Los inhibidores de la tirosina quinasa son medicamentos que se usan en el tratamiento del cáncer. La acción de este grupo de sustancias se basa en bloquear un tipo específico de enzimas: las tirosina quinasas. Los estudios de los últimos 30 años han demostrado que estas enzimas muestran una mayor actividad dentro de las lesiones neoplásicas. Los inhibidores de la tirosina quinasa se utilizan en la terapia dirigida contra las células cancerosas.
Tabla de contenido
- ¿Qué es la farmacoterapia del cáncer?
- ¿Cómo surgen los cambios neoplásicos?
- ¿Cuál es la función de las tirosina quinasas?
- ¿Cuáles son los efectos del daño en la función de las tirosina quinasas?
- ¿Cómo actúan los inhibidores de la tirosina quinasa?
- Inhibidores de tirosina quinasas no receptores
- Inhibidores de la tirosina quinasa receptora
- Efectos secundarios de los inhibidores de la tirosina quinasa
Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) pertenecen al grupo de fármacos que se dirigen molecularmente y se utilizan en el tratamiento del cáncer. Cuando se utilizan como parte de una terapia dirigida, actúan de forma selectiva y producen significativamente menos efectos secundarios.
¿Qué es la farmacoterapia del cáncer?
El principal método de tratamiento farmacológico de los cambios neoplásicos es la quimioterapia. Como resultado del daño, las células cancerosas pueden dividirse ilimitadamente. Tampoco están sujetos al programa de muerte celular natural o apoptosis. El mecanismo de acción de los fármacos de este grupo se basa en bloquear la división celular e iniciar su muerte.
El principal problema de la quimioterapia es que los fármacos citostáticos son tóxicos tanto para las células enfermas como para las sanas. Bloquean la división celular en todo el cuerpo. Dañan especialmente aquellos tejidos en los que se producen grandes cantidades de células nuevas, por ejemplo, la médula ósea. Este mecanismo es responsable de los graves efectos secundarios de la quimioterapia.
Actualmente, la búsqueda de nuevos medicamentos contra el cáncer se centra en sustancias que sean lo más dañinas posible para las células cancerosas, sin destruir las sanas. Gracias a los grandes avances en el campo de la biología molecular, ha sido posible crear fármacos que funcionan de manera diferente a los citostáticos clásicos. Este nuevo enfoque se ha denominado terapia dirigida.
La terapia dirigida actúa bloqueando la forma en que se transmiten las señales que estimulan la división en las células cancerosas. Se centra en el daño específico a la transmisión de información, no en la división celular en sí. Gracias a este enfoque, los nuevos fármacos son más selectivos contra las células cancerosas que los citostáticos clásicos. Tales preparaciones son inhibidores de tirosina quinasa.
¿Cómo surgen los cambios neoplásicos?
Las células cancerosas surgen como resultado de una mutación en el ADN, es decir, el material genético que contiene información sobre su correcto funcionamiento. Sin embargo, no todo su daño conduce a la formación de cáncer. El cambio debe estar relacionado con la información y la división del ciclo de vida. Las células sanas se dividen cuando reciben una señal de que es necesario. Si están dañados, sufren apoptosis o muerte programada. Las células cancerosas no tienen esta regulación y, por lo tanto, se dividen sin control.
Las mutaciones del ADN pueden surgir espontáneamente, por sí solas. Sin embargo, los cambios neoplásicos son causados con mayor frecuencia por un factor externo. Estos pueden ser mutágenos químicos, es decir, varios tipos de sustancias tóxicas que tienen un efecto tóxico sobre el material genético. Por ejemplo, estas toxinas están contenidas en el humo del cigarrillo. También hay mutágenos físicos. Este grupo incluye varios tipos de radiación, por ejemplo, UV.
Los virus oncogénicos también tienen la capacidad de provocar cambios neoplásicos. Esto se debe a la forma en que se multiplican en las células humanas. Los virus introducen su material genético en nuestro ADN provocando cambios en él. Los estudios han demostrado que a veces estas modificaciones en la síntesis de tirosina quinasas. Estos tipos de cambios alteran el control del cuerpo sobre los ciclos de división celular.
¿Cuál es la función de las tirosina quinasas?
Las tirosina quinasas son enzimas que actúan como proteínas reguladoras. Se utilizan para transmitir información sobre las funciones básicas de una célula, como el crecimiento, el movimiento o la división. Las tirosina quinasas dañadas por mutaciones envían información falsa, lo que conduce a la formación de cambios neoplásicos.
Estas enzimas se pueden dividir en dos grupos: quinasas receptoras ubicadas en las membranas celulares y quinasas citoplasmáticas ubicadas dentro de la célula. Las proteínas receptoras que se encuentran en las membranas reciben información del exterior de la célula en forma de moléculas químicas que se adhieren a ellas. Dicha información podría ser, por ejemplo, una llamada para iniciar la división celular.
Las tirosina quinasas intracelulares son responsables de transmitir una señal de las proteínas receptoras a la célula. La estimulación de las quinasas desencadena una cascada de proteínas que conduce a la transducción de señales al núcleo. Si se trata de información sobre el inicio de la división celular, se iniciará después de que sea transmitida por quinasas citoplasmáticas que fueron estimuladas previamente por quinasas receptoras. Este sistema regulador asegura que todas las células sanas del cuerpo funcionen sin problemas.
¿Cuáles son los efectos del daño en la función de las tirosina quinasas?
Como resultado de la mutación, esta forma de transmitir información en la célula puede verse alterada. Las tirosina quinasas mutantes transmiten continuamente información sobre el inicio de la división celular. No están regulados por moléculas de señalización. Esto conduce a una multiplicación celular descontrolada y, en consecuencia, a la formación de cambios neoplásicos.
Se ha demostrado que muchas neoplasias, incluida la leucemia, exhiben una mayor actividad de las tirosina quinasas. Las proteínas mutantes en estas lesiones neoplásicas absorben y transmiten señales con demasiada intensidad. Esto conduce a la interrupción de procesos celulares como la multiplicación y la muerte programada.
La desregulación también puede ocurrir a través de la activación autosecretora de la enzima. Debido a un error, la tirosina quinasa estimula la síntesis de su propia proteína activadora. Esta proteína activa una quinasa que reestimula la síntesis de activadores. Esto crea un ciclo de reacción que se refuerza a sí mismo. Este tipo de error en el funcionamiento de las tirosina quinasas se ha observado en cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de vejiga y cáncer de cerebro, entre otros.
¿Cómo actúan los inhibidores de la tirosina quinasa?
El mecanismo de acción de los inhibidores de la tirosina quinasa se basa en la unión de estos fármacos al sitio activo de la enzima. Por tanto, el fármaco bloquea la activación de la tirosina quinasa. La consecuencia es que se detiene la transmisión de información al núcleo sobre el inicio de una nueva división.
Los inhibidores de la tirosina quinasa son fármacos eficaces. Muestran selectividad frente a las células neoplásicas, gracias a lo cual inducen menos efectos secundarios que los citostáticos clásicos. La ventaja de estos medicamentos también es que la mayoría de ellos se administran por vía oral. Esto aumenta la comodidad de la admisión y elimina las complicaciones relacionadas con la administración intravenosa. Su seguridad de uso, así como el efecto sinérgico, los hace adecuados para su uso junto con citostáticos clásicos.
Los inhibidores de tirosina quinasa ahora se utilizan con éxito en la terapia del cáncer. La investigación de nuevos medicamentos de este grupo aún está en curso. Muchos inhibidores de la tirosina quinasa están en desarrollo clínico.
Los inhibidores de la tirosina quinasa se dividen en fármacos receptores y no receptores.
Inhibidores de tirosina quinasas no receptores
Los fármacos de este grupo son particularmente activos contra las células cancerosas de la leucemia mieloide crónica y la leucemia linfocítica aguda. Este grupo terapéutico incluye:
- imatinib: el primer fármaco aprobado que bloquea la actividad de las tirosina quinasas. Se utiliza en el tratamiento de la leucemia y los cánceres inoperables del tracto gastrointestinal. El tratamiento con imatinib logra un alto porcentaje de remisión con efectos tóxicos relativamente bajos. El mayor problema de la terapia con este fármaco es la resistencia. Puede desarrollarse durante el tratamiento, pero las lesiones neoplásicas también pueden ser primarias resistentes al imatinib en algunos pacientes. Esto se aplica al 20-30% de los pacientes que ingresan al tratamiento por primera vez.
- dasatinib: se utiliza en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, en caso de resistencia a imatinib
- nilotinib: también se usa en la resistencia al imatinib
Inhibidores de la tirosina quinasa receptora
Este grupo de medicamentos incluye inhibidores de las quinasas receptoras ubicadas en la superficie de las membranas celulares. Según el tipo de receptor sobre el que actúa el inhibidor, se puede dividir en tres tipos:
Los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico se utilizan en el tratamiento de neoplasias malignas, por ejemplo, cáncer colorrectal, cervical, de pulmón y de próstata.
Esta categoría incluye:
- gefitinib
- erlotinib
- lapatinib
Los inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular bloquean la formación de nuevos vasos sanguíneos en las lesiones neoplásicas. Casi todos los tumores neoplásicos secretan factor de crecimiento endotelial vascular en respuesta a la deficiencia de oxígeno. Estimula la formación de vasos sanguíneos en la zona neoplásica. Esto permite la oxigenación del tumor y su posterior agrandamiento. Mediante el uso de inhibidores de las tirosina quinasas apropiadas, este proceso puede bloquearse. Este grupo de medicamentos incluye:
- semaxinib
- vatalanib
- sunitinib
- sorafenib
Los inhibidores del receptor del factor de crecimiento plaquetario se utilizan para tratar la leucemia mieloide, el glioblastoma y muchos otros cánceres. También se utilizan como inmunosupresores en la artritis reumatoide. Este grupo incluye:
tandutinib
leflunomida
Efectos secundarios de los inhibidores de la tirosina quinasa
Los efectos secundarios de estos fármacos se observan en más del 70% de los pacientes. Afortunadamente, tienden a ser de intensidad moderada a leve. La neumonía intersticial es una complicación grave de la terapia, pero ocurre muy raramente.
Los efectos secundarios más comunes:
- Diarrea
- cambios en la piel
- debilidad
- disfunción hepática
Literatura
- Płużański A, Piorek A. Efectos secundarios de los inhibidores de tirosina quinasa: pautas de manejo. Oncol Clin Pract 2016; 12: 113-118. DOI: 10.5603 / OCP.2016.0004. Acceso en linea
- Inhibidores de la tirosina quinasa en la terapia contra el cáncer - Inhibidores de la tirosina quinasa en la terapia contra el cáncer, Katarzyna Sobańska, Edyta Szałek, Agnieszka Kamińska, Edmund Grześkowiak, FARMACJA WSPÓŁCZESNA 2011; 4: 185-190, acceso en línea
- Tirosina quinasas: un nuevo objetivo de la terapia contra el cáncer, Ireneusz Majsterek, Dariusz Pytel, Janusz Błasiak, Postępy Biochemii, acceso en línea
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