Síndrome de Lynch (cáncer de colon hereditario): causas, síntomas, tratamiento

El síndrome de Lynch es cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC). Es el síndrome de cáncer colorrectal hereditario más común y representa del 3 al 5 por ciento de todos los casos de cáncer colorrectal. ¿Cuáles son las causas y los síntomas de este cáncer de colon? ¿Cómo se trata el síndrome de Lynch?

Síndrome de Lynch, cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC - cáncer colorrectal hereditario sin poliposis) fue descrito por primera vez por el Dr. Henry Lynch en 1966. Las familias con síndrome de Lynch se definieron inicialmente como personas que solo tenían cáncer colorrectal. Hoy sabemos que el espectro de cáncer en estas familias también puede incluir otros cánceres. Sobre esta base, distinguimos:

• Síndrome de Lynch I: el cáncer afecta solo al intestino grueso
• Síndrome de Lynch II: el cáncer colorrectal se acompaña de neoplasias malignas del útero, ovario, estómago, intestino delgado, riñones, uréter y, con menor frecuencia, de la piel, los conductos biliares y los tumores del sistema nervioso central.

Síndrome de Lynch: causas

El HNPCC es causado por una mutación autosómica dominante, lo que significa que si uno de los padres tiene cáncer, el riesgo del niño es del 50 por ciento. La mutación se produce en genes relacionados con la reparación de errores de apareamiento (MMR). Las mutaciones en los genes hMLH1 y hMSH2 son responsables del 80 por ciento de los cambios identificados en MMR, el 10 por ciento son mutaciones en el gen hMSH6 MMR y se han detectado mutaciones en hPMS2 en algunas familias. Las proteínas producidas por los genes MMR participan en la detección y reparación de errores que surgen durante la replicación del ADN.El mal funcionamiento del gen MMR conduce a la acumulación de errores en los segmentos de ADN que contienen secuencias repetitivas (microsatélites). Los errores de ADN que alteran la función de los genes implicados en la regulación del crecimiento pueden conducir al desarrollo de tumores.

Aproximadamente el 85 por ciento de los tumores colorrectales en pacientes con síndrome de Lynch muestran un alto grado de inestabilidad de microsatélites (MSI), un defecto característico en la función del gen MMR.

El análisis inmunohistoquímico (IHC) de tumores colorrectales para la expresión de diferentes proteínas MMR muestra a menudo una falta de tinción de las proteínas correspondientes al gen mutante. Al mismo tiempo, este fenómeno se observa solo en el 15% de los tumores de colon esporádicos. Por lo tanto, se propone probar los tumores de colon en busca de MSI y pérdida de expresión de la proteína MMR como una estrategia para detectar qué pacientes con cáncer colorrectal pueden tener riesgo de síndrome de Lynch y requieren una evaluación genética adicional.

Síndrome de Lynch: características clínicas

• La tendencia a desarrollar cáncer a una edad temprana, hasta los 50 años, en promedio en 44, pero existe una gran variación en la edad a la que se realiza el diagnóstico entre las familias.
• La mayoría de las neoplasias se localizan proximales al pliegue hepático.
• Alto riesgo de cambios metacrómicos (en 10 años nuevo cáncer en el intestino grueso en aproximadamente el 40 por ciento de los pacientes) y cambios sincrónicos
• Principalmente el tipo de cáncer mucoso
• El 30 por ciento de los miembros de estas familias tienen cánceres múltiples de varios órganos.
• El carcinoma de endometrio (uterino) es el segundo tipo de cáncer más común descrito en familias con síndrome de Lynch. El riesgo de por vida es del 40 al 60 por ciento, mientras que en la población general es extremadamente raro. En algunas familias, la frecuencia del cáncer de endometrio puede incluso superar la del cáncer de colon. El riesgo de desarrollar cánceres del sistema urinario, ovario, estómago, páncreas e intestino delgado también es mayor, estimado en un 10-20 por ciento.

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Síndrome de Lynch: diagnóstico

No existen marcadores biológicos de este síndrome, por lo que el diagnóstico solo es posible sobre la base de criterios clínicos. El punto de partida para su creación fueron los Criterios de Amsterdam:

• tres o más familiares con cáncer colorrectal histológicamente comprobado, incluido un familiar de primer grado o dos de segundo grado
• cáncer colorrectal que ha tenido al menos dos generaciones
• uno o más antecedentes familiares de cáncer colorrectal diagnosticados antes de los 50 años
• poliposis familiar excluida

Sin embargo, debido a que hasta el 50 por ciento de las familias con la enfermedad de Lynch no cumplen con estos criterios, se han ampliado. Son estas prescripciones revisadas de Bethesda las que identifican a las familias en las que se debe sospechar el síndrome de Lynch:

• cumplimiento de los criterios de Amsterdam
• pacientes diagnosticados con 2 casos del espectro del síndrome de Lynch, incluidos casos sincrónicos y metacrónicos de cáncer colorrectal y otras neoplasias parenterales
• pacientes con cáncer colorrectal con un familiar de primer grado que desarrolló el mismo cáncer u otro del espectro HNPCC antes de los 45 años o que fue diagnosticado con adenoma en el colon antes de los 45 años
• pacientes diagnosticados con cáncer colorrectal o cáncer de endometrio antes de los 45 años
• pacientes con cáncer de la parte ascendente del colon o recto diagnosticado antes de los 45 años, un tumor indiferenciado, carcinoma sólido o carcinoma cribriforme en el examen histológico
• pacientes con cáncer colorrectal menores de 45 años, células en anillo de sello en el examen histológico
• pacientes con adenomas colorrectales diagnosticados antes de los 40 años

Se debe considerar la detección de inestabilidad del ADN de microsatélites en el tejido tumoral en los miembros de la familia que cumplan con las pautas de Bethesda.

Síndrome de Lynch: tratamiento y prevención

El alto riesgo de cáncer a lo largo de la vida requiere el uso de estrategias especializadas de prevención del cáncer:

• detección del intestino grueso

Colonoscopia en 20-25 años repetida cada 1-2 años. El endoscopista debe estar atento a las lesiones pequeñas o planas que puedan estar asociadas con una mayor posibilidad de malignidad en pacientes con síndrome de Lynch en comparación con la población general.

• detección de tumores endometriales

Los expertos recomiendan la ecografía transvaginal anual y la biopsia endometrial, a partir de los 30-35 años. Desafortunadamente, no hay evidencia de que tal procedimiento sea efectivo. Por esta razón, a las mujeres que no desean tener más hijos se les debe recomendar que se realicen una histerectomía profiláctica (extirpación del útero) como una forma más segura de reducir el riesgo de cáncer.

• detección de otros cánceres

La mayoría (~ 60%) de las muertes en personas con síndrome de Lynch se deben a la presencia de neoplasias distintas del cáncer colorrectal y el cáncer de endometrio. Lamentablemente, no hay datos suficientes para proponer programas de vigilancia adecuados.

La endoscopia gastrointestinal superior (gastroscopia) se recomienda en pacientes con síndrome de Lynch solo en países con alta incidencia de cáncer gástrico; además, todos los portadores de mutaciones> 25. año debe hacerse la prueba de infección Helicobacter pylori.

La citología de orina y la ecografía del tracto urinario se recomiendan solo para los portadores de la mutación MSH2 como parte de la investigación o cuando los resultados de tales pruebas se recopilan sistemáticamente en la base de datos del síndrome de Lynch.

• tratamiento quirúrgico profiláctico

Pueden considerarse como una alternativa a la detección anual. La mayoría de los pacientes que se someten a una colonoscopia periódica no necesitan hacerlo. Sin embargo, si los adenomas aparecieron temprano o si hubo muchos, o si la colonoscopia es dolorosa, la colonectomía profiláctica puede ser una buena opción. Debe recordarse que si se ha realizado una colonectomía subtotal, se debe realizar un cribado de la mucosa del colon remanente mediante sigmoidoscopia flexible.

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