Fármacos citotóxicos (citostáticos)

Los fármacos citotóxicos (fármacos citostáticos, citostáticos) son fármacos utilizados en quimioterapia, un método de tratamiento sistémico de tumores malignos. Los citostáticos son eficaces para destruir las células cancerosas, pero tienen numerosos efectos secundarios. Estos medicamentos destruyen las células que se dividen rápidamente y que forman los tejidos de nuestro cuerpo, como la epidermis, el epitelio intestinal y la médula ósea.

Tabla de contenido

1. Citostáticos: división
2. Fármacos citostáticos: características de los más utilizados
3. Fármacos citotóxicos: efectos secundarios

Los medicamentos citotóxicos (medicamentos citostáticos, citostáticos) se usan para curar o remisión a largo plazo de la enfermedad en tumores con una alta sensibilidad a la quimioterapia; este es el llamado procedimientos radicales.

Además, los citostáticos se utilizan para prolongar la vida y / o reducir los síntomas y síntomas cuando los beneficios resultantes del tratamiento superan el riesgo de deterioro del estado general y la calidad de vida debido a los efectos adversos de determinados fármacos; este es el llamado tratamiento paliativo.

• ¿Cómo actúa la quimioterapia?

Para reducir el riesgo de resistencia tumoral al tratamiento, se utilizan regímenes de quimioterapia con múltiples fármacos con el uso de citostáticos; la mayoría de las veces son 2-3 fármacos, administrados a intervalos de 21-28 días.

Citostáticos: división

Los fármacos citostáticos se pueden clasificar según su estructura química y mecanismo de acción, y la fase del ciclo celular en la que ejercen su efecto.

Debido a la estructura química y el mecanismo de acción, se distinguen los siguientes:

• fármacos con efecto alquilante
• antimetabolitos
• antibióticos contra el cáncer
• derivados de podofilotoxina
• alcaloides vegetales
• taxoides
• derivados de camptotecina

Los citostáticos se pueden dividir en dos grupos según la fase del ciclo celular en la que actúan sobre las células cancerosas: fármacos dependientes de fase y fármacos independientes de fase.

• Fármacos dependientes de la fase

Los fármacos que dependen de la fase son activos en una fase específica del ciclo celular. Esto significa que el fármaco utilizado actúa únicamente sobre un grupo de células cancerosas que se encuentran actualmente en una fase específica del ciclo celular.

Dado que las células tumorales se encuentran normalmente en diferentes fases del ciclo en un punto de tiempo particular, la eficacia de un fármaco dependiente de una sola fase usado se limita a solo una fracción de las células en proliferación.

Por ejemplo, los fármacos con actividad antimetabólica muestran actividad en la fase S del ciclo celular, los antibióticos antitumorales en la fase S, G2 y M, y los alcaloides y taxoides vegetales en la fase M. Por el contrario, los derivados de podofilotoxina y los derivados de camptotecina actúan en la fase G2 del ciclo celular.

• Fármacos independientes de la fase

Los fármacos independientes del ciclo celular muestran una relación dosis-efecto lineal, lo que significa que cuanto mayor es la dosis de fármaco citostático utilizada, mayor es el porcentaje de células tumorales destruidas. El grupo de estos citostáticos incluye fármacos con efecto alquilante.

Fármacos citostáticos: características de los más utilizados

• DROGAS ALCILANTES

La esencia del mecanismo de acción de estos fármacos es la formación de compuestos químicos con grupos funcionales de moléculas esenciales para el buen funcionamiento de la célula cancerosa, como ADN, ARN, enzimas y hormonas con estructura proteica.

Esto sucede a través de la alquilación, que altera los procesos básicos de la vida de la célula cancerosa, principalmente la actividad biológica del ADN.

Estos fármacos, a pesar de actuar independientemente de la fase del ciclo celular, muestran la mayor actividad en el período en el que la célula entra en la fase S y sintetiza grandes cantidades de ADN, ARN y proteínas. Su efecto citostático es más pronunciado contra las células que se dividen rápidamente.

Estos fármacos se utilizan tanto en monoterapia como en politerapia de cánceres como leucemia, tumores del sistema linfático y tumores de órganos (incluido el cáncer de mama, el cáncer de pulmón, el cáncer de testículo, el cáncer de ovario).

• ANTIMETABOLIDADES

Se trata de fármacos dependientes de la fase del ciclo celular, que se activan principalmente en la fase S. Su estructura química se asemeja a los compuestos químicos que utilizan las células cancerosas para su correcto funcionamiento.

Debido al hecho de que una célula cancerosa no puede "distinguir" los antimetabolitos de las sustancias que necesita, las usa en su ciclo de vida. Como resultado, se forman estructuras anormales con el posterior bloqueo de la división celular neoplásica.

Los antimetabolitos son más eficaces para tratar tumores de rápido crecimiento. Por ejemplo, el metotrexato se usa para tratar p. leucemia, linfomas, cáncer de mama, sarcomas, enfermedad trofoblástica gestacional y fluorouracilo: en el tratamiento del cáncer de mama y el cáncer de muchos órganos del tracto gastrointestinal.

• Antibióticos contra el cáncer

La acción de los fármacos de este grupo depende de la fase del ciclo celular y se basa en la destrucción de la estructura del ADN, generación de radicales libres y daño directo a la membrana celular cancerosa.

Las antraciclinas y actinomicinas de primera y segunda generación se utilizan en quimioterapia. La daunorrubicina es un ejemplo de antraciclina de primera generación, que se utiliza en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda y la leucemia mieloide aguda.

Las antraciclinas de segunda generación (aclarubicina, epirrubicina, idarubicina, mitoxantrona) se utilizan en el tratamiento de la leucemia mieloide y linfoblástica aguda. Además, la mitoxantrona se usa en el tratamiento del cáncer de mama y de próstata.

• DERIVADOS DE SUBFILOTOXINA

Este grupo de medicamentos incluye etopósido y tenipósido. Su acción se basa en la inhibición de la topoisomerasa II, por lo que se interrumpe el proceso de replicación del material genético de la célula tumoral y su posterior muerte.

El etopósido se utiliza principalmente en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, el linfoma no Hodgkin, el cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas, el cáncer de testículo, el sarcoma de Hodgkin y el sarcoma de Ewing.

El tenipósido se administra para la leucemia linfoblástica aguda infantil y el cáncer de pulmón microcítico.

• ALCALOIDES VEGETALES, TAKSOIDES Y DERIVADOS DE CAMPTOTINA

Estos medicamentos son venenos del huso (llamados mitotoxinas). Interrumpen la división del núcleo celular que precede a la división celular completa, lo que resulta en la muerte de la célula cancerosa.

Ejemplos de alcaloides vegetales son la vinblastina, utilizada en el tratamiento de muchos cánceres hematológicos, cáncer testicular, cáncer de mama, cáncer de vejiga, cáncer de pulmón y otros, y vincristina con un espectro de acción similar.

El paclitaxel y el docetaxel pertenecen al grupo de taxoides. Se utilizan para tratar el cáncer de mama metastásico avanzado y el cáncer de ovario. El último grupo de derivados de camptotecina incluye i.a. irinotecan y topotecan. Se utilizan principalmente en el tratamiento del cáncer de colon y recto, cáncer de estómago, pero también cáncer de ovario y cáncer de pulmón microcítico.

Fármacos citotóxicos: efectos secundarios

El uso de quimioterapia está asociado con la aparición de muchos efectos secundarios, que son causados ​​por daños en órganos y sistemas con el mayor contenido de células sometidas a división celular (membranas mucosas del sistema digestivo y respiratorio, médula ósea, gónadas, piel y cabello), pero también daños en los tejidos y órganos del paciente. que eliminan estas drogas.

Los efectos secundarios comunes de los fármacos citotóxicos incluyen daño a la médula ósea, que conduce a leucopenia manifestada por inmunodeficiencia y un mayor riesgo de infecciones, trombocitopenia manifestada por hemorragia y anemia.

Además, la quimioterapia puede dañar la mucosa gastrointestinal, que se manifiesta por malabsorción y diarrea, daño al hígado que conduce a fibrosis y cirrosis hepática, y daño a los folículos pilosos que resulta en la caída del cabello.

El uso de fármacos citostáticos aumenta el riesgo de desarrollar cánceres secundarios a lo largo de los años.

No se deben olvidar los efectos secundarios del tratamiento del cáncer, como daño a los riñones, gónadas, deterioro de la cicatrización de heridas y deterioro del crecimiento en los niños.

Después del uso de fármacos citostáticos, especialmente en leucemias agudas y algunos linfomas, el llamado síndrome de lisis tumoral. Es el resultado de la degradación repentina de un gran número de células cancerosas y se caracteriza por trastornos como hiperpotasemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia, hiperuricemia e insuficiencia renal.

También hay un desglose de los efectos secundarios según el tiempo en que ocurren desde el ciclo de quimioterapia:

• picante (inmediato)
  
  - náuseas
  - vómitos
  - reacciones alérgicas
  
  
• temprano (4-6 semanas)
  
  - supresión de la médula ósea
  - inflamación de la mucosa gastrointestinal
  - perdida de cabello
  
  
• retrasado (de varias a varias semanas)
  
  - fibrosis pulmonar
  - Daño en el riñón
  - cardiomiopatía
  - neuropatías
  
  
• tardío (distante, meses-años)
  - daño a las gónadas
  - aparición secundaria de tumores