Zahron Combi

1 cápsula contiene una combinación de rosuvastatina (como sal de calcio) con amlodipino (como besilato), respectivamente: 10 mg + 5 mg; 10 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg.

Acción

Una combinación de un fármaco hipolipemiante (rosuvastatina) con un antagonista del calcio (amlodipina). La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que determina la velocidad, para convertir la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. La rosuvastatina aumenta el número de receptores de LDL en la superficie de las células hepáticas, lo que facilita la captación y catabolismo de LDL e inhibe la producción de VLDL por el hígado, lo que lleva a una reducción de la cantidad total de partículas de VLDL y LDL. Después de la administración oral, la rosuvastatina alcanza la Cmax después de aproximadamente 5 horas. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 20%. La unión a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, es aproximadamente del 90%. Se metaboliza en pequeña proporción (10%). El metabolismo de rosuvastatina está mediado principalmente por la isoenzima CYP2C9 y, en menor medida, por las isoenzimas 2C19, 3A4 y 2D6. Como sucede con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captación hepática de rosuvastatina está mediada por OATP-C, un transportador de membrana en el hígado; es un compuesto importante en la eliminación de rosuvastatina en el hígado. Aproximadamente el 90% de la rosuvastatina se excreta inalterada en las heces (tanto la dosis absorbida como la no absorbida). El resto se excreta en la orina, aproximadamente un 5% sin cambios. El T0.5 en la fase de eliminación es de aproximadamente 20 horas Amlodipino es un antagonista del calcio del grupo de las dihidropiridinas. Inhibe la entrada de iones calcio a través de la membrana celular hacia las células del músculo liso de los vasos sanguíneos y las células del músculo cardíaco. Tiene efecto antihipertensivo a través de un efecto relajante directo sobre la musculatura lisa vascular. En la angina tiene una acción bidireccional: dilata las arteriolas periféricas, lo que reduce la resistencia periférica y la poscarga cardíaca, y dilata las principales arterias coronarias y arteriolas, tanto en áreas normales como isquémicas. Amlodipino se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y la Cmax se produce entre 6 y 12 horas después de la administración. La biodisponibilidad es del 64 al 80%. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de amlodipino. Se une en un 97,5% a las proteínas plasmáticas. El hígado metaboliza ampliamente amlodipino a metabolitos inactivos. Se excreta en la orina como metabolitos (60%) y no se modifica (10%). No se elimina del cuerpo mediante diálisis. El T0.5 para amlodipino es de 35 a 50 h, lo que permite la dosificación una vez al día.

Dosis

Oralmente. Adultos: 1 cápsula una vez al día. Debe seguir una dieta para reducir el colesterol antes y durante el tratamiento. El fármaco combinado no está indicado para el tratamiento inicial. Los pacientes deben ser tratados de manera eficaz con dosis consistentes de los componentes individuales de la combinación que se toman simultáneamente. La dosis del fármaco combinado debe determinarse sobre la base de las dosis de sus componentes individuales en el momento de cambiar la terapia. Si, por cualquier motivo (por ejemplo, recién diagnosticado, enfermedad asociada, cambio en el estado de un paciente o interacción con otros medicamentos), es necesario cambiar la dosis de cualquiera de los ingredientes en un medicamento combinado, se deben volver a aplicar los principios activos individuales para determinar la dosis. En pacientes hipertensos, amlodipino se usa en combinación con diuréticos tiazídicos, bloqueadores α-adrenérgicos y β-adrenérgicos e inhibidores de la ECA; no es necesario ajustar la dosis de amlodipino cuando se trata concomitantemente con diuréticos tiazídicos, betabloqueantes e inhibidores de la ECA. Grupos especiales de pacientes. No es necesario ajustar la dosis para los ancianos. No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada; no usar en pacientes con insuficiencia renal grave. Amlodipine no es dializable. Amlodipino debe usarse con especial precaución en pacientes sometidos a diálisis. No usar en pacientes con enfermedad hepática activa. En pacientes que toman medicamentos concomitantes que aumentan los niveles sanguíneos de rosuvastatina (debido a interacciones con los transportadores OATP1B1 y BCR) como ciclosporina y ciertos inhibidores de proteasa, incluidas combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y / o tipranavir, en situaciones en las que estos La co-medicación con rosuvastatina es inevitable, se debe ajustar la dosis de rosuvastatina. Los polimorfismos individuales SLC01B1 c.521CC y ABCG2 c.421 AA se asocian con una mayor exposición a rosuvastatina en comparación con los genotipos SLC01B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC; en pacientes que se sabe que tienen tales polimorfismos, se recomienda una dosis más baja rosuvastatina diaria. La exposición a rosuvastatina también aumenta en pacientes asiáticos. El medicamento no se recomienda para su uso en niños y adolescentes. La preparación se puede tomar en cualquier momento del día, independientemente de las comidas. Las cápsulas deben tragarse con una bebida; no deben masticarse.

Indicaciones

Terapia de reemplazo en pacientes tratados con éxito con el uso concomitante de amlodipino y rosuvastatina en las mismas dosis que en la combinación fija. El medicamento está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes adultos con un alto riesgo estimado de un primer evento cardiovascular (prevención de eventos cardiovasculares graves), como complemento de la mejora de otros factores de riesgo, o en presencia de una de las siguientes enfermedades: hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento de la dieta cuando la respuesta a la dieta u otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio, pérdida de peso) es inadecuada; hipercolesterolemia familiar homocigótica, como complemento de la dieta y otros métodos de reducción de lípidos (p. ej., aféresis de LDL), o si dichos métodos no son apropiados.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a rosuvastatina, amlodipino u otros derivados de dihidropiridina oa los excipientes de la preparación. Enfermedad hepática activa, incluidas elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas séricas y cualquier elevación de las transaminasas superior a 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Insuficiencia renal grave (CCr <30 ml / min). Miopatía Tratamiento concomitante con ciclosporina. Hipotensión severa. Choque (incluido choque cardiogénico). Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p. Ej., Estenosis aórtica de alto grado). Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de un infarto agudo de miocardio. Embarazo y lactancia. Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces.

Precauciones

Usar con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca: Se ha observado un aumento del riesgo de edema pulmonar en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada (NYHA III y IV) que toman amlodipino; en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva existe un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y muerte. No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en una crisis hipertensiva. Antes de iniciar el tratamiento con el preparado se deben realizar pruebas de función hepática, se debe realizar otra prueba a los 3 meses En caso de un aumento del nivel de transaminasas> 3 x LSN, se recomienda reducir la dosis de rosuvastatina o suspenderla. Se debe tener precaución al administrar el fármaco a pacientes que consumen cantidades significativas de alcohol y / o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Hasta el momento, no se han establecido recomendaciones sobre la posología de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática; el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja, con aumento gradual y seguimiento del estado del paciente. No hubo aumento de la exposición sistémica a rosuvastatina en pacientes con una puntuación de Child-Pugh ≤7. Hubo un aumento en el AUC en sujetos con una puntuación de Child-Pugh de 8 y 9. No hay experiencia en pacientes con una puntuación de Child-Pugh> 9. No debe utilizarse en pacientes con enfermedad hepática activa. Debido al contenido de rosuvastatina, está contraindicado su uso en pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes con hipercolesterolemia secundaria causada por hipotiroidismo o síndrome nefrótico, la enfermedad subyacente debe tratarse adecuadamente antes de iniciar el tratamiento con el preparado.Debido a la rosuvastatina, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores predisponentes a la miopatía o rabdomiólisis, tales como: disfunción renal, hipotiroidismo, antecedentes del paciente o familiares de enfermedades musculares hereditarias, síntomas de daño muscular después de usar otro inhibidor. HMG-CoA reductasa o fibratos, abuso de alcohol, edad> 70 años, situaciones en las que puede haber un aumento en los niveles sanguíneos del fármaco (por ejemplo, en pacientes asiáticos con mayor exposición a rosuvastatina). El riesgo de miopatía también puede aumentar a través de interacciones medicamentosas de rosuvastatina (interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas; ver también interacciones). En grupos de pacientes con mayor riesgo de miopatía, los riesgos deben sopesarse frente a los posibles beneficios del tratamiento, y se recomienda la monitorización del paciente durante el tratamiento. Los niveles de creatina quinasa (CK) deben medirse antes de iniciar la terapia con rosuvastatina; si aumenta significativamente (> 5 x LSN), debe realizarse un control a los 5-7 días. El tratamiento no debe iniciarse si la CK de control> 5 x LSN. Si durante el tratamiento con rosuvastatina se presentan dolor, debilidad o calambres musculares inexplicables, especialmente cuando se acompañan de malestar o fiebre, se deben medir los niveles de CK; El tratamiento debe suspenderse si los niveles de CK son significativamente elevados (> 5 veces el LSN) o si los síntomas musculares son graves y causan molestias con las actividades diarias (incluso si los niveles de CK son ≤ 5 veces el LSN). Después de la resolución de los síntomas clínicos y la reducción de los niveles de CK a la normalidad, se puede considerar la readministración de rosuvastatina u otro inhibidor de la HMG-CoA a la dosis más baja con una estrecha observación del paciente. Si el paciente está asintomático, no se requiere un control de rutina de los niveles de CK. Se han notificado casos muy raros de miopatía necrotizante inmunomediada (MNIM) durante o después del tratamiento con estatinas; Las características clínicas de IMNM son debilidad muscular proximal persistente y aumento de la actividad de la CK, que se mantiene a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas. No se debe utilizar rosuvastatina si un paciente tiene una afección aguda y grave que sugiera miopatía o que favorezca el desarrollo de insuficiencia renal debido a rabdomiólisis (por ejemplo, sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismo, alteraciones metabólicas, endocrinas y electrolíticas graves o convulsiones no controladas). ). Si se sospecha que un paciente desarrolla enfermedad pulmonar intersticial (manifestada por disnea, tos seca, deterioro general - fatiga, pérdida de peso, fiebre), se debe interrumpir el tratamiento con estatinas. Las estatinas pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre y pueden causar hiperglucemia en algunos pacientes con riesgo de desarrollar diabetes, por lo que se requiere un cuidado adecuado de la diabetes. Sin embargo, este riesgo no debería ser una razón para suspender el tratamiento con estatinas, ya que el beneficio de reducir el riesgo de trastornos vasculares con estatinas es mayor. Los pacientes con riesgo (con glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, triglicéridos elevados, hipertensión) deben ser controlados tanto clínica como bioquímicamente de acuerdo con las directrices nacionales. .

Actividad indeseable

Rosuvastatina. Frecuentes: diabetes mellitus (la frecuencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo, es decir, glucosa en sangre en ayunas ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, aumento de triglicéridos, hipertensión), mareos, dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, dolores musculares, astenia. Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria. Raras: trombocitopenia, reacciones de hipersensibilidad (incluido angioedema), pancreatitis, transaminasas elevadas, miopatía, rabdomiólisis. Muy raras: polineuropatía, pérdida de memoria, hepatitis, ictericia, dolor articular, hematuria, ginecomastia. Frecuencia no conocida: trastornos del sueño (insomnio, pesadillas), depresión, neuropatía periférica, disnea, tos, diarrea, síndrome de Stevens-Johnson, IMNM, trastorno del tendón (a veces complicado por rotura), hinchazón. También se han observado aumentos de la creatincinasa y de la proteinuria (principalmente de origen tubular; no se ha encontrado que la proteinuria preceda a la enfermedad renal aguda o progresiva) en pacientes tratados con rosuvastatina. También se han informado disfunción sexual y enfermedad pulmonar intersticial con algunas estatinas (especialmente con el uso a largo plazo). La incidencia de rabdomiólisis, reacciones adversas renales y hepáticas graves es mayor con la dosis de 40 mg. Amlodipino. Muy frecuentes: edema. Frecuentes: mareos, dolor de cabeza, somnolencia, alteraciones visuales (incluida diplopía), palpitaciones, rubor, disnea, dolor abdominal, náuseas, indigestión, alteraciones del ritmo intestinal (incluyendo estreñimiento y diarrea), hinchazón de tobillos, espasmos musculares. , astenia, fatiga. Poco frecuentes: alteraciones del sueño (insomnio, pesadillas), depresión, cambios de humor (incluida ansiedad), síncope, temblor, disgeusia, hipoestesia, parestesia, tinnitus, arritmia (incluida bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular), hipotensión. arterial, rinitis, tos, vómitos, sequedad de boca, diarrea, alopecia, púrpura, decoloración de la piel, hiperhidrosis, erupción cutánea, picazón, urticaria, dolor de espalda, dolor muscular, dolor en las articulaciones, trastorno de la micción, micción nocturna , micción frecuente, impotencia, ginecomastia, dolor de pecho, dolor, malestar, aumento o pérdida de peso. Raras: confusión. Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, reacciones alérgicas, hiperglucemia, hipertonía, neuropatía periférica, infarto de miocardio, inflamación de los vasos sanguíneos, gastritis, hiperplasia gingival, pancreatitis, hepatitis, ictericia, aumento de las enzimas hepáticas (en su mayoría equivalente a colestasis), angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, edema de Quincke, reacciones de fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson. Casos aislados: síndrome extrapiramidal.

Embarazo y lactancia

El uso de la preparación está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras toman este medicamento. Fertilidad. Se han observado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes tratados con antagonistas del calcio. Los datos clínicos son insuficientes con respecto al efecto potencial de amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas, se encontraron efectos adversos sobre la fertilidad masculina.

Comentarios

Tenga cuidado al conducir u operar maquinaria, debido a la posibilidad de mareos, dolor de cabeza, fatiga y náuseas.

Interacciones

Interacciones relacionadas con rosuvastatina. La rosuvastatina es un sustrato para algunos transportadores, incluido el transportador de captación hepática OATP1B1 y el transportador de salida BCRP. El uso concomitante de rosuvastatina con medicamentos que inhiben estas proteínas de transporte puede aumentar los niveles sanguíneos de rosuvastatina y aumentar el riesgo de miopatía. Cuando sea necesario coadministrar rosuvastatina con otros fármacos que se sabe que aumentan la exposición a rosuvastatina, se deben ajustar las dosis de rosuvastatina. La dosis máxima diaria de rosuvastatina debe ajustarse de modo que no se espere que la exposición a rosuvastatina supere la exposición cuando se toma una dosis diaria de 40 mg de rosuvastatina sin interacciones medicamentosas. El uso de rosuvastatina con ciclosporina provoca un aumento de aproximadamente 7 veces en el AUC de rosuvastatina, pero no se observaron cambios en la concentración de ciclosporina; el uso con ciclosporina está contraindicado. El uso de rosuvastatina con inhibidores de proteasa puede aumentar significativamente la exposición a rosuvastatina; Se puede considerar el uso concomitante de rosuvastatina con ciertas combinaciones de inhibidores de la proteasa después de considerar cuidadosamente los ajustes de dosis de rosuvastatina, teniendo en cuenta el aumento esperado en la exposición a rosuvastatina; en los ensayos clínicos, se observó lo siguiente: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg una vez al día, 8 días administrados con una dosis única de rosuvastatina 10 mg resultó en un aumento de 3,1 veces en el AUC de rosuvastatina; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg dos veces al día, 17 días, administrado con rosuvastatina 20 mg una vez al día durante 7 días, dio como resultado un aumento de 2,1 veces en el AUC de rosuvastatina; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg dos veces al día, 7 días, administrado con rosuvastatina 10 mg, una vez al día durante 7 días, dio como resultado un aumento de 1,5 veces en el AUC de rosuvastatina; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID, 11 días, administrado con una dosis única de 10 mg de rosuvastatina, resultó en un aumento de 1.4 veces en el AUC de rosuvastatina; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg dos veces al día, 8 días administrado con una dosis única de 10 mg de rosuvastatina no aumentó el AUC de rosuvastatina. El uso de rosuvastatina (10 mg una vez al día, 14 días) con ezetimiba (10 mg una vez al día, 14 días) dio como resultado un aumento de 1,2 veces en el AUC de rosuvastatina; sin embargo, no se pueden excluir efectos adversos y una interacción farmacodinámica; tenga cuidado. El uso concomitante de rosuvastatina y gemfibrozil, fenofibrato u otros fibratos y niacina (ácido nicotínico) en una dosis reductora de lípidos (1 g por día o más) aumenta el riesgo de miopatía. No se recomienda el uso de rosuvastatina y gemfibrozil. Debido al riesgo de radomólisis, rosuvastatina no debe usarse concomitantemente con ácido fusídico sistémico o dentro de los 7 días posteriores a la interrupción del tratamiento con ácido fusídico; el tratamiento con estatinas debe suspenderse durante todo el tratamiento con ácido fusídico, el tratamiento con estatinas puede reanudarse 7 días después de la última dosis. acido fusidico; Si no se puede evitar el uso concomitante de rosuvastatina y ácido fusídico, dicha combinación solo debe considerarse caso por caso y bajo estrecha supervisión médica. Las suspensiones reductoras de ácido gástrico que contienen hidróxido de magnesio y aluminio reducen los niveles sanguíneos de rosuvastatina en aproximadamente un 50%; el efecto es menor cuando se toman antiácidos 2 horas después de la administración de rosuvastatina. El uso concomitante de rosuvastatina y eritromicina reduce el AUC de rosuvastatina en un 20% y la Cmáx de rosuvastatina en un 30% (esta interacción puede deberse al aumento de la motilidad gastrointestinal después de la administración de eritromicina). La rosuvastatina no inhibe ni induce el CYP450; además, se metaboliza en pequeña medida y tiene una baja afinidad por el CYP450; no se esperan interacciones debido a los efectos sobre el metabolismo dependiente de la enzima del citocromo P450. No hubo interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y fluconazol (un inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (un inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4). La coadministración de itraconazol (un inhibidor de CYP3A4) con rosuvastatina resultó en un aumento de 1,4 veces en el área bajo la curva (AUC) de rosuvastatina. Además, en los ensayos clínicos, se observó lo siguiente: la dosis de carga de 300 mg de clopidogrel seguida de 75 mg administrados en 24 h con una dosis única de 20 mg de rosuvastatina resultó en un aumento del doble del AUC para rosuvastatina, 75 mg de eltrombopag una vez al día, 10 días administrado con una dosis única de rosuvastatina 10 mg causaron un aumento de 1,6 veces en el AUC de rosuvastatina; dronedarona 400 mg dos veces al día aumentó el AUC de rosuvastatina en 1,4 veces; la administración de baicalina con una dosis única de 20 mg de rosuvastatina resultó en una disminución del 47% en el AUC de rosuvastatina. No hubo cambios en el AUC de rosuvastatina cuando se administró con aleglitazar, silimarina y rifampicina. Iniciar el tratamiento con rosuvastatina o aumentar la dosis de rosuvastatina en pacientes tratados concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos) puede aumentar el INR; La reducción del INR o la interrupción de la dosis de rosuvastatina puede resultar en una disminución del INR; el INR debe controlarse adecuadamente. El uso concomitante de rosuvastatina y anticonceptivos orales aumenta el AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26 y un 34%, respectivamente, lo que debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis del anticonceptivo; No se puede descartar un efecto similar en usuarias de THS (sin embargo, muchos pacientes usaron simultáneamente y bien toleraron agentes hormonales en los ensayos clínicos). No existen interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y digoxina. Interacciones relacionadas con amlodipino. Los inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 (incluidos: inhibidores de la proteasa, antifúngicos azoles, antibióticos macrólidos: eritromicina, claritromicina, verapamilo o diltiazem) pueden aumentar la exposición a amlodipino, con riesgo de hipotensión; se recomienda el control clínico y los ajustes adecuados durante el uso concomitante. la dosis de amlodipino, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los inductores de CYP3A4 (incluida la rifampicina, la hierba de San Juan) pueden disminuir los niveles sanguíneos de amlodipino; tenga cuidado con la terapia combinada. No se debe consumir zumo de pomelo / pomelo durante el tratamiento con amlodipino, ya que la biodisponibilidad de amlodipino puede aumentar y puede potenciarse el efecto antihipertensivo. Debido al riesgo de hiperpotasemia, debe evitarse el uso paralelo de amlodipino y dantroleno (i.v.) en pacientes susceptibles a la hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna. Amlodipino aumenta el efecto de otros fármacos antihipertensivos. Aumenta la exposición a simvastatina: limite la dosis de simvastatina a 20 mg al día en pacientes que toman amlodipino. Puede aumentar la concentración de tacrolimus en sangre; controle la concentración de tacrolimus en sangre y ajuste su dosis si es necesario. Puede aumentar la concentración de ciclosporina en pacientes con trasplante renal (en promedio, entre un 0 y un 40%); se debe controlar la concentración de ciclosporina y reducir la dosis si es necesario. No afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina.

Precio

Zahron Combi, precio 100% PLN 23,8

La preparación contiene la sustancia: amlodipina, rosuvastatina