Gabitril®

Acción

Medicamento antiepiléptico que inhibe fuerte y selectivamente la captación de GABA por neuronas y células gliales. Aumenta el efecto inhibidor de la transmisión GABAérgica en el cerebro. No tiene una afinidad significativa por otros receptores de neurotransmisores o sitios de captación. Después de la administración oral, el fármaco se absorbe rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal (la biodisponibilidad es del 89%). La presencia de alimentos reduce la concentración máxima en sangre y retrasa su aparición, pero no tiene ningún efecto sobre la cantidad total absorbida. El 96% se une a las proteínas plasmáticas. La tiagabina se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por el CYP3A, a metabolitos inactivos. T0.5 en la sangre en monoterapia es de 7-9 horas; en terapia combinada con otros fármacos antiepilépticos (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona), T0.5 se reduce a 2-3 h. La tiagabina se excreta principalmente en las heces como metabolitos, aproximadamente el 14% se excreta en la orina como isómeros y aproximadamente 1% con orina sin cambios.

Dosis

Oralmente. Adultos y niños mayores de 12 años. Pacientes que no están tomando fármacos inductores de enzimas hepáticas - dosis inicial: 5-10 mg / día, aumentada semanalmente en 5-10 mg / día; dosis de mantenimiento: 15-30 mg / día. Pacientes que están tomando fármacos que inducen las enzimas hepáticas (p. Ej., Fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona o rifampicina) - dosis inicial: 5-10 mg / día, aumentada semanalmente en 5-10 mg / día; dosis de mantenimiento: 30-50 mg / día, las dosis de hasta 70 mg / día son bien toleradas. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, se debe reducir la dosis o extender los intervalos de dosificación. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Los comprimidos deben tomarse con las comidas. La dosis diaria inicial debe administrarse en 1 o 2 dosis iguales; la dosis diaria de mantenimiento debe administrarse en 2 o 3 dosis iguales.

Precauciones

No usar en niños menores de 12 años. No se recomienda la tiagabina para las convulsiones generalizadas, especialmente la epilepsia convulsiva de ausencia idiopática, y síndromes específicos como Lennox-Gaust. Mientras toman tiagabina, algunos pacientes pueden experimentar un aumento en la frecuencia de las convulsiones o el desarrollo de nuevos tipos de convulsiones. Usar con precaución en pacientes de edad avanzada; con insuficiencia hepática leve o moderada (es necesario ajustar la dosis); con alteraciones graves del comportamiento, por ejemplo, antecedentes de depresión y ansiedad (la tiagabina puede provocar la reaparición de estos síntomas; se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis inicial baja y en un entorno hospitalario). Los pacientes tratados con la preparación deben ser monitoreados cuidadosamente por la aparición de ideas y comportamientos suicidas.La aparición de petequias durante el tratamiento es una indicación de análisis de sangre, especialmente el número de plaquetas. Si se producen alteraciones visuales durante el uso de la preparación, se debe recomendar el control oftalmológico, incluido el examen del campo visual. Debido al contenido de lactosa, la preparación no debe usarse en pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Actividad indeseable

Suelen ser de intensidad leve o moderada; la mayoría de ellos ocurren al principio del tratamiento y generalmente son de naturaleza temporal. Muy frecuentes: mareos, temblores, fatiga, somnolencia, estado de ánimo deprimido, nerviosismo, alteración de la concentración. Frecuentes: diarrea, dolor abdominal, equimosis, labilidad emocional. Raras: estado epiléptico no convulsivo, EEG retardado (relacionado con ajuste de dosis demasiado rápido), alteraciones del campo visual, confusión, reacciones paranoides (alucinaciones, agitación, delirios). Puede ocurrir encefalopatía. En la experiencia postcomercialización, se han notificado casos muy frecuentes: náuseas; frecuencia desconocida: hostilidad, insomnio, ataxia, alteración de la marcha, trastornos del habla, visión borrosa, vómitos, vómitos, dermatitis bullosa, dermatitis exfoliativa, erupción vesiculobullar, temblores musculares. Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes que toman fármacos antiepilépticos y puede aumentar el riesgo de comportamiento suicida, incluido el uso de tiagabina. El uso de tiagabina en indicaciones no aprobadas conlleva el riesgo de nuevas convulsiones y estado epiléptico en pacientes que no tienen epilepsia.

Comentarios

La interrupción repentina del tratamiento puede provocar la reaparición de las convulsiones; la preparación debe suspenderse gradualmente, reduciendo la dosis durante 2-3 semanas. Debido a la posibilidad de mareos y otros síntomas del SNC, especialmente al comienzo del tratamiento, se debe tener precaución al conducir o manejar maquinaria. .

Interacciones

El uso concomitante de hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede provocar una menor exposición a tiagabina y pérdida de eficacia debido a la fuerte inducción de CYP3A4 por la hierba de San Juan (aumenta el metabolismo de tiagabina). Por esta razón, está contraindicado el uso concomitante de hierba de San Juan y tiagabina. Fármacos inductores de enzimas hepáticas: los fármacos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona), rifampicina aceleran el metabolismo de la tiagabina; en el caso de la terapia combinada con estos fármacos, la dosis diaria de tiagabina debe aumentarse o administrarse con mayor frecuencia. Después de la administración de tiagabina, la concentración plasmática estimada en pacientes tratados con inductores no enzimáticos es 2 veces mayor que en pacientes tratados con inductores enzimáticos hepáticos. Para lograr una respuesta similar a la tiagabina, los pacientes tratados con inductores no enzimáticos deben recibir dosis más bajas y a intervalos mayores que los pacientes tratados con inductores enzimáticos. Estos pacientes también pueden necesitar más tiempo para alcanzar la dosis de mantenimiento. La tiagabina no tiene un efecto clínicamente significativo sobre los niveles sanguíneos de: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, ácido valproico, warfarina, digoxina, teofilina y hormonas contenidas en los anticonceptivos orales. La cimetidina no afecta los niveles sanguíneos de tiagabina.