Vagif

Acción

Preparación que contiene estrógeno - 17β-estradiol - idéntico al estradiol endógeno humano, en forma de tabletas para uso vaginal. El estradiol endógeno influye en el desarrollo y mantenimiento de las características sexuales femeninas primarias y secundarias. Funciona a través de varios receptores de estrógeno, el complejo receptor-hormona esteroidea se adhiere al ADN celular e induce la síntesis de proteínas específicas. La maduración de las células epiteliales vaginales depende de los estrógenos. Los estrógenos aumentan el número de células en las capas superficial e intermedia y reducen el número de células basales en un hisopo vaginal. Los estrógenos mantienen el pH en la vagina en el nivel correcto (4.5), lo que asegura una flora vaginal normal. Los estrógenos se absorben bien a través de la piel, las membranas mucosas y el tracto gastrointestinal. Después de la administración vaginal, el estradiol no sufre un metabolismo de primer paso. Los estrógenos se distribuyen por todo el cuerpo y se encuentran altas concentraciones en los órganos diana de la acción de las hormonas sexuales. La mayoría de los estrógenos circulantes están unidos a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y a la albúmina. El metabolismo de los estrógenos tiene lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte de forma reversible en estrona y ambas hormonas pueden convertirse luego en estriol, que es el principal metabolito urinario de los estrógenos. En las mujeres posmenopáusicas, una proporción significativa de estrógenos circulantes se encuentra en forma de reacciones de conjugación de sulfato (especialmente el sulfato de estrona está presente en grandes cantidades); este conjunto es un depósito de sustrato circulante que se utiliza para crear estrógenos biológicamente más activos. El estradiol, la estrona y el estriol se excretan sin conjugar en la orina y como glucurónidos y sulfatos.

Dosis

Vaginalmente, usando un aplicador. Cuando se utilizan preparaciones vaginales que contienen estrógenos, donde la exposición sistémica de estrógenos está dentro del rango apropiado para el período posmenopáusico, no se recomienda el uso adicional de un progestágeno. La preparación se puede utilizar en mujeres con útero intacto y después de una histerectomía. Dosis inicial: 1 tableta. diariamente durante 2 semanas Dosis de mantenimiento: 1 comprimido. Dos veces por semana El tratamiento puede iniciarse cualquier día. Si se olvida una dosis, debe tomarse lo antes posible, evitando una dosis doble. La dosis efectiva más baja debe usarse durante el menor tiempo posible.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes. Cáncer de mama conocido, pasado o sospechado. Tumores malignos dependientes de estrógenos conocidos, pasados o sospechados (por ejemplo, cáncer de endometrio). Sangrado genital no diagnosticado. Hiperplasia endometrial no tratada. Tromboembolismo venoso idiopático previo o activo (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar). Trastornos conocidos propensos a la trombosis (por ejemplo, deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina). Tromboembolismo arterial activo o reciente (p. Ej., Angina, infarto de miocardio). Enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática siempre que las pruebas de función hepática no hayan vuelto a la normalidad. Porfiria.

Precauciones

Antes de comenzar el tratamiento con la preparación, se deben tratar todas las infecciones vaginales. Se debe realizar una evaluación cuidadosa del riesgo / beneficio al menos una vez al año y la THS debe continuarse mientras los beneficios superen los riesgos. Antes de iniciar o reiniciar la terapia hormonal, se debe obtener un historial médico completo, incluidos los antecedentes familiares. El examen físico (incluido el examen pélvico y mamario) debe realizarse teniendo en cuenta la información recopilada durante la historia clínica y las contraindicaciones y advertencias de uso. Durante el tratamiento se deben realizar reconocimientos médicos periódicos, ajustando su frecuencia y tipo al caso concreto. Las pruebas de diagnóstico, incluidos los diagnósticos por imágenes adecuados, por ejemplo, la mamografía, deben realizarse de acuerdo con el esquema de detección generalmente aceptado, adaptándolo a las necesidades individuales. Si alguna de las siguientes condiciones está presente, ha ocurrido en el pasado o ha empeorado durante el embarazo o un tratamiento hormonal previo, deberá ser monitoreado de cerca (estas condiciones pueden reaparecer o empeorar durante el tratamiento con estrógenos): leiomiomas (fibromas uterinos) o endometriosis; factores que aumentan el riesgo de tromboembolismo; factores de riesgo para tumores dependientes de estrógenos, por ejemplo, parientes de primer grado que tienen cáncer de mama; hipertensión; enfermedades del hígado (por ejemplo, adenoma de hígado); diabetes con o sin complicaciones vasculares; colelitiasis; migraña o dolor de cabeza (severo); lupus eritematoso sistémico; antecedentes de hiperplasia endometrial; epilepsia; asma; otosclerosis. Debido a la baja exposición sistémica, la recurrencia o el empeoramiento de las afecciones mencionadas anteriormente es menos probable durante el tratamiento con la preparación que con el uso sistémico de estrógenos. El tratamiento debe interrumpirse en caso de: ictericia o empeoramiento de la función hepática; un aumento significativo de la presión arterial; ataques de dolor de cabeza de naturaleza migrañosa; el embarazo. Las mujeres con el útero intacto y sangrado anormal de etiología desconocida y las mujeres con el útero intacto que hayan sido tratadas previamente con monoterapia con estrógenos antes de comenzar el tratamiento con la preparación deben ser examinadas cuidadosamente para descartar hiperestimulación / cáncer de endometrio maligno. En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia y cáncer de endometrio aumenta cuando se utilizan estrógenos solos durante períodos prolongados. Cuando se utilizan preparaciones vaginales que contienen estrógenos, donde la exposición sistémica de estrógenos está dentro del rango apropiado para el período posmenopáusico, no se recomienda el uso adicional de un progestágeno. No se ha establecido la seguridad del endometrio con la reutilización a largo plazo (más de 1 año) de estrógenos tópicos. Por lo tanto, si se reutiliza la preparación, el tratamiento debe controlarse al menos una vez al año, prestando especial atención a cualquier signo de hiperplasia o cáncer de endometrio. La terapia de reemplazo de estrógenos no debe usarse durante más de 1 año sin un examen médico adicional, incluido un examen ginecológico. Si se produce sangrado o manchado en cualquier momento durante el tratamiento, se debe diagnosticar la causa. Esto puede incluir una biopsia de endometrio para descartar una malignidad endometrial. La estimulación con estrógenos usados solos puede provocar cambios precancerosos o neoplásicos en las lesiones endometriósicas persistentes; se recomienda precaución especial cuando se usa el medicamento en mujeres después de una histerectomía debido a endometriosis, especialmente si han sobrevivido a los focos endometriósicos. Existe un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman terapia combinada de estrógeno-progestágeno y posiblemente también THS sistémica con estrógenos solos (el riesgo depende de la duración de la THS). El exceso de riesgo se produce a los pocos años de uso y vuelve a los valores iniciales en unos pocos años (máx. 5 años) después de interrumpir el tratamiento. En las mujeres que toman THS sistémica con estrógenos solos, existe un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario durante 5 años de uso (el riesgo disminuye después de la interrupción del tratamiento). La THS sistémica se asocia con un riesgo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de un trastorno de este tipo es más probable durante el primer año de tratamiento con THS. Los factores de riesgo de TEV incluyen uso sistémico de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (índice de masa corporal> 30 kg / m2), embarazo / período posparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No hay consenso sobre el posible impacto de las venas varicosas en la TEV. Se debe considerar el tratamiento profiláctico en el período posoperatorio para prevenir la TEV. Se recomienda la interrupción periódica de la TRH 4-6 semanas antes de la cirugía en los casos en que la inmovilidad prolongada esté relacionada con la cirugía electiva. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que el paciente esté completamente movilizado. En mujeres sin antecedentes de TEV, pero con un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis a una edad temprana, se puede ofrecer un cribado después de considerar detenidamente sus limitaciones. En las mujeres que se someten a un tratamiento anticoagulante crónico, se requiere una cuidadosa consideración de la relación beneficio / riesgo de la THS. Si se desarrolla TEV después del inicio del tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento. La paciente debe contactar a su médico inmediatamente si sospecha síntomas que puedan indicar un tromboembolismo (por ejemplo, hinchazón dolorosa de las piernas, dolor repentino en el pecho, dificultad para respirar). No hay evidencia de un mayor riesgo de enfermedad arterial coronaria en mujeres histerectomizadas que reciben terapia sistémica con estrógenos solos. La terapia sistémica con estrógenos solos se asocia con un riesgo 1,5 veces mayor de accidente cerebrovascular isquémico. El uso de estrógenos puede causar retención de líquidos y, por lo tanto, los pacientes con enfermedades cardíacas o renales deben ser monitoreados cuidadosamente. Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deben ser monitoreadas de cerca cuando tomen estrógenos o preparaciones de THS combinadas, ya que hay casos raros de triglicéridos plasmáticos marcadamente elevados que pueden conducir a pancreatitis. Los estrógenos aumentan los niveles de globulina transportadora de hormonas tiroideas (TBG). Esto conduce a un aumento en la concentración total de hormona tiroidea libre (no unida) medida por parámetros como el yodo unido a proteínas (PBI), T4 (evaluado por cromatografía en columna o radioinmunoensayo) o T3 (evaluado por radioinmunoensayo). La captación de resina de T3 disminuye, lo que refleja el aumento de TBG. La concentración de T3 y T4 libres permanece sin cambios. El aumento de los niveles plasmáticos de otras proteínas de unión, por ejemplo, globulina transportadora de corticostroides (CBG), globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), conduce a un aumento de los corticosteroides libres y las hormonas sexuales, respectivamente. La concentración de hormonas no unidas o biológicamente activas permanece sin cambios. Otras proteínas plasmáticas pueden aumentar (sustratos de angiotensinógeno / renina, α-1-antitripsina, ceruloplasmina). Es probable que la absorción sistémica mínima de estradiol durante la administración vaginal tópica produzca un efecto menor sobre la unión a proteínas plasmáticas en comparación con la administración hormonal sistémica. La TRH no mejora la función cognitiva. Existe un mayor riesgo de demencia en mujeres mayores de 65 años que comienzan con THS combinada o con estrógenos solos.

Actividad indeseable

Riesgos asociados con el uso sistémico de THS (en menor grado con preparaciones vaginales donde la exposición sistémica a estrógenos permanece dentro del rango correspondiente al período extramenopáusico). Frecuentes: dolor de cabeza, dolor abdominal, sangrado vaginal, secreción o malestar. Poco frecuentes: vulvovaginitis por hongos, náuseas, erupción cutánea, aumento de peso, sofocos, hipertensión.Muy raras: efectos secundarios dependientes de estrógenos (dolor de mama, edema periférico, hemorragia posmenopáusica), con mayor frecuencia al comienzo del tratamiento. Después de comercializar la preparación, se observó lo siguiente: cáncer de mama, cáncer de endometrio; reacciones de hipersensibilidad generalizada (por ejemplo, reacciones anafilácticas / shock anafiláctico); retención de líquidos; insomnio; empeoramiento de la migraña; La trombosis venosa profunda; Diarrea; urticaria, erupción eritematosa, erupción con picazón, picazón en los genitales; hiperplasia endometrial, irritación vaginal, dolor vaginal, vaginismo, úlceras vaginales; falta de eficacia farmacológica; aumento de peso, aumento de estrógenos en sangre. Se han informado otros efectos secundarios asociados con el uso sistémico de estrógenos / progestágenos (se desconoce el riesgo estimado de la exposición sistémica y se desconoce hasta qué punto es tópico): cálculos biliares; cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, enfermedad de Schonlein-Enoch; probable demencia mayor de 65 años.