Valciclox

1 tableta pow. contiene 450 mg de valganciclovir (como hidrocloruro).

Acción

Valganciclovir es el éster L-valílico (profármaco) del ganciclovir. El ganciclovir es un análogo sintético de la 2'-desoxiguanosina e inhibe la replicación de los virus del herpes in vitro e in vivo. Los virus susceptibles incluyen citomegalovirus (HCMV), virus del herpes simple tipos 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2), virus del herpes humano tipos 6, 7 y 8 (HHV-6, HHV-7 y HHV-8). , Virus de Epstein-Barr (VEB), virus de la varicela zoster (VZV) y virus de la hepatitis B (VHB). En las células infectadas por CMV, el ganciclovir se fosforila inicialmente en monofosfato por la proteína quinasa viral pUL97. La fosforilación subsiguiente por las cinasas celulares conduce a la formación de trifosfato de ganciclovir, que luego experimenta un metabolismo intracelular lento. Dado que la fosforilación depende en gran medida de la quinasa viral, la fosforilación de ganciclovir tiene lugar principalmente en células infectadas por virus. La actividad virostática del ganciclovir se debe a la inhibición de la síntesis de ADN viral al inhibir competitivamente la incorporación de desoxiguanosina trifosfato en la cadena de ADN viral por la ADN polimerasa y a la incorporación de ganciclovir trifosfato al ADN viral, lo que da como resultado una inhibición o una marcada reducción de la extensión de la cadena de ADN viral. Valganciclovir se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y se metaboliza rápida y extensamente por las esterasas intestinales y hepáticas a ganciclovir. La biodisponibilidad absoluta de ganciclovir a partir de valganciclovir es aproximadamente del 60% y la exposición al ganciclovir resultante es similar a la obtenida con la administración intravenosa de ganciclovir. La administración de valganciclovir con alimentos aumenta el AUC y Cmax de ganciclovir y disminuye la variabilidad interindividual en la exposición a ganciclovir. El ganciclovir se une al 1-2% a las proteínas plasmáticas. El valganciclovir se metaboliza rápida y extensamente a ganciclovir; no se detectaron otros metabolitos. La excreción renal se realiza por filtración glomerular y secreción tubular activa en forma de ganciclovir. En pacientes con infección por VIH y CMV, la T0,5 del ganciclovir derivado de valganciclovir es de 4,1 ± 0,9 h.

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Dosis

Oralmente. Una dosis oral de valganciclovir 900 mg dos veces al día es terapéuticamente equivalente a una dosis intravenosa de ganciclovir 5 mg / kg. Dos veces al día. Tratamiento de la retinitis por citomegalovirus (CMV). Adultos. Tratamiento inicial: en pacientes con retinitis citomegaloviral activa: 900 mg (2 tabletas) dos veces al día durante 21 días; un tratamiento inicial más prolongado puede aumentar el riesgo de toxicidad en la médula ósea. Tratamiento de mantenimiento: después del tratamiento inicial o en pacientes con retinitis citomegaloviral inactiva - 900 mg (2 comprimidos) una vez al día. En pacientes que desarrollan un empeoramiento de la retinitis, el tratamiento inicial puede repetirse, pero debe considerarse la posibilidad de resistencia viral a medicamentos. Niños y jóvenes. No se ha establecido la seguridad y eficacia de valganciclovir en el tratamiento de la retinitis por CMV en este grupo de edad. Prevención de la enfermedad por CMV después del trasplante de órganos sólidos. Adultos. Para receptores de trasplante de riñón: 900 mg (2 tabletas) una vez al día; El tratamiento con valganciclovir debe iniciarse dentro de los 10 días posteriores al trasplante y continuar hasta 100 días después de la cirugía; la profilaxis se puede continuar hasta 200 días después del trasplante. Para pacientes que han tenido un órgano parenquimatoso diferente al del riñón trasplantado: 900 mg (2 comprimidos) una vez al día; El tratamiento con valganciclovir debe iniciarse dentro de los 10 días posteriores al trasplante y continuarse hasta 100 días después del trasplante. Niños y jóvenes. En los receptores de órganos sólidos pediátricos (desde el nacimiento) con riesgo de desarrollar CMV, la dosis diaria recomendada de valganciclovir se basa en el área de superficie corporal (ASC) del paciente y el aclaramiento de creatinina (CCr) calculado con la fórmula de Schwartz. Dosis pediátrica (mg) = 7 x BSA x CCr. Para obtener fórmulas y cálculos detallados, consulte la ficha técnica. Para los niños que han tenido un trasplante de riñón, la dosis una vez al día con la dosis recomendada (7 x BSA x CCr) debe iniciarse dentro de los 10 días posteriores al trasplante y el tratamiento debe continuar hasta 200 días después de la cirugía. Para los niños que han tenido un órgano que no sea un trasplante de riñón, la dosificación una vez al día con la dosis recomendada (7 x BSA x CCr) debe iniciarse dentro de los 10 días posteriores al trasplante y el tratamiento debe continuar hasta 100 días después de la cirugía. Todas las dosis calculadas deben redondearse a los 25 mg más cercanos por encima de la dosis posible. Si la dosis calculada es superior a 900 mg, se debe administrar una dosis máxima de 900 mg. La forma preferida del fármaco es la solución oral, ya que permite la administración de la dosis calculada como se describió anteriormente, pero el uso de valganciclovir en tab. pow. es posible si las dosis calculadas están dentro del 10% de las dosis que se pueden administrar en forma de tableta disponible y el paciente puede tragar la tableta. Se recomienda que los niveles de creatinina en sangre se controlen regularmente, teniendo en cuenta los cambios en la altura y el peso del paciente y los ajustes de dosis adecuados durante el tratamiento profiláctico con valganciclovir. Grupos especiales de pacientes. Pacientes con insuficiencia renal. La dosis debe ajustarse al aclaramiento de creatinina (CCr) - CCr ≥60 ml / min: dosis inicial 900 mg dos veces al día, dosis de mantenimiento y preventiva 900 mg una vez al día; CCr 40-59 ml / min: dosis inicial 450 mg dos veces al día, dosis de mantenimiento y preventiva 450 mg una vez al día; CCr 25-39 ml / min: dosis inicial 450 mg una vez al día, dosis de mantenimiento y preventiva 450 mg cada 2 días; CCr 10-24 ml / min: dosis inicial 450 mg cada 2 días, dosis de mantenimiento y preventiva 450 mg dos veces por semana; CCr Cambio de ganciclovir oral a valganciclovir oral. La biodisponibilidad de ganciclovir después de una dosis única de 900 mg de valganciclovir es aproximadamente del 60% en comparación con aproximadamente el 6% después de una dosis oral de 1000 mg de ganciclovir (como cápsulas). La sobreexposición a ganciclovir puede estar asociada con reacciones adversas potencialmente mortales, por lo tanto, se recomienda un estricto cumplimiento del régimen posológico al iniciar la terapia, al cambiar del tratamiento inicial al tratamiento de mantenimiento y al cambiar de ganciclovir oral a valganciclovir. Las cápsulas de ganciclovir no se pueden reemplazar por tabletas con valganciclovir 1: 1. Se debe advertir a los pacientes que cambian de cápsulas de ganciclovir a valganciclovir contra el riesgo de sobredosis si toman más comprimidos de valganciclovir de la prescrita. Manera de dar. Tome el medicamento con las comidas. Las tabletas no deben romperse ni triturarse. Evite el contacto directo de la piel y las membranas mucosas con tabletas rotas o trituradas (un medicamento con un potencial efecto teratogénico y cancerígeno). Si ocurre tal contacto, el área contaminada debe lavarse minuciosamente con agua y jabón, y los ojos enjuagarse minuciosamente con agua esterilizada o agua corriente si no está disponible. En pacientes pediátricos, utilice la forma farmacéutica adecuada a la edad del niño.

Indicaciones

Tratamiento inicial y de mantenimiento de la retinitis por citomegaloviral (CMV) en pacientes adultos con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Prevención de la enfermedad por CMV en adultos y niños no infectados (desde el nacimiento hasta los 18 años de edad) infectados por CMV que hayan recibido un trasplante de órgano sólido de un donante infectado por CMV.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a valganciclovir, ganciclovir oa alguno de los excipientes. Hipersensibilidad a aciclovir y valaciclovir (riesgo de sensibilidad cruzada, debido a la similitud de la estructura química del valganciclovir y estos fármacos). Período de lactancia.

Precauciones

Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal (es necesario ajustar la dosis). No usar en pacientes sometidos a hemodiálisis. Debido al riesgo de alteraciones hematológicas graves, no se debe iniciar el tratamiento con valganciclovir si el recuento absoluto de neutrófilos es <500 / μL o el recuento de plaquetas es <25.000 / μL o el nivel de hemoglobina es <8 g / dL. Si el uso preventivo se extiende a más de 100 días, se debe considerar el riesgo de leucopenia y neutropenia. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con deficiencia de células sanguíneas preexistente o con antecedentes de deficiencia de células sanguíneas inducida por fármacos y en pacientes sometidos a radioterapia. Los recuentos sanguíneos y plaquetarios deben controlarse periódicamente durante el tratamiento. En pacientes con insuficiencia renal y en niños y adolescentes, puede estar indicada una estrecha monitorización de los parámetros hematológicos, con menor frecuencia en cada visita a la clínica donde se realizó el trasplante. Se deben considerar los factores hematopoyéticos y / o la interrupción en pacientes que desarrollen leucopenia grave, neutropenia, anemia y / o trombocitopenia. Existe una experiencia limitada con el uso de este medicamento en la prevención de la enfermedad por CMV en pacientes después de un trasplante de pulmón e intestino. Se debe tener especial precaución al cambiar de tratamiento con ganciclovir oral a valganciclovir debido a la diferencia significativa en la biodisponibilidad (riesgo de sobredosis).

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Actividad indeseable

Muy frecuentes: neutropenia (grave), anemia, disnea, diarrea. Frecuentes: candidiasis oral, sepsis (bacteriemia, viremia), celulitis, infección del tracto urinario, anemia grave, trombocitopenia (grave), leucopenia (grave), pancitopenia (grave), disminución del apetito, anorexia, depresión, ansiedad, confusión. , pensamiento anormal, dolor de cabeza, insomnio, disgeusia, hipoestesia, parestesia, neuropatía periférica, mareos, convulsiones, edema macular, desprendimiento de retina, flotadores vítreos, dolor ocular, dolor de oído, tos, náuseas, vómitos, dolor abdominal, dolor abdominal superior, indigestión, estreñimiento, flatulencia, disfagia, insuficiencia hepática (grave), aumento de ALP, aumento de AST, dermatitis, sudores nocturnos, picazón, dolor de espalda, dolor muscular, dolor articular, espasmos musculares, disminución del aclaramiento creatinina, insuficiencia renal, fatiga, fiebre, escalofríos, dolor, dolor en el pecho, malestar general, debilidad, pérdida de peso, aumento de sangre ingestión de creatinina en sangre. Poco frecuentes: insuficiencia de la médula ósea, reacción anafiláctica, agitación, trastornos psicóticos, alucinaciones, temblor, alteraciones visuales, conjuntivitis, sordera, arritmias, hipotensión, distensión abdominal, ulceración de la boca, pancreatitis, aumento de ALT, alopecia, urticaria, piel seca, hematuria, insuficiencia renal, infertilidad masculina. Raras: anemia aplásica. La administración de valganciclovir se asocia con un mayor riesgo de diarrea que la administración de ganciclovir intravenoso. El valganciclovir causa un mayor riesgo de neutropenia y leucopenia que el ganciclovir oral. Neutropenia grave (ANC Niños y adolescentes. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron diarrea, náuseas, neutropenia, leucopenia y anemia. El perfil de seguridad general en pacientes pediátricos y adultos que recibieron órganos sólidos fue similar. Algunas reacciones adversas como infección del tracto respiratorio superior, pirexia, dolor) Se han notificado con más frecuencia dolor abdominal y anuria (que pueden ser característicos de la población pediátrica) en niños y adolescentes que en adultos.También se han notificado casos de neutropenia con más frecuencia en niños y adolescentes después de un trasplante de órganos sólidos que en adultos, pero no hubo correlación entre neutropenia y En pacientes pediátricos con trasplante renal, la prolongación de la exposición a valganciclovir a 200 días no se asoció con un aumento en la frecuencia de eventos adversos La neutropenia grave (RAN <500 / μl) fue más común en los receptores renales pediátricos que recibieron valganciclovir. agite con vórtex hasta 200 días en comparación con los niños tratados hasta por 100 días y con los receptores de riñón adultos tratados hasta por 100 o 200 días. Se dispone de datos limitados sobre recién nacidos y lactantes tratados con valganciclovir que presenten síntomas de infección congénita por CMV, pero la seguridad parece ser coherente con el perfil de seguridad conocido de valganciclovir y ganciclovir en esta población de pacientes.

Embarazo y lactancia

El fármaco debe considerarse potencialmente teratogénico y cancerígeno, que también puede causar malformaciones y neoplasias; puede tener efectos cancerígenos y tóxicos a largo plazo sobre la reproducción, puede causar problemas de fertilidad temporales o permanentes (incluida la infertilidad masculina). No lo use durante el embarazo a menos que el beneficio terapéutico para la madre sea mayor que el riesgo potencial de daño para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con valganciclovir. Los pacientes varones que toman valganciclovir deben utilizar un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento y durante al menos 90 días después de finalizado el tratamiento, a menos que no exista riesgo de que un embarazo quede embarazada. No lo use durante la lactancia debido al riesgo de reacciones adversas graves en el lactante.

Comentarios

Las reacciones adversas que se produzcan durante el tratamiento, como convulsiones, sedación, mareos, confusión y / o confusión, pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Interacciones

No se han realizado estudios de interacción farmacológica in vivo con valganciclovir.Debido al rápido y extenso metabolismo de valganciclovir a ganciclovir, se deben tener en cuenta las siguientes interacciones con respecto al ganciclovir al usar este medicamento. La combinación: ganciclovir e imipenem con cilastatina aumenta el riesgo de convulsiones; no la use simultáneamente, a menos que los posibles beneficios superen los riesgos. Probenecid compite con ganciclovir en la secreción tubular renal (disminución del 20% en el aclaramiento renal de ganciclovir, aumento del 40% en la exposición total al fármaco); los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos de toxicidad por ganciclovir en pacientes que reciben esta combinación. El uso con trimetoprima aumenta el riesgo de mielotoxicidad; utilícelos juntos solo si los beneficios potenciales superan los riesgos. Cuando se utiliza con micofenolato de mofetilo, se debe controlar a los pacientes para detectar un aumento de la toxicidad hematológica (neutropenia, leucopenia). El uso con zidovudina puede dar lugar a un ligero aumento de su AUC (aprox. 17%) - dado que zidovudina y ganciclovir pueden causar neutropenia y anemia, algunos pacientes pueden no tolerar la terapia combinada con dosis completas. El uso con didanosina aumenta su AUC (en aproximadamente un 84-124%); los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos de toxicidad por didanosina. No se observaron interacciones clínicamente relevantes con la administración concomitante de estavudina y ganciclovir oral. Es poco probable que el ganciclovir y otros agentes antivirales actúen de forma sinérgica o antagonista a concentraciones adecuadas para inhibir el VIH o el VHB / VHC. El metabolismo de ganciclovir y valganciclovir no involucra a las enzimas del citocromo P-450; además, el ganciclovir no es un sustrato de la glicoproteína P, ni afecta la actividad de la UDP-glucuronosiltransferasa; las interacciones metabólicas o relacionadas con las proteínas de transporte con los siguientes grupos de fármacos antivirales son poco probables: inhibidores no nucleósidos transcriptasas (NNRTI), por ejemplo, rilpivirina, etravirina, efavirenz; inhibidores de proteasa, por ejemplo, darunavir, boceprevir y telaprevir; inhibidores de entrada (inhibidor de la fusión de células virales y antagonista del correceptor CCR5), por ejemplo, enfuvirtida y maraviroc; Inhibidor de la transferencia de la cadena de integrasa del VIH (INSTI), por ejemplo, raltegravir. Dado que el ganciclovir se excreta a través de los riñones por filtración glomerular y secreción tubular activa, la coadministración con agentes antivirales que comparten la vía de secreción tubular puede alterar las concentraciones plasmáticas de ganciclovir / valganciclovir y / o fármaco coadministrado. Los fármacos ejemplares son los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos y nucleótidos (NRTI), incluidos los utilizados para tratar la infección por VHB, por ejemplo, lamivudina, emtricitabina, tenofovir, adefovir y entecavir. El aclaramiento renal de ganciclovir también puede estar disminuido debido a la nefrotoxicidad causada por fármacos como cidofovir, foscarnet, NRTI (por ejemplo, tenofovir, adefovir). Valganciclovir / ganciclovir solo debe usarse con cualquiera de estos medicamentos cuando el beneficio esperado supere el riesgo. Los efectos tóxicos pueden aumentar si se administra valganciclovir / ganciclovir de forma concomitante o inmediatamente antes o después de otros fármacos que inhiben la replicación en poblaciones de células de proliferación rápida, como las que se encuentran en la médula ósea, los testículos y la capa reproductora de piel y mucosa del tracto gastrointestinal. Ejemplos de tales medicamentos son dapsona, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, adriamicina, anfotericina B, trimetoprim sulfonamida, análogos de nucleósidos, hidroxicarbamida e interferones pegilados con ribavirina (con o sin boceprevir o telaprevir). Considere solo cuando los beneficios anticipados superen los riesgos potenciales.

Precio

Valcyclox, precio 100% PLN 987,74

La preparación contiene la sustancia: Valganciclovir