Warfin

1 tableta contiene 3 mg o 5 mg de warfarina sódica. Los comprimidos contienen lactosa.

Acción

Fármaco anticoagulante. Actúa como anticoagulante bloqueando competitivamente la reducción de vitamina K y su epóxido 2,3 a vitamina KH2. La vitamina KH2 es necesaria para que algunas proteínas de coagulación dependientes de vitamina K (factores del complejo de protrombina VII, IX y X) sean carboxiladas por el ácido gamma-glutámico y obtengan actividad de coagulación. La proteína C y su cofactor proteína S, inhibidores de la coagulación dependientes de la vitamina K de origen natural, también se ven afectados por esto. Al inhibir la conversión de vitamina K, la preparación hace que el hígado produzca y excrete proteínas de coagulación parcialmente carboxiladas y descarboxiladas. La warfarina existe en dos isómeros: la S-warfarina es 5 veces más potente que la R-warfarina. La warfarina se absorbe rápida y completamente. Se une en un 98-99% a las proteínas plasmáticas. La R-warfarina se metaboliza, p. Ej. por CYP1A2, CYP3A4 y carbonil reductasa, mientras que la S-warfarina es casi completamente metabolizada por la enzima polimórfica CYP2C9. T0.5 R-warfarina es 37-89 horas, mientras que en el caso de S-warfarina es 21-43 horas. El 90% de una dosis oral se excreta en la orina, principalmente como metabolitos. Después de suspender el tratamiento con warfarina, los niveles de protrombina se normalizan después de aproximadamente 4-5 días.

Dosis

Oralmente. El rango objetivo de los valores de INR durante la anticoagulación oral en la prevención de complicaciones tromboembólicas después de la prótesis valvular es de 2,5-3,5, en otras indicaciones de 2,0-3,0. Adultos. En pacientes con un peso corporal normal y un INR espontáneo de 1,2, o en pacientes con un trastorno o que reciben fármacos que afectan la eficacia, la dosis inicial recomendada es de 5 mg de warfarina (*) durante 2 días consecutivos; El tratamiento se continúa como se describe a continuación en función del resultado de INR en el día 3 de tratamiento. Día 1-2: 10 mg / día o 5 mg / día (*). Día 3 - INR 4.0: un día libre. Día 4-6. - INR 4.5: dos días de descanso, luego 1.5 mg / día. Desde el día 7 de terapia - INR 1.1-1.4: aumente la dosis semanal de warfarina en un 20%; INR 1,5-1,9: aumentar la dosis semanal de warfarina en un 10%; INR 2.0-3.0: mantener la dosis; INR 3,1-4,5: reducir la dosis semanal en un 10%; INR> 4.5: dosis más bajas hasta la determinación de INR INR. Las determinaciones de INR se realizan diariamente hasta que se obtiene un valor objetivo estable, generalmente de 5 a 6 días después del inicio de la administración. Los intervalos entre determinaciones consecutivas de INR se extienden luego semanalmente, alcanzando finalmente intervalos de 4 semanas. Si hay grandes fluctuaciones en los valores de INR, o si el paciente tiene una enfermedad hepática o trastornos que afectan la absorción de vitamina K, los intervalos entre las mediciones posteriores deben ser inferiores a 4 semanas. Agregar nuevos medicamentos o suspender los medicamentos existentes requiere un control del INR más frecuente. En la terapia a largo plazo, se realizan ajustes a la dosis semanal de warfarina de acuerdo con las pautas descritas anteriormente. Si la dosis requiere ajuste, la siguiente determinación de INR debe realizarse 1 o 2 semanas después de realizado el cambio. Después de este período, los intervalos de medición pueden extenderse hasta las 4 semanas previstas. Niños. No se recomienda el tratamiento con warfarina en neonatos debido al riesgo de deficiencia concomitante de vitamina K. Día 1 - INR 1.0-1.3: dosis de carga de 0.2 mg / kg. Día 2-4 (período de saturación) - INR 1.1-1.3: dosis de carga repetida; INR 1.4-3.0: 50% de la dosis de carga; INR 3,1-3,5: 25% de la dosis de carga; INR> 3.5: mantener hasta INR Tratamiento de mantenimiento - INR 1.1-1.4: aumentar la dosis semanal de warfarina en un 20%; INR 1,5-1,9: aumentar la dosis semanal de warfarina en un 10%; INR 2.0-3.0: mantener la dosis; INR 3,1-3,5: reducir la dosis semanal en un 10%; INR> 3.5: mantener hasta INR Tratamiento quirúrgico programado: determinar INR una semana antes de la cirugía programada. Suspenda la warfarina 1 a 5 días antes de la cirugía; Si tiene un alto riesgo de trombosis, administre terapia profiláctica con heparina de bajo peso molecular subcutánea. Suspenda la warfarina antes de la cirugía: 5 días cuando INR> 4.0; 3 días cuando INR 3.0-4.0; 2 días cuando INR 2.0-3.0. Determine el INR la noche anterior al procedimiento y administre 0,5-1 mg de vitamina por vía oral o intravenosa. K, si INR> 1,8. Considere la necesidad de una infusión de heparina no fraccionada o heparina profiláctica de bajo peso molecular durante el día de la cirugía. Continuar la administración subcutánea de heparina de bajo peso molecular durante 5-7 días después de la cirugía en paralelo con la reintroducción de warfarina.Continúe con su dosis de mantenimiento habitual de warfarina en la noche del mismo día después de una cirugía menor; después de una cirugía mayor, administre warfarina desde el día en que comienza la nutrición enteral. Grupos especiales de pacientes. Los pacientes de edad avanzada requieren dosis más bajas que los pacientes más jóvenes (adultos). Los pacientes con insuficiencia renal pueden requerir dosis más bajas o más altas de warfarina dependiendo de sus condiciones médicas subyacentes. Los pacientes con insuficiencia hepática pueden requerir dosis más bajas de warfarina. La insuficiencia hepática puede potenciar los efectos de la warfarina al inhibir la síntesis de factores de coagulación y reducir el metabolismo de la warfarina. Atención. Los comprimidos se pueden dividir en dosis iguales.

Indicaciones

Tratamiento y prevención de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Prevención secundaria del infarto de miocardio y prevención de complicaciones tromboembólicas (ictus periférico o embolia) tras un infarto de miocardio. Prevención de las complicaciones tromboembólicas (ictus o embolia en la circulación periférica) en pacientes con fibrilación auricular, patología valvular o tras prótesis valvulares.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la warfarina o cualquiera de los excipientes. Tendencia al sangrado (enfermedad de von Willebrand, hemofilia, trombocitopenia, disfunción plaquetaria). Insuficiencia hepática grave y cirrosis. Presión arterial alta no tratada o no controlada. Hemorragia intracraneal reciente. Condiciones que predisponen a hemorragias intracraneales como aneurismas de las arterias cerebrales. Tendencia a caer con frecuencia debido a una condición neurológica u otra alteración de la salud. Procedimientos quirúrgicos en el área de la u.u.n. u ojo. Condiciones que predisponen a hemorragias en el tracto gastrointestinal o urinario, por ejemplo, complicaciones de hemorragia gastrointestinal, diverticulitis o antecedentes de cáncer. Endocarditis infecciosa o derrame pericárdico. Demencia, psicosis, alcoholismo y otras afecciones en las que el cumplimiento del paciente puede no ser satisfactorio y en las que la terapia anticoagulante no puede administrarse de manera segura. Uso concomitante de hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Trimestre y ultimo 4 semanas de embarazo.

Precauciones

Si se requiere un efecto anticoagulante rápido, debe iniciarse el tratamiento con heparina; El tratamiento con heparina se continúa luego con el inicio del tratamiento con warfarina durante 5 a 7 días, hasta que se alcanza un INR que mantiene los valores objetivo durante al menos 2 días. En pacientes con deficiencia congénita de proteína C o proteína S, el primer paso es usar heparina para evitar la necrosis cumarínica; al mismo tiempo, las dosis iniciales de warfarina no deben exceder los 5 mg; El tratamiento con heparina debe continuarse durante 5-7 días como se describe anteriormente. Se debe tener especial precaución cuando se utilice el preparado en pacientes de edad avanzada (el metabolismo hepático de la warfarina y la producción de factores de coagulación se ralentizan en los ancianos, lo que puede conducir fácilmente a un efecto terapéutico excesivo de la warfarina). El hipertiroidismo, fiebre, insuficiencia circulatoria descompensada, insuficiencia hepática pueden aumentar el efecto de la warfarina. El efecto puede ser menor en el hipotiroidismo. En la insuficiencia renal y el síndrome nefrótico, la fracción libre de warfarina en sangre aumenta, lo que, dependiendo de las comorbilidades, puede conducir a una disminución o aumento del efecto de la warfarina. En todo lo anterior En estos casos, se debe controlar cuidadosamente el estado clínico del paciente y el INR. La calcifilaxis es una calcificación vascular poco frecuente con síndrome de necrosis cutánea asociado a una alta mortalidad. La afección se observa principalmente en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal sometidos a diálisis o en pacientes con factores de riesgo conocidos como deficiencia de proteína C o S, hiperfosfatemia, hipercalcemia o hipoalbuminemia. Rara vez se han notificado casos de calcifilaxis en pacientes que toman warfarina, también sin evidencia de enfermedad renal. Si se diagnostica calcifilaxis, se debe iniciar el tratamiento apropiado y se debe considerar suspender la administración de warfarina al paciente. La extracción de dientes normalmente se puede realizar con un INR de 2-2,2; Se debe tener precaución en otros procedimientos quirúrgicos y el INR debe ajustarse al valor apropiado para el procedimiento. Se deben evitar cambios drásticos en los hábitos alimenticios durante el tratamiento, ya que el contenido de vitamina K en los alimentos puede interferir con el tratamiento con warfarina (los factores que pueden afectar el tratamiento incluyen: cambio a una dieta vegetariana, dieta muy restrictiva, depresión, vómitos, diarrea, diarrea grasa o mala absorción de otros causas). Si se produce sangrado durante el tratamiento con warfarina, se deben sospechar causas locales, independientemente del valor actual de INR. Se han publicado datos aislados sobre la aparición de resistencia a la warfarina (extremadamente rara); estos pacientes requieren de 5 a 20 veces la dosis para obtener una respuesta terapéutica. Si la respuesta del paciente a la warfarina es mala, deben descartarse otras causas más probables: incumplimiento del paciente, interacciones medicamentosas o alimentarias y errores de laboratorio. La respuesta y los requisitos de dosis de warfarina dependen, entre otras cosas, de de la variación genética en los genes CYP2C9 y VKORC1; dependiendo del genotipo del paciente, puede ser necesario ajustar la dosis; Los metabolizadores lentos (CYP2C9) requieren una dosis inicial y una dosis de mantenimiento más bajas. Existe un alto riesgo de interacciones medicamentosas cuando la warfarina se usa concomitantemente con otros medicamentos, preparaciones a base de hierbas o suplementos dietéticos; por lo tanto, se recomienda un mayor control de la respuesta terapéutica a la warfarina al iniciar o finalizar otros medicamentos durante el tratamiento con warfarina. Debido al contenido de lactosa, el medicamento no debe usarse en pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa.

Actividad indeseable

Frecuentes: sangrado, náuseas, vómitos, diarrea. Raras: necrólisis cumarínica de la epidermis, síndrome del dedo morado (se debe suspender la warfarina, las lesiones cutáneas suelen desaparecer lentamente). Muy raras: vasculitis, calcificación traqueal, aumento transitorio de las enzimas hepáticas, hepatitis colestásica, alopecia transitoria, exantema, priapismo, reacciones alérgicas (generalmente exantema), embolia de colesterol. Frecuencia no conocida: calcifilaxis.

Embarazo y lactancia

La warfarina atraviesa la placenta; está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo (se ha observado riesgo de teratogenicidad, síndrome de warfarina fetal y malformaciones del SNC) y durante las últimas 4 semanas de embarazo (mayor riesgo de hemorragia en la madre y el feto y aumento de la mortalidad fetal, especialmente durante el parto). Si es posible, se debe evitar el uso de warfarina durante el embarazo; en circunstancias especiales, un médico especialista puede considerar dicho tratamiento. La warfarina no pasa a la leche materna; se puede utilizar durante la lactancia.

Interacciones

La warfarina es una mezcla de enantiómeros: la R-warfarina se metaboliza principalmente por CYP1A2 y CYP3A4, mientras que la S-warfarina se metaboliza principalmente por CYP2C9. Los sustratos o inhibidores de CYP1A2, CYP2C9 o CYP3A4 (por ejemplo, amiodarona o metronidazol) pueden aumentar la concentración sanguínea de warfarina y el INR, aumentando el riesgo de hemorragia; es posible que sea necesario reducir la dosis de warfarina y aumentar la monitorización durante la terapia de combinación; Al suspender la terapia combinada, los niveles sanguíneos de warfarina disminuirán con el riesgo de desarrollar niveles subterapéuticos. Los inductores de CYP1A2, CYP2C9 o CYP3A4 (por ejemplo, fármacos antiepilépticos o antituberculosos) pueden disminuir la concentración sanguínea de warfarina y el INR, reduciendo la eficacia de la warfarina; puede ser necesario aumentar la dosis de warfarina y aumentar la monitorización durante la terapia de combinación; Tras la interrupción del tratamiento combinado, habrá un aumento de los niveles sanguíneos de warfarina con riesgo de niveles supraterapéuticos (el efecto de los inductores puede persistir durante varias semanas después de finalizar el tratamiento). Ciertos medicamentos pueden afectar la absorción o la circulación enterohepática de warfarina, p. Ej., Colestiramina. La warfarina puede desplazarse de la unión a proteínas plasmáticas, aumentando así la fracción libre, lo que conduce a un aumento del metabolismo y eliminación de la warfarina, lo que conduce a una disminución de su efecto, a menos que el paciente tenga insuficiencia hepática. Los fármacos que afectan las plaquetas y la hemostasia primaria (p. Ej., Ácido acetilsalicílico, clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol y la mayoría de los AINE) y dosis altas de penicilinas pueden causar una interacción farmacodinámica y predisponer al paciente a complicaciones hemorrágicas graves. Los esteroides anabólicos, la azapropazona, la eritromicina y algunas cefalosporinas inhiben la producción directa de factores de coagulación dependiente de la vitamina K y aumentan el efecto de la warfarina. La ingesta alta de vitamina K en la dieta limita los efectos de la warfarina. Absorción inhibida de vitamina K, incluida debido a la diarrea, puede aumentar el efecto de la warfarina. Los pacientes con un aporte dietético inadecuado de vitamina K dependen de la vitamina K2 producida por bacterias en el intestino; en estos pacientes, muchos antibióticos pueden reducir la producción de vitamina K2, lo que aumenta el efecto de la warfarina. El consumo de grandes cantidades de alcohol en pacientes con insuficiencia hepática aumenta el efecto de la warfarina. La quinina en las bebidas tónicas también puede aumentar los efectos de la warfarina. El jugo de arándano y otros productos de arándano pueden aumentar los efectos de la warfarina, así que evite consumir estos productos mientras usa warfarina. Si un paciente requiere un tratamiento analgésico periódico mientras está en tratamiento con warfarina, se recomiendan medicamentos paracetamol u opioides. Fármacos que aumentan el efecto de la warfarina: AINE, anticoagulantes, dextropropoxifeno, paracetamol (el efecto se revela después de 1-2 semanas de uso continuo), tramadol, amiodarona, propafenona, quinidina, amoxicilina, azitromicina, cefalexina, cefamandol, cefurmetazol, cefurmetazol , cloranfenicol, ciprofloxacina, claritromicina, clindamicina, doxiciclina, eritromicina, gatifloxacina, grepafloxacina, isoniazida, latamoksef, levofloxacina, metronidazol, moxifloxacina, ácido nalidíxico, norfloxacina, ofloxacina, roxitromicina, sulfafurazol, sulfametyzol, sulfametoxazol-trimetoprim, sulfafenazol, tetraciclina, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, miconazol (también un gel oral), alopurinol, sulfinpirazona, capecitabina, ciclofosfamida, etopósido, fluorouracilo, flutamida, ifosfamida, leflunomida, mesna, metotrexato, sulofenur, tamoxifen, omegaboximolizina , bezafibrato, clofibrato, fenofibrato, fluvastatina, gemfibrozil, lovastatina, simvastatina, vitamina A, vitamina E, carboxuridina, hidrato de cloral, codeína, disulfiram, ácido etacrínico, fluvoxamina, vacuna contra la influenza, interferón alfa y beta, fenitoína, proguanilo, quinina, (hormonas anabólicas y androgénicas) hormonas esteroides tiroides, troglitazona, ácido valproico, zafirlukast, preparados a base de hierbas que contienen ginkgo (Ginkgo biloba), ajo (Allium sativum), angélica (Angelica sinensis, contiene cumarinas), papaya (Carica papaya) o salvia (Salvia miltiorrhiza, reduce la eliminación de warfarina). Hay informes que sugieren que la noscapina, como la glucosamina, administrada o no con sulfato de condroitina, puede aumentar el INR en pacientes que reciben warfarina. Fármacos que reducen los efectos de la warfarina: cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina, nafcilina, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, primidona, azatropina, ciclosporina, mercaptopurina, mitotano, barbitolúricos, clordiazepóxido, aminopirimidina, aminolimidina, aminopirimidina, aminolimidina, aminolimidona , vitamina C, preparaciones a base de hierbas que contienen ginseng (Panax spp.), hierba de San Juan (Hypericum perforatum) - las preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan no deben combinarse con warfarina; el efecto inductor de la enzima puede persistir hasta 2 semanas después de interrumpir el tratamiento con hierba de San Juan; si ya está tomando hierba de San Juan, controle su INR y deje de tomar la hierba de San Juan, controle su INR con atención, ya que puede aumentar al dejar de tomar la hierba de San Juan, es posible que deba ajustar su dosis de warfarina El consumo de alimentos que contienen vitamina K durante el tratamiento con warfarina debe ser lo más uniforme posible. Las fuentes más abundantes de vitamina K son las verduras y hojas verdes, como: hojas de amaranto, aguacate, brócoli, coles de Bruselas, repollo, aceite de canola, hoja de chokeberry, cebollino, cilantro, cáscara de pepino (pero no pepino pelado), escarola (achicoria), hojas de col de col rizada, kiwi, hojas de lechuga, hojas de menta, semilla de mostaza, aceite de oliva, perejil, guisantes, pistachos, algas moradas, hojas de espinaca, cebolla tierna, soja, aceite de soja, hojas de té (pero no té ), nabos o berros. Fumar puede aumentar el aclaramiento de warfarina y los fumadores pueden requerir una dosis ligeramente más alta que los no fumadores; por otro lado, dejar de fumar puede aumentar los efectos de la warfarina; es imperativo que el fumador empedernido controle cuidadosamente el INR durante el abandono. La warfarina puede aumentar los efectos de los medicamentos antidiabéticos orales llamados sulfonilureas.

Precio

Warfin, precio 100% PLN 28,44

La preparación contiene la sustancia: warfarina