Galvus

Acción

Medicamento antidiabético oral: un inhibidor fuerte y selectivo de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-4), que mejora la función de los islotes de Langerhans. La vildagliptina provoca una inhibición rápida y completa de la actividad de la DPP-4 que conduce a un aumento de los niveles de GLP-1 (péptido 1 similar al glucagón) y GIP (péptido inhibidor gástrico) endógenos, tanto en ayunas como con alimentos. Esto mejora la sensibilidad de las células beta a la glucosa, lo que resulta en una mejor secreción de insulina dependiente de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2. Al aumentar los niveles de GLP-1 endógeno, la vildagliptina también mejora la sensibilidad de las células alfa a la glucosa; la secreción de glucagón se ajusta más a los niveles de glucosa. El aumento de la relación insulina / glucagón durante la hiperglucemia, como resultado del aumento de los niveles de incretinas, da como resultado una disminución de la secreción de glucosa hepática en el estado de ayuno y posprandial, con la consiguiente reducción de la glucosa en sangre. Después de la administración oral en ayunas, el fármaco se absorbe rápidamente y los niveles plasmáticos máximos se producen después de 1,7 horas. La ingesta de alimentos retrasa ligeramente la concentración plasmática máxima hasta en 2,5 horas, pero no cambia la exposición global al fármaco (AUC). La biodisponibilidad absoluta es del 85%. La vildagliptina se une débilmente a las proteínas plasmáticas (9,3%) y se distribuye uniformemente en el plasma y los glóbulos rojos. La mayor parte de la dosis (69%) se metaboliza. Los datos in vitro sugieren que el riñón puede ser uno de los principales órganos que contribuyen a la hidrólisis del fármaco a su principal metabolito inactivo. El fármaco no es metabolizado por CYP450 en cantidades mensurables. Después de la administración oral, el 85% de la dosis se excreta en la orina, el 15% en las heces; 23% de la dosis, sin cambios en los riñones. El T0.5 en la fase de eliminación después de la administración oral es de aproximadamente 3 horas.

Dosis

Oralmente. Adultos. Como monoterapia, en combinación con metformina, en combinación con una tiazolidindiona, en combinación con metformina y una sulfonilurea, o en combinación con insulina (con o sin metformina), la dosis diaria recomendada de vildagliptina es de 100 mg, administrada como una dosis única de 50 mg por la mañana y en una dosis única. 50 mg por la noche. Cuando se usa como terapia dual, en combinación con una sulfonilurea, la dosis recomendada de vildagliptina es de 50 mg una vez al día administrada por la mañana. Cuando se usa en combinación con una sulfonilurea, se puede considerar una dosis más baja de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia. No se recomiendan dosis superiores a 100 mg. Grupos especiales de pacientes. En pacientes con problemas renales moderados o graves o en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, la dosis recomendada es de 50 mg una vez al día. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml / min) y en pacientes de edad avanzada. No debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática, incluidos los pacientes con niveles de ALT o AST previos al tratamiento superiores a 3 veces el límite superior de lo normal (LSN). No se recomienda el uso del fármaco en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia. Manera de dar. El fármaco se puede administrar con o sin alimentos.

Indicaciones

Tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos. En monoterapia: en pacientes insuficientemente controlados con dieta y ejercicio o en los que el uso de metformina sea inadecuado por contraindicaciones o intolerancia. Terapia dual oral, en combinación con: metformina en pacientes cuya glucosa en sangre no está suficientemente controlada a pesar de la administración de la dosis máxima tolerada de metformina sola; con una sulfonilurea, en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de recibir la dosis máxima tolerada de sulfonilurea en monoterapia, y en los que no se pueda utilizar metformina por contraindicaciones o intolerancia; con una tiazolidinediona en pacientes cuya glucosa en sangre no está suficientemente controlada y en los que se puede utilizar una tiazolidinediona. En terapia oral triple, en combinación con: silfonilurea y metformina cuando la dieta y el ejercicio, así como la terapia dual con estos fármacos, no proporcionan un control glucémico adecuado. Vildagliptina también está indicada en combinación con insulina (con o sin metformina) en los casos en los que la dieta y el ejercicio y una dosis estable de insulina no proporcionen un control glucémico adecuado.

Precauciones

La preparación no debe usarse en pacientes con diabetes tipo 1 y en el tratamiento de la cetoacidosis diabética. Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal sometidos a hemodiálisis debido a la experiencia limitada con este fármaco. Se deben realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento, y se debe controlar la función hepática durante el tratamiento a intervalos de 3 meses durante el primer año y periódicamente a partir de entonces. En pacientes que desarrollen niveles elevados de transaminasas, se deben realizar pruebas de función hepática repetidas para confirmar el resultado anterior. Los exámenes posteriores deben realizarse con frecuencia, hasta que se resuelvan los trastornos. Si, durante el tratamiento, los niveles de AST o ALT permanecen al menos 3 veces el LSN, o en el caso de ictericia u otros síntomas que sugieran disfunción hepática, se debe suspender el medicamento. Una vez que se suspende el tratamiento y las pruebas de función hepática son normales, no se debe reiniciar el tratamiento. No debe utilizarse en pacientes que tengan problemas graves de hígado. El medicamento no se recomienda para su uso en pacientes con insuficiencia cardíaca clase III - IV de la NYHA (sin experiencia). Existe una experiencia limitada con el uso de la preparación en pacientes con complicaciones cutáneas diabéticas; se recomienda controlar los trastornos cutáneos (ampollas, ulceraciones) durante la terapia. Existe un riesgo de pancreatitis aguda durante el uso del medicamento; se debe informar a los pacientes sobre su síntoma característico. Si se sospecha pancreatitis, se debe suspender la vildagliptina; Si se confirma la pancreatitis aguda, no se debe reiniciar vildagliptina. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda. Los pacientes que reciben vildagliptina en combinación con una sulfonilurea pueden tener riesgo de desarrollar hipoglucemia y se puede considerar una dosis más baja de sulfonilurea. No se ha establecido la seguridad y eficacia de vildagliptina como terapia oral triple en combinación con metformina y una tiazolidindiona. El medicamento contiene lactosa: no debe usarse en pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Actividad indeseable

En raras ocasiones se ha observado disfunción hepática (incluida hepatitis), habitualmente asintomática sin secuelas clínicas y las pruebas de función hepática volvieron a la normalidad tras la interrupción del tratamiento. Rara vez se han notificado casos de angioedema (más a menudo cuando se utilizó vildagliptina en combinación con un inhibidor de la ECA), la mayoría de los acontecimientos fueron leves y se resolvieron con el tratamiento con vildagliptina. En combinación con metformina: frecuentes: dolor de cabeza, mareos, temblores, náuseas, hipoglucemia; poco común: fatiga. En combinación con una sulfonilurea: frecuentes: dolor de cabeza y mareos, temblores, debilidad, hipoglucemia; poco común: estreñimiento; muy raras: nasofaringitis. En combinación con la tiazolidindiona: frecuentes: aumento de peso, edema periférico; poco frecuentes: cefalea, astenia, hipoglucemia. En monoterapia: frecuentes: mareos; poco frecuentes: dolor de cabeza, estreñimiento, artralgia, hipoglucemia, edema periférico; muy raras: infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis. En combinación con metformina y una sulfonilurea: frecuentes: mareos, temblores, astenia, hipoglucemia, sudoración. En combinación con insulina (con o sin metformina): frecuentes: dolor de cabeza, escalofríos, náuseas, enfermedad por reflujo gastroesofágico, disminución de la glucosa en sangre; poco frecuentes: diarrea, flatulencia. Poscomercialización (frecuencia no conocida): pancreatitis, hepatitis (que se resuelve después de la interrupción del fármaco), pruebas de función hepática anormales (que se resuelven después de la interrupción del fármaco), dolor muscular, urticaria, lesiones cutáneas exfoliativas y ampollosas (incluido el penfigoide ampolloso) ).

Interacciones

Vildagliptin no afecta el sistema enzimático CYP450 y, por lo tanto, la probabilidad de una interacción mediada por CYP450 es baja. Cuando se usa en combinación con pioglitazona, metformina, gliburida, no hay interacción farmacocinética clínicamente relevante. Los estudios clínicos en voluntarios sanos no han mostrado interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con digoxina (sustrato de Pgp) y warfarina (sustrato de CYP2C9); sin embargo, esto no se ha establecido en la población diana. No se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes en estudios con amlodipino, ramipril, valsartán, simvastatina. El riesgo de angioedema puede aumentar en pacientes que toman inhibidores de la ECA de forma concomitante. El efecto hipoglucemiante del fármaco puede verse reducido por algunos principios activos, como tiazidas, corticosteroides, fármacos utilizados en el tratamiento de enfermedades de la glándula tiroides y simpaticomiméticos.