El síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) es una enfermedad rara, determinada genéticamente, que se hereda de forma autosómica dominante. El grupo más común de cambios en el curso de VHL son los hemangiomas fetales de la retina y el sistema nervioso central y los quistes pancreáticos. ¿Cuáles son los síntomas del síndrome de von Hippel-Lindau? ¿Cómo va el tratamiento?
Síndrome de Von Hippel-Lindau (enfermedad de von Hippel-Lindau, síndrome de von Hippel-Lindau, HLS, VHL, angiomatosis cerebeloretiniana familiar, hemangioblastomatosis latina, angiofacomatosis, hemobiomas de retina y hemangioma) ) en los hemisferios cerebelosos, la retina y, con menor frecuencia, en el tronco encefálico, la médula espinal y las raíces nerviosas. Los tumores y quistes viscerales también pueden estar presentes en órganos como el páncreas, el hígado y los riñones. Los pacientes también tienen un mayor riesgo de desarrollar carcinoma de células renales. Este síndrome afecta a 1 de cada 30.000 a 40.000 personas.
Síndrome de Von Hippel-Lindau: causas
La enfermedad se desarrolla como resultado de mutaciones en el gen supresor de VHL en el cromosoma 3. Este gen codifica una proteína, parte del complejo ubiquitina-ligasa, que marca la degradación del factor de transcripción HIF (factor inducible por hipoxia). Este factor tiene muchas características diferentes, como promover la supervivencia celular bajo estrés, estimular la angiogénesis o aumentar la eritropoyesis y la glucólisis. En el síndrome de von Hippel-Lindau, la función de la proteína codificada por el gen VHL se pierde por completo, lo que se asocia con niveles altos de HIF. Esto crea las condiciones perfectas para la formación y desarrollo de un tumor.
Síndrome de Von Hippel-Lindau: síntomas
En el síndrome de von Hippel-Lindau, los síntomas iniciales suelen deberse a la presencia de anomalías vasculares en el sistema nervioso central, pero en algunos pacientes la primera manifestación de la enfermedad pueden ser síntomas de un feocromocitoma o un tumor de riñón, páncreas, hígado o epidídimo.
El grupo más común de cambios en el curso de VHL son los hemangiomas fetales de la retina y el sistema nervioso central y los quistes pancreáticos.
Los hemangiomas son neoplasias vasculares benignas de crecimiento lento cuyos síntomas se deben a una hemorragia o un efecto de masa en el sitio de crecimiento. Histológicamente, están compuestos por canales vasculares revestidos de endotelio, rodeados de células estromales y pericitos. También puede encontrar mastocitos que pueden producir eritropoyetina. Esto puede resultar en el desarrollo de policitemia como síndrome paraneoplásico.
En los hemangiomas de la médula espinal suele haber dolor focal de espalda o cuello, alteraciones sensoriales y paresia.
Los hemangiomas retinianos pueden ser asintomáticos, especialmente cuando ocurren alrededor de la periferia de la retina. Puede producirse pérdida de visión si las lesiones son grandes y centrales. La hemorragia puede provocar daño y desprendimiento de retina, glaucoma, uveítis, edema macular e inflamación del ojo simpático.
Los hemangiomas cerebrales fetales están presentes en menos del 5% de los pacientes con VHL y se localizan con mayor frecuencia en el cerebelo, la columna y el bulbo. Los síntomas iniciales generalmente incluyen dolor de cabeza, seguido de ataxia, náuseas y vómitos y nistagmo. Los síntomas a menudo se desaceleran o progresan lentamente, pero alrededor del 20% de los pacientes tienen un inicio agudo, generalmente después de una lesión menor en la cabeza.
Los quistes renales están presentes en más de la mitad de los pacientes y suelen ser asintomáticos. Los quistes extensos rara vez conducen al fracaso. Se está prestando más atención al carcinoma de células renales, que se desarrolla en aproximadamente el 70% de los pacientes afectados y es la principal causa de muerte. Estos tumores suelen ser múltiples y tienden a aparecer a una edad más temprana que los esporádicos.
Los feocromocitomas pueden ser la única manifestación clínica de la enfermedad. Sucede que son bilaterales y ocurren fuera de las glándulas suprarrenales. Pueden manifestarse como hipertensión paroxística o persistente, dolores de cabeza intensos y sofocos y enrojecimiento con aumento de la sudoración. En estadios avanzados, pueden ocurrir crisis hipertensivas, apoplejía, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca.
El síndrome de Von Hippel-Lindau también puede incluir quistes y tumores en el páncreas y el epidídimo. El páncreas contiene neoplasias de células de los islotes pancreáticos no secretoras, quistes ordinarios, adenomas serosos microquísticos y carcinomas glandulares. Afortunadamente, los quistes pancreáticos asintomáticos son los síntomas más comunes y se presentan cuando la vía biliar está obstruida. Debe tenerse en cuenta que numerosos quistes pancreáticos pueden causar insuficiencia pancreática.
Síndrome de Von Hippel-Lindau: diagnóstico
Los hemangiomas fetales del cerebro y la médula espinal se diagnostican sobre la base de pruebas de imagen. Para ello, se utiliza la resonancia magnética con contraste. La arteriografía no es necesaria para el diagnóstico, pero puede ser útil para identificar vasos aferentes en los casos en que se planifica la cirugía.
El diagnóstico de feocromocitoma se basa en la detección de niveles excesivos de catecolaminas en suero y orina. La noradrenalina y la epinefrina están elevadas tanto en suero como en orina, y el ácido vainillina-mandélico en la orina.
Síndrome de Von Hippel-Lindau: tratamiento
Desafortunadamente, no existe un tratamiento para el síndrome de von Hippel-Lindau causal. El pilar de la terapia es la extirpación quirúrgica de tumores. Los hemangiomas pequeños o de crecimiento lento no requieren tratamiento, solo observación. Por otro lado, los hemangiomas grandes y de rápido crecimiento o los que causan síntomas requieren extirpación quirúrgica o radioterapia.
Los tumores renales de más de 3 cm de diámetro o de crecimiento rápido se extirpan quirúrgicamente.
En el caso de angiomas de retina, se utiliza fotocoagulación con láser o crioterapia. Se debe considerar la vitrectomía en pacientes con desprendimiento de retina.
Es muy importante realizar pruebas de detección del síndrome de von Hippel-Lindau.Esto es especialmente cierto para pacientes con quistes hepáticos, tumores renales múltiples o bilaterales, hemangiomas retinianos múltiples y hemangiomas cerebelosos. No se deben olvidar las investigaciones sobre familiares de primer grado en una familia con VHL o feocromocitoma.
