Janumet

1 tableta contiene 50 mg de sitagliptina (como fosfato monohidrato) y 1.000 mg de hidrocloruro de metformina.

Acción

La preparación contiene dos fármacos antidiabéticos con mecanismos de acción complementarios para asegurar un mejor control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2: fosfato de sitagliptina, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) y clorhidrato de metformina, perteneciente al grupo de las biguanidas. Después de la administración oral, la sitagliptina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, y las concentraciones plasmáticas máximas ocurren entre 1 y 4 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 87%. La fracción de sitagliptina unida reversiblemente a las proteínas plasmáticas es baja (38%). La sitagliptina se elimina en gran medida sin cambios en la orina y el metabolismo es de menor importancia. Okay. El 79% de la sitagliptina se excreta sin cambios en la orina. Okay. El 16% de la dosis se excretó en forma de metabolitos. La principal enzima responsable del metabolismo limitado es CYP3A4, con contribución de CYP2C8. La T0,5 final real es de aproximadamente 12,4 horas. Después de la administración oral de metformina, la Tmax se alcanza en 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 50-60%. A las dosis y programas habituales recomendados para la administración de metformina, las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan después de 24 a 48 horas. La metformina se une ligeramente a las proteínas plasmáticas. Penetra en los eritrocitos. La concentración máxima de metformina en la sangre es menor que en el plasma y ocurre aproximadamente al mismo tiempo. Los glóbulos rojos son probablemente el segundo compartimento de distribución. La metformina se excreta sin cambios en la orina. Después de la administración oral, un T0.5 aparente en la fase de eliminación terminal es de aproximadamente 6.5 horas El uso de la preparación (sitagliptina / clorhidrato de metformina) es biológicamente equivalente a la administración simultánea de fosfato de sitagliptina y clorhidrato de metformina en comprimidos separados.

Dosis

Oralmente. La dosis debe ajustarse de acuerdo con el régimen de tratamiento actual, así como la eficacia y tolerabilidad, y no debe exceder la dosis diaria máxima recomendada de 100 mg de sitagliptina. Adultos con función renal normal (TFG ≥90 ml / min). Pacientes con control glucémico insuficiente con las dosis máximas toleradas de metformina como monoterapia: la dosis inicial habitual debe ser de 50 mg de sitagliptina dos veces al día más la dosis de metformina que ya se esté tomando. Para los pacientes que ya toman sitagliptina y metformina de forma concomitante: el medicamento debe iniciarse con la dosis de sitagliptina y metformina que ya estén tomando. Pacientes con control glucémico insuficiente durante la terapia de combinación con la dosis máxima tolerada de metformina y una sulfonilurea: la dosis de la preparación debe proporcionar 50 mg de sitagliptina dos veces al día y una dosis de metformina similar a la dosis anterior. Cuando se usa en combinación con una sulfonilurea, es posible que sea necesario reducir la dosis de la sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia. Pacientes con control glucémico insuficiente durante la terapia de combinación con la dosis máxima tolerada de metformina y agonista de PPARγ: la dosis debe proporcionar 50 mg de sitagliptina dos veces al día y una dosis de metformina similar a la dosis anterior. Pacientes con control glucémico insuficiente en tratamiento con insulina combinada con la dosis máxima tolerada de metformina: la dosis debe proporcionar 50 mg de sitagliptina dos veces al día (dosis diaria total de 100 mg) y una dosis de metformina similar a la dosis anterior. Cuando se usa en combinación con insulina, puede ser necesario reducir la dosis de insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia. Grupos especiales de pacientes. No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal leve (TFG ≥ 60 ml / min). Se debe evaluar una TFG antes de iniciar el tratamiento con productos que contengan metformina y, a partir de entonces, al menos una vez al año. En pacientes con mayor riesgo de deterioro adicional de la función renal y en pacientes de edad avanzada, la función renal debe evaluarse con mayor frecuencia, por ejemplo, cada 3-6 meses La dosis máxima diaria de metformina idealmente debe dividirse en 2-3 dosis al día. Antes de considerar el inicio de la terapia con metformina en pacientes con TFG Método de administración. La preparación debe tomarse dos veces al día con una comida para reducir los efectos secundarios gastrointestinales asociados con la ingesta de metformina.

Indicaciones

Diabetes tipo 2 en pacientes adultos. El fármaco está indicado para su uso, además de la dieta y el ejercicio, para mejorar el control glucémico en pacientes con un control glucémico insuficiente con la dosis máxima tolerada de metformina sola, o en pacientes ya tratados con sitagliptina en combinación con metformina. El medicamento está indicado para su uso en combinación con una sulfonilurea (es decir, terapia de combinación triple), además de dieta y ejercicio, en pacientes con un control glucémico insuficiente con la dosis máxima tolerada de metformina y sulfonilurea. En terapia de combinación triple con un agonista del receptor gamma activado por proliferador de peroxisoma (PPARγ) (p. Ej., Tiazolidindiona) además de dieta y ejercicio, en pacientes con un control glucémico insuficiente en tratamiento con metformina y agonista de PPARγ. La preparación también está indicada para su uso como complemento de la administración de insulina (es decir, en terapia de combinación triple), junto con la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes que no se controlan adecuadamente con una dosis constante de insulina y metformina.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes. Cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (como acidosis láctica, cetoacidosis diabética). Pre-coma diabético. Insuficiencia renal grave (TFG <30 ml / min). Condiciones agudas que pueden alterar la función renal, por ejemplo, deshidratación, infección grave, shock, administración intravascular de agentes de contraste yodados. Enfermedad aguda o crónica que puede causar hipoxia tisular, como: insuficiencia cardíaca o respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock. Disfunción hepática Envenenamiento agudo por alcohol, alcoholismo. Período de lactancia.

Precauciones

No debe usarse en pacientes con diabetes tipo 1. Si se sospecha pancreatitis, se debe suspender la preparación y otros medicamentos potencialmente cuestionables. Si se confirma la pancreatitis aguda, no se debe reiniciar el tratamiento con la preparación. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis. En casos de una disminución repentina de la función renal, se produce una acumulación de metformina, lo que aumenta el riesgo de acidosis láctica. En caso de deshidratación (vómitos intensos, diarrea, fiebre o disminución de la ingesta de líquidos), se debe suspender temporalmente el uso de metformina y se recomienda consejo médico.En pacientes tratados con metformina, el tratamiento con fármacos que puedan alterar gravemente la función renal (como agentes antihipertensivos, diuréticos o AINE) debe iniciarse con precaución. Otros factores de riesgo para la acidosis láctica incluyen el consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes mellitus mal controlada, cetosis, ayuno prolongado y cualquier condición asociada con la hipoxia, así como el uso concomitante de fármacos que pueden inducir la acidosis láctica. Se debe advertir a los pacientes y / o sus cuidadores sobre el riesgo de acidosis láctica. La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia seguidas de coma. Si se presentan síntomas sospechosos, los pacientes deben suspender la metformina y buscar atención médica inmediata. Las anomalías de laboratorio incluyen una disminución del pH sanguíneo (5 mmol / L) y un aumento en la brecha aniónica y la proporción lactato / piruvato. La TFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y posteriormente a intervalos regulares. El tratamiento debe suspenderse temporalmente en presencia de afecciones que afecten la función renal. Los pacientes que toman la preparación en combinación con una sulfonilurea o insulina pueden tener riesgo de hipoglucemia; es posible que sea necesario reducir la dosis de sulfonilurea o insulina. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, suspenda el uso de la preparación, evalúe otras posibles causas del evento y use un método alternativo para tratar la diabetes. Si se sospecha de penfigoide ampollar, se debe suspender la preparación. La administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente antes de la cirugía bajo anestesia general, espinal o epidural. El tratamiento puede reanudarse no antes de 48 horas después de la cirugía o la reanudación de la nutrición oral y solo después de que se haya reevaluado la función renal y se haya encontrado que es estable. La administración intravascular de agentes de contraste yodados puede conducir a una nefropatía inducida por el contraste, lo que da como resultado la acumulación de metformina y un mayor riesgo de acidosis láctica. El tratamiento debe suspenderse antes de la prueba o durante los estudios de imágenes y debe suspenderse durante al menos 48 horas después de la prueba, después de lo cual se puede reanudar el tratamiento, siempre que la función renal se reevalúe y se encuentre estable. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 previamente bien controlada mediante tratamiento que desarrollen anomalías de laboratorio o enfermedad clínica (especialmente vaga y mal definida) deben ser examinados de inmediato para detectar signos de cetoacidosis o acidosis láctica. Las pruebas deben incluir electrolitos y cetonas séricos, niveles de glucosa en sangre y, si está indicado, pH en sangre, niveles de lactato, piruvato y metformina. Si se produce cualquiera de los dos tipos de acidosis, se debe suspender la preparación inmediatamente y se deben tomar las contramedidas adecuadas.

Actividad indeseable

Reacciones adversas a la sitagliptina y la metformina como monoterapia en ensayos clínicos controlados con placebo y experiencia post-comercialización. Frecuentes: hipoglucemia, náuseas, flatulencia, vómitos. Poco frecuentes: somnolencia, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal superior, prurito. Raras: trombocitopenia. Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas), enfermedad pulmonar intersticial, pancreatitis aguda, pancreatitis necrotizante y hemorrágica (con o sin desenlace fatal), angioedema, erupción cutánea, urticaria, vasculitis cutánea, enfermedades cutáneas exfoliativas (incluyendo Síndrome de Stevens-Johnson), penfigoide bulloso, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, artropatía, disfunción renal, insuficiencia renal aguda. Hubo una mayor incidencia de algunas reacciones adversas cuando se usaron sitagliptina y metformina en combinación con otros antidiabéticos en comparación con los estudios con sitagliptina y metformina solas. Estos incluyeron hipoglucemia (muy común cuando se usa en combinación con una sulfonilurea o con insulina), estreñimiento (a menudo cuando se usa con una sulfonilurea), edema periférico (a menudo cuando se usa con pioglitazona) y dolor de cabeza y sequedad de boca (poco común cuando se usa con insulina). . Sitagliptina. En los estudios que compararon la monoterapia con sitagliptina a 100 mg una vez al día con placebo, las reacciones adversas notificadas fueron dolor de cabeza, hipoglucemia, estreñimiento y mareos. En estos pacientes, las reacciones adversas notificadas independientemente de la causalidad se notificaron con una frecuencia de al menos el 5%, incluidas infecciones del tracto respiratorio superior y nasofaringitis. Además, con poca frecuencia se han notificado osteoartritis y dolor en las extremidades (> 0,5% más en pacientes tratados con sitagliptina que en controles). Metformina. Muy frecuentes: síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida del apetito (más a menudo al inicio del tratamiento y que se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos). Común: sabor metálico en la boca. Muy raras: acidosis láctica, disfunción hepática, hepatitis, urticaria, eritema y prurito. El tratamiento a largo plazo con metformina se ha asociado con una disminución de la absorción de vitamina B12, que en muy raras ocasiones puede conducir a una deficiencia de vitamina B12 clínicamente significativa (por ejemplo, anemia megaloblástica).

Embarazo y lactancia

La preparación no debe usarse durante el embarazo. Si la paciente desea quedar embarazada, o si se produce un embarazo, se debe suspender el medicamento y cambiar a un tratamiento con insulina lo antes posible. El uso durante la lactancia está contraindicado. En estudios con animales, no se observaron efectos sobre la fertilidad en animales machos y hembras.

Comentarios

Todos los pacientes deben continuar una dieta con una adecuada distribución de la ingesta de carbohidratos a lo largo del día. La influencia de la preparación sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, al conducir o utilizar máquinas, se debe tener en cuenta que se han notificado mareos y somnolencia con el uso de sitagliptina. Además, se debe alertar a los pacientes del riesgo de hipoglucemia cuando la preparación se usa en combinación con sulfonilureas o con insulina.

Interacciones

La coadministración de dosis múltiples de sitagliptina (50 mg dos veces al día) y metformina (1000 mg dos veces al día) a pacientes con diabetes tipo 2 no alteró significativamente la farmacocinética de sitagliptina o metformina. No se recomienda usar la preparación con alcohol: la intoxicación por alcohol se asocia con un mayor riesgo de acidosis láctica, especialmente en casos de ayuno, desnutrición o disfunción hepática. El uso del medicamento debe suspenderse antes del examen o durante un examen de imagen con un agente de contraste yodado; no debe reiniciarse durante al menos 48 horas después de la prueba, después de lo cual puede reiniciarse siempre que la función renal se reevalúe y se encuentre estable. Al iniciar o tomar medicamentos que pueden tener un efecto adverso sobre la función renal (AINE, incluidos inhibidores selectivos de COX-2, inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II y diuréticos, especialmente diuréticos de asa), en combinación con metformina, se necesita una atención especial. seguimiento de la función renal. Uso concomitante de medicamentos que afectan el sistema de transporte tubular renal común involucrado en la excreción renal de metformina (por ejemplo, inhibidores del transportador de cationes orgánicos 2-OCT2 o del transportador de eliminación de toxinas y múltiples medicamentos MATE, como ranolazina, vandetanib, dolutegravir y cimetidina) puede aumentar la exposición sistémica a la metformina y el riesgo de acidosis láctica. Se deben sopesar los beneficios y riesgos del uso concurrente. Cuando estos medicamentos se usan concomitantemente, se debe considerar la monitorización estrecha del control glucémico, el ajuste de la dosis dentro de la dosis recomendada y los cambios en el control de la diabetes. Los glucocorticoides (administración sistémica o tópica), los agonistas adrenérgicos β2 y los diuréticos exhiben actividad hiperglucémica. Se debe informar a los pacientes de esto y de un control de glucosa en sangre más frecuente, especialmente al inicio del tratamiento con los medicamentos mencionados anteriormente. Si es necesario, la dosis del fármaco antidiabético debe ajustarse durante el tratamiento con el otro fármaco y al suspenderlo. Los inhibidores de la ECA pueden reducir los niveles de glucosa en sangre; si es necesario, ajuste la dosis del fármaco antidiabético durante el tratamiento con el otro fármaco y al suspenderlo. El riesgo de interacciones medicamentosas clínicamente significativas tras la administración concomitante es bajo. La principal enzima responsable de la reducción del metabolismo de la sitagliptina es CYP3A4, con contribución de CYP2C8. En pacientes con función renal normal, el metabolismo, incluso a través de CYP3A4, tiene solo un efecto menor sobre el aclaramiento de sitagliptina. El metabolismo puede desempeñar un papel más importante en la eliminación de sitagliptina en el contexto de insuficiencia renal grave o enfermedad renal en etapa terminal. Por lo tanto, los inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina) pueden alterar la farmacocinética de sitagliptina en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal en etapa terminal. El efecto de los inhibidores potentes de CYP3A4 en el contexto de insuficiencia renal no se ha estudiado en ensayos clínicos. La sitagliptina es un sustrato para la glicoproteína P y el transportador de aniones orgánicos 3 (OAT3). El probenecid inhibió in vitro el transporte de sitagliptina mediado por OAT3, aunque se considera que el riesgo de interacciones clínicamente significativas es bajo. El uso concomitante de inhibidores de OAT3 no se ha evaluado in vivo. La coadministración de una dosis oral única de 100 mg de sitagliptina con una dosis oral única de 600 mg de ciclosporina (un inhibidor potente de la glicoproteína P) aumentó el AUC y la Cmax de sitagliptina en aproximadamente un 29% y 68%, respectivamente. Estos cambios en la farmacocinética de la sitagliptina no se consideraron clínicamente relevantes. El aclaramiento renal de sitagliptina no se modificó significativamente. Por lo tanto, no se espera una interacción significativa con otros inhibidores de la gp-P. La sitagliptina tuvo poco efecto sobre las concentraciones plasmáticas de digoxina. No se recomienda ajustar la dosis de digoxina; sin embargo, los pacientes con riesgo de intoxicación por digoxina deben ser monitorizados cuando se coadministran sitagliptina y digoxina. La sitagliptina no inhibe ni induce las isoenzimas CYP450. La sitagliptina no alteró significativamente la farmacocinética de metformina, gliburida, simvastatina, rosiglitazona, warfarina o anticonceptivos orales en los ensayos clínicos, lo que indica un pequeño potencial de interacción con los sustratos de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 y el transportador de cationes orgánicos in vivo (OCT). La sitagliptina puede ser un inhibidor débil de la P-gp in vivo.

Precio

Janumet, precio 100% PLN 129.0

La preparación contiene la sustancia: clorhidrato de metformina, sitagliptina