o trombosis; existe riesgo de trombosis o coagulación intravascular diseminada en pacientes con deficiencia congénita y adquirida tratados con complejo de protrombina humana, especialmente después de dosis repetidas. Debido al riesgo de complicaciones tromboembólicas, se debe realizar una estrecha monitorización tras la administración de complejo de protrombina humana en pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica, enfermedad hepática, durante o después de una cirugía, en recién nacidos o en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas o síndrome de coagulación intravascular diseminado; en cada uno de estos casos, los beneficios potenciales del tratamiento deben superar los riesgos de estas complicaciones. No hay datos disponibles sobre el uso del fármaco en el tratamiento del sangrado perinatal asociado con la deficiencia de vitamina K en los recién nacidos. Este medicamento contiene 75-125 mg de sodio por vial, lo que debe tenerse en cuenta en pacientes con un control dietético de sodio.

Actividad indeseable

Frecuentes: trombosis venosa profunda. Poco frecuentes: ansiedad, trombosis, hipertensión, embolia pulmonar, broncoespasmo, hemoptisis, epistaxis, sensación de ardor en el lugar de la inyección, elevación del dímero D, elevación de la trombina en sangre, pruebas de función hepática anormales, trombosis en el dispositivo. Se han notificado experiencias posteriores a la comercialización: shock anafiláctico, reacciones de hipersensibilidad, temblores, paro cardíaco, taquicardia, colapso circulatorio, hipotensión, disnea, insuficiencia respiratoria, náuseas, urticaria, erupción cutánea, escalofríos. Como este medicamento contiene heparina, rara vez es posible observar una caída repentina en el recuento de plaquetas por debajo de 100.000 / µl o el 50% del recuento de plaquetas original (trombocitopenia de tipo II) causada por una reacción alérgica. En pacientes que no han sido previamente hipersensibles a la heparina, esta caída en el recuento de trombocitos puede ocurrir de 6 a 14 días después de comenzar el tratamiento. En pacientes con hipersensibilidad previa a la heparina, esta disminución puede ocurrir en unas horas. El tratamiento con la preparación debe suspenderse inmediatamente en pacientes que presenten esta reacción alérgica. Estos pacientes no deben recibir preparaciones que contengan heparina en el futuro.