Jakavi

1 tableta contiene 5 mg, 10 mg, 15 mg o 20 mg de ruxolitinib como fosfato. La preparación contiene lactosa.

Acción

Un fármaco contra el cáncer, un inhibidor de la proteína quinasa. Ruxolitinib es un inhibidor selectivo de las cinasas Janus (JAK), JAK1 y JAK2, que median la señalización de una serie de citocinas y factores de crecimiento que desempeñan un papel importante en la hematopoyesis y la función inmunitaria. Se caracteriza por una alta permeabilidad, buena solubilidad y rápida liberación. Se absorbe rápidamente después de la administración oral, la Cmax se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97%, principalmente a la albúmina. Ruxolitinib no atraviesa la barrera hematoencefálica. Es metabolizado principalmente por CYP3A4, con una contribución adicional de CYP2C9. En plasma, el fármaco está presente principalmente como fármaco inalterado y como dos metabolitos activos. Ruxolitinib se elimina principalmente por metabolismo. La eliminación media de T0,5 de ruxolitinib es de aproximadamente 3 horas y se excreta principalmente en orina y heces.

Dosis

Oralmente. El tratamiento solo debe iniciarlo un médico con experiencia en la administración de medicamentos contra el cáncer. Se debe realizar un hemograma completo con un análisis de glóbulos blancos antes de iniciar el tratamiento. Se debe realizar un hemograma completo con frotis de glóbulos blancos cada 2 a 4 semanas hasta que se estabilice la dosis, y luego dependiendo de las indicaciones clínicas. Dosis inicial. Mielofibrosis: 15 mg dos veces al día en pacientes con recuentos de plaquetas entre 100.000 / mm3 y 200.000 / mm3 y 20 mg dos veces al día en pacientes con recuentos de plaquetas> 200.000 / mm3. Policitemia Vera: 10 mg por vía oral 2 veces al día. Existe información limitada sobre la dosis inicial recomendada para pacientes con recuentos de plaquetas entre 50.000 / mm3 y 3 - máx. La dosis inicial recomendada en estos pacientes es de 5 mg dos veces al día y debe aumentarse con precaución. Modificaciones de dosis. Las dosis se pueden ajustar según la seguridad y eficacia del medicamento. El tratamiento debe interrumpirse si el recuento de plaquetas es inferior a 50.000 / mm3 o el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 500 / mm3. El tratamiento también debe interrumpirse en pacientes con PV si el nivel de hemoglobina es inferior a 8 g / dL. Después de aumentar el número de recuentos sanguíneos por encima de estos valores, se puede reanudar la dosificación a una dosis de 5 mg dos veces al día con un aumento gradual en función de los resultados de un análisis de sangre completo con frotis. Se debe considerar la reducción de la dosis si el recuento de plaquetas cae por debajo de 100.000 / mm3 para evitar la interrupción del tratamiento debido a trombocitopenia. También se debe considerar la reducción de la dosis en pacientes con PV si la hemoglobina es inferior a 12 g / dL, y se recomienda reducir la dosis si la hemoglobina es inferior a 10 g / dL. Si el tratamiento se considera insuficientemente eficaz y el recuento sanguíneo es adecuado, la dosis puede aumentarse en un máximo de 5 mg dos veces al día, hasta un máximo. dosis de 25 mg dos veces al día. La dosis inicial no debe aumentarse durante las primeras cuatro semanas de tratamiento y, posteriormente, no debe aumentarse con más frecuencia que a intervalos de 2 semanas. Max. la dosis de la preparación es de 25 mg dos veces al día. Ajustes de dosis cuando se toman concomitantes inhibidores potentes del CYP3A4 o fluconazol. Una dosis unitaria debe reducirse en aproximadamente un 50% y administrarse dos veces al día. Debe evitarse el uso simultáneo de la preparación con fluconazol en dosis superiores a 200 mg diarios. Durante el tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 o inhibidores duales de las enzimas CYP2C9 y CYP3A4, se recomienda una monitorización más frecuente (por ejemplo, dos veces por semana) de los parámetros hematológicos y de los signos y síntomas de las reacciones adversas relacionadas con el fármaco. Interrupción del tratamiento. El tratamiento debe continuarse mientras el balance beneficio-riesgo permanezca positivo, pero debe suspenderse después de 6 meses si no ha habido reducción en el tamaño del bazo o mejoría sintomática desde el inicio del tratamiento. Se recomienda que los pacientes que muestran algún grado de mejoría clínica deben interrumpir el tratamiento con ruxolitinib si experimentan una elongación del bazo del 40% en comparación con la longitud inicial (aproximadamente equivalente a una expansión del bazo del 25%) y no se observa una mejoría real en su bazo. en relación con los síntomas asociados a la enfermedad. Grupos especiales de pacientes. No se requiere un ajuste especial de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave (CCr 3 a 200.000 / mm3. Se recomienda una dosis única de 20 mg o 2 dosis de 10 mg administradas con 12 horas de diferencia para los pacientes con MF con recuentos de plaquetas> 200.000 / mm3. Las dosis posteriores (administración única o 2 dosis de 10 mg administradas con 12 horas de diferencia) deben administrarse solo en los días de hemodiálisis, después de cada sesión de diálisis.La dosis inicial recomendada para los pacientes en hemodiálisis con ESRD y PV es una dosis única de 10 mg o dos dosis después de cada sesión de diálisis. 5 mg administrados a intervalos de 12 horas después de la diálisis y solo en el día de la hemodiálisis Estas recomendaciones de dosificación son simuladas y cualquier modificación de dosis en pacientes con ESRD debe ser cuidadosamente monitoreada para seguridad y eficacia No hay datos disponibles en pacientes en tratamiento. diálisis peritoneal o hemofiltración venovenosa continua En pacientes con alguna función hepática alterada, la dosis inicial recomendada se basa en y o las plaquetas deben reducirse en aproximadamente un 50% y administrarse dos veces al día. Las dosis posteriores deben ajustarse en función de la seguridad y eficacia del fármaco. Los pacientes diagnosticados con disfunción hepática durante el tratamiento con la preparación deben someterse a un análisis de sangre completo con un frotis al menos 1 en 1-2 semanas durante las primeras 6 semanas después de comenzar el tratamiento, y luego, después de la estabilización de la función hepática y análisis de sangre, si están disponibles. indicaciones clínicas. La dosis se puede ajustar para reducir el riesgo de citopenia. No se recomiendan ajustes de dosis adicionales en ancianos. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles. Manera de dar. Tomar con o sin comida. Si se olvida una dosis, los pacientes no deben tomar una dosis adicional, sino la siguiente dosis recetada.

Indicaciones

Fibrosis medular. Tratamiento de la esplenomegalia asociada con una enfermedad o síntomas observados en pacientes adultos con fibrosis primaria de la médula ósea (también conocida como fibrosis crónica idiopática de la médula ósea), mielofibrosis precedida por policitemia (hiperemia) vera o fibrosis de la médula ósea precedida por trombocitemia esencial. Pato copetudo copetudo. Tratamiento de pacientes adultos con policitemia vera que son resistentes o intolerantes al tratamiento con hidroxicarbamida.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes. Embarazo y lactancia.

Precauciones

El fármaco puede provocar efectos secundarios hematológicos como trombocitopenia, anemia y neutropenia, por lo que se requiere un análisis de sangre completo con un frotis de glóbulos blancos antes de iniciar el tratamiento. El tratamiento debe suspenderse en pacientes con un recuento de plaquetas menor de 50.000 / mm3 o un recuento absoluto de neutrófilos menor de 500 / mm3. Se ha observado que los pacientes con recuentos plaquetarios bajos (3) al inicio del tratamiento tienen más probabilidades de desarrollar trombocitopenia durante el tratamiento. La trombocitopenia es generalmente reversible y, por lo general, puede tratarse reduciendo la dosis o suspendiendo temporalmente la preparación, pero puede ser necesaria una transfusión de plaquetas según la indicación clínica. Los pacientes que desarrollan anemia pueden requerir transfusiones de sangre y se puede considerar el ajuste de la dosis o la interrupción del tratamiento en pacientes con anemia. Los pacientes con un nivel de hemoglobina por debajo de 10,0 g / dl al inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de tener niveles de hemoglobina por debajo de 8,0 g / dl durante el tratamiento en comparación con los pacientes con niveles de hemoglobina basales más altos, por lo tanto, en pacientes con niveles de hemoglobina basales. hemoglobina por debajo de 10,0 g / dl, se recomienda un control más frecuente de los parámetros hematológicos, así como la evaluación de signos y síntomas indicativos de efectos adversos asociados al uso del preparado. La neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <500 / mm3) fue generalmente reversible y se pudo controlar manteniendo temporalmente el fármaco. Se debe realizar un análisis de sangre completo con la frecuencia clínicamente indicada y ajustar la dosis según sea necesario. Se han producido infecciones bacterianas, micobacterianas, micóticas, virales y otras infecciones oportunistas graves en pacientes tratados con la preparación, por lo que se debe evaluar a los pacientes por el riesgo de infecciones graves. Los médicos deben vigilar de cerca a los pacientes que reciben el medicamento para detectar signos y síntomas de infecciones e instituir el tratamiento adecuado de inmediato. El tratamiento no debe iniciarse hasta que ya no haya una infección activa grave. Se han notificado casos de tuberculosis en pacientes que toman el medicamento para la mielofibrosis, y los pacientes deben someterse a pruebas de tuberculosis activa o inactiva (latente) antes de iniciar el tratamiento, de acuerdo con las recomendaciones locales. Las investigaciones deben incluir antecedentes médicos, posibles contactos previos con pacientes con tuberculosis y / o pruebas de detección apropiadas, como radiografías de pulmón, prueba de tuberculina y / o, si corresponde, prueba de liberación de interferón-γ. Los prescriptores deben tener en cuenta el riesgo de una prueba cutánea de tuberculina falsamente negativa, especialmente en pacientes gravemente enfermos o inmunodeprimidos. Se han notificado aumentos del virus de la hepatitis B (título de ADN del VHB), con o sin aumentos concomitantes de ALT y AST, en pacientes con infección crónica por VHB que toman este medicamento. Se desconoce el efecto del fármaco sobre la replicación viral en pacientes con infección crónica por VHB; Los pacientes crónicos con VHB deben ser tratados y controlados de acuerdo con las guías clínicas. Debido al riesgo de herpes zóster, los médicos deben instruir a los pacientes para que reconozcan los primeros signos y síntomas, recomendando que el tratamiento se inicie lo antes posible. Se ha notificado leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) con el uso de Jakavi para el tratamiento de la MF, por lo que los médicos deben estar atentos a los síntomas que puedan sugerir LMP que los pacientes pueden no notar (p. Ej., Cognitivos, neurológicos o mental). Los pacientes deben ser monitoreados para detectar síntomas nuevos o que empeoran y, si se desarrollan tales síntomas, se debe considerar la posibilidad de derivar al paciente a un neurólogo o instituir las contramedidas de diagnóstico adecuadas. Si se sospecha de leucoencefalopatía multifocal progresiva, se debe suspender el tratamiento adicional hasta que se haya descartado la leucemia mieloide crónica. Se han notificado neoplasias malignas de la piel no melanoma (CPNM) (incluido el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células de Merkel) en pacientes tratados con ruxolitinib, la mayoría de estos pacientes con antecedentes de tratamiento prolongado con hidroxicarbamida y CPNM o lesiones cutáneas precancerosas previas. Se recomienda un examen cutáneo periódico en pacientes con mayor riesgo de cáncer de piel. El tratamiento con la preparación se asoció con aumentos en los parámetros lipídicos, incluido el colesterol total, el colesterol HDL, el colesterol LDL y los triglicéridos; se recomienda controlar los niveles de lípidos y tratar la dislipidemia de acuerdo con las pautas clínicas. La dosis inicial debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal y MF que reciben hemodiálisis, la dosis inicial debe basarse en el recuento de plaquetas; Las dosis posteriores solo deben administrarse el día de hemodiálisis posterior al final de cada sesión de hemodiálisis. Deben realizarse ajustes adicionales de la dosis con un control cuidadoso de la seguridad y eficacia del fármaco. La dosis inicial debe reducirse en aproximadamente un 50% en pacientes con insuficiencia renal. Se deben realizar ajustes de dosis adicionales en función de la seguridad y eficacia del medicamento. Si la preparación se va a administrar concomitantemente con inhibidores potentes de CYP3A4 o inhibidores duales de las enzimas CYP3A4 y CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol), la dosis unitaria debe reducirse en aproximadamente un 50% y administrarse dos veces al día. No se ha estudiado el uso concomitante de fármacos del factor de crecimiento citorreductor o hematopoyético y la preparación. Después de la interrupción o descontinuación del tratamiento, los síntomas de MF pueden regresar en aproximadamente 1 semana Se conocen casos de pacientes que discontinuaron el tratamiento con la preparación experimentando eventos más severos, especialmente aquellos con otra enfermedad comórbida aguda. Se desconoce si la interrupción abrupta del tratamiento contribuyó a la aparición de estos eventos. Puede considerarse la disminución gradual de la preparación, excepto cuando sea necesaria una interrupción brusca del tratamiento, aunque no se ha establecido la utilidad de disminuir la dosis. La preparación contiene lactosa; no debe usarse en pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Actividad indeseable

En pacientes con policitemia vera. Muy frecuentes: infecciones del tracto urinario, anemia de grado 3 (3) y grado 3 (50.000 - 25.000 / mm3) según CTCAE, neutropenia de grado 3.(3) y 4 (3) CTCAE, hemorragia intracraneal, hemorragia gastrointestinal, otras hemorragias (incluidas epistaxis, hemorragias posoperatorias y hematuria), flatulencia, elevación de CTCAE de alanina aminotransferasa de grado 3 ( > 5x - 20x ULN). Poco frecuentes: tuberculosis. En pacientes con mielofibrosis. Muy frecuentes: anemia por CTCAE de cualquier grado, trombocitopenia de cualquier grado de grado CTCAE, hemorragia (cualquier hemorragia, incluida hemorragia intracraneal y gastrointestinal, hematomas y otras hemorragias, hematomas, otras hemorragias (incluida epistaxis, post-procedimiento y hematuria), hipercolesterolemia de grado 1 y 2 de CTCAE, hipertrigliceridemia de grado 1 de CTCAE, mareos, elevación de alanina y aspartato de CTCAE de grado 1 de aminotransferasa, hipertensión Frecuentes: infecciones del tracto urinario, herpes zóster, trombocitopenia de grado 3 (50 CTCAE 000 - 25.000 / mm3), aumento de peso, estreñimiento Poco frecuentes: Anemia CTCAE Grado 3 (3) elevada alanina aminotransferasa (> 5x - 20x LSN) Después de la interrupción del tratamiento en pacientes Con MF, puede ocurrir la recurrencia de síntomas de MF como fatiga, dolor de huesos, fiebre, picazón, sudores nocturnos, agrandamiento sintomático del bazo y pérdida de peso. En los ensayos clínicos con MF, la puntuación total de los síntomas de MF regresó gradualmente al valor inicial dentro de los 7 días posteriores a la interrupción del tratamiento.

Embarazo y lactancia

El uso de la preparación durante el embarazo está contraindicado. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento, y si una mujer queda embarazada durante el tratamiento con el preparado, se debe realizar una evaluación individual de riesgo-beneficio con asesoramiento sobre el posible riesgo para el feto. No se debe utilizar durante la lactancia y, por tanto, se debe interrumpir la lactancia al iniciar el tratamiento.

Comentarios

Tiene un efecto sedante nulo o insignificante. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareos después de tomar la preparación deben abstenerse de conducir o manejar maquinaria.

Interacciones

Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos. El ruxolitinib se elimina por metabolismo catalizado por CYP3A4 y CYP2C9, por lo que las preparaciones que inhiben la actividad de estas enzimas pueden resultar en una mayor exposición a ruxolitinib. Cuando se administra el fármaco con inhibidores potentes de CYP3A4 (como, entre otros, iboceprevir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir / ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, telavilaprevir, una unidad de telavilaprevir) 50% y administrado dos veces al día. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca (por ejemplo, dos veces por semana) para detectar una posible citopenia y la dosis debe aumentarse gradualmente en función de la seguridad y la eficacia. Se debe considerar una reducción de la dosis del 50% cuando se usan preparaciones que son inhibidores duales de las enzimas CYP2C9 y CYP3A4 (por ejemplo, fluconazol). Se debe evitar el uso concomitante del medicamento con fluconazol en dosis superiores a 200 mg por día. Cuando se toman inductores de CYP3A4 (como, entre otros, avasimiba, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina (rifampicina), hierba de San Juan (Hypericum perforatum), los pacientes deben ser monitoreados de cerca y la dosis debe aumentarse gradualmente en función de la seguridad y la eficacia. No se recomienda un ajuste de la dosis cuando se administra ruxolitinib concomitantemente con inhibidores leves a moderados de CYP3A4 (como, entre otros, ciprofloxacino, eritromicina, amprenavir, atazanavir, diltiazem, cimetidina), sin embargo, los pacientes deben ser monitoreados de cerca por una posible citopenia al iniciar el tratamiento con inhibidores moderados. CYP3A4: Ruxolitinib puede inhibir la glicoproteína P intestinal y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), lo que podría resultar en una mayor exposición sistémica de sustratos de estos transportadores como dabigatrán etexilato, ciclosporina, rosuvastatina y potencialmente digoxina. monitorización de fármacos (TDM) o estado clínico tras la administración de las sustancias mencionadas. Es posible que la inhibición potencial de P-gp y BCRP en el intestino se minimice si el tiempo entre administraciones de fármacos se mantiene el mayor tiempo posible. No se ha estudiado el uso concomitante de factores de crecimiento hematopoyéticos y la preparación. No se sabe si la inhibición de las quinasas Janus (JAK) por Jakavi reduce la eficacia de los factores de crecimiento hematopoyéticos o si los factores de crecimiento hematopoyéticos afectan la eficacia de la preparación. No se ha estudiado el uso simultáneo de terapias citorreductoras y la preparación; se desconoce la seguridad y eficacia de la administración simultánea de estos fármacos. Ruxolitinib no inhibe el metabolismo del sustrato oral del CYP3A4, midazolam; por lo tanto, no se espera un aumento de la exposición a los sustratos del CYP3A4 cuando estos medicamentos se administran conjuntamente con Jakavi. La preparación no afecta la farmacocinética de un anticonceptivo oral que contiene etinilestradiol y levonorgestrel, por lo tanto, no se espera que la eficacia de los anticonceptivos que contienen esta combinación se reduzca durante el uso concomitante de ruxolitinib.

La preparación contiene la sustancia: Ruxolitinib