FANHDI

Acción

Combinación de factores de coagulación: el factor VIII y el factor von Willebrand son componentes fisiológicos del plasma humano que actúan como componentes endógenos. La administración de factor de von Willebrand permite la corrección de los trastornos hemostáticos que ocurren en pacientes con deficiencia de factor de von Willebrand en dos niveles: el factor de von Willebrand restablece la adhesión de plaquetas al endotelio vascular en el sitio del daño vascular (se adhiere tanto al endotelio como a la membrana de las plaquetas sanguíneas), lo que resulta en hemostasia, que se manifiesta por una reducción del tiempo de sangrado (el efecto aparece de inmediato y depende en gran medida del nivel de polimerización de proteínas); El factor von Willebrand provoca un aumento retardado de la deficiencia concomitante de factor VIII, una inyección intravenosa de factor von Willebrand se une al factor VIII endógeno (que se sintetiza en el paciente), estabilizando este factor evita su rápida degradación. Por esta razón, la administración de factor de von Willebrand puro (una preparación de factor de von Willebrand bajo de factor VIII) restaura los niveles de factor VIII a la normalidad como efecto secundario después de la primera infusión. Cuando se administra por vía intravenosa en pacientes con hemofilia, el factor VIII se une al factor von Willebrand en el torrente sanguíneo del paciente. El factor VIII activo (VIlla) actúa como cofactor del factor IX activo (IXa) para acelerar la conversión del factor X en factor X activo (Xa). El factor X activo convierte la protrombina en trombina. La trombina luego convierte el fibrinógeno en fibrina, lo que permite que se forme un coágulo. En pacientes con hemofilia A, después de una inyección, aproximadamente 2/3 a 3/4 del factor VIII permanece en la circulación. El nivel de actividad del factor VIII alcanzado en plasma debe estar entre el 80% y el 120% de la actividad prevista del factor VIII. La actividad del factor VIII en plasma disminuye con una distribución exponencial de dos fases. En la fase inicial, la distribución entre los compartimentos intravasculares y otros (fluidos corporales) ocurre con una vida media de eliminación plasmática de 3 a 6 horas. En la siguiente fase, más lenta, que probablemente refleja el consumo de factor VIII, la vida media es de 8 a 18 horas, con un promedio de 15 horas. h.

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Dosis

Por vía intravenosa. El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos hemorrágicos. Deficiencia de factor VIII: la dosis y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la deficiencia de factor VIIII, la ubicación y extensión de la hemorragia y el estado clínico del paciente. 1 UI La actividad del factor VIII es equivalente a la cantidad de factor VIII en 1 ml de plasma humano normal. Administración de 1 UI factor VIII / kg aumenta la actividad del factor VIII en plasma en aproximadamente un 1,7% - 2,5% de la actividad normal, por lo que la dosis requerida se calcula de la siguiente manera: número requerido de unidades = peso corporal (kg) x aumento de factor VIII deseado (%) x 0,5 . La cantidad a administrar y la frecuencia de administración deben depender siempre de la eficacia clínica en un caso dado (a veces, por ejemplo, en presencia de un título de inhibidor bajo, puede ser necesario utilizar una dosis superior a la calculada según la fórmula). En hemorragia y cirugía, la actividad del factor VIII a lo largo del tiempo no debe descender por debajo de los siguientes niveles de actividad (en% de lo normal o UI / dL): hemorragia temprana en las articulaciones, músculos o boca: el nivel de factor VIII requerido es del 20-40% del normal y el medicamento se administra cada 12-24 horas durante al menos 1 día, hasta que termine el sangrado (alivio del dolor) o la herida sane; sangrado más extenso en las articulaciones, músculos o hematomas: el nivel requerido de factor VIII es del 30-60% de lo normal y las infusiones de medicamentos se repiten cada 12-24 horas durante 3-4 días o más hasta que se resuelvan el alivio del dolor y el deterioro agudo de la función; sangrado potencialmente mortal: el nivel requerido de factor VIII es del 60 al 100% de lo normal, las infusiones de medicamentos se repiten cada 8 a 24 horas hasta que se resuelve la amenaza; cirugía menor (incluida la extracción de dientes): el nivel de factor VIII requerido es del 30-60%, el medicamento se administra cada 24 horas durante al menos 1 día, hasta que la herida sane; Cirugía mayor: los niveles de factor VIII requeridos son 80-100% (antes y después de la cirugía), las infusiones se repiten cada 8-24 horas hasta que la herida cicatrice, luego se continúan durante al menos 7 días consecutivos, manteniendo los niveles de factor VIII en 30-60. % (UI / dL). La respuesta al tratamiento varía de forma individual y, por tanto, la monitorización de los niveles de factor VIII es fundamental, especialmente en la cirugía mayor. Para la profilaxis a largo plazo de hemorragias en la hemofilia A grave, la dosis habitual de factor VIII es de 20 a 40 UI / kg. cada 2-3 días, pueden ser necesarios intervalos de dosis más cortos o dosis más altas en pacientes más jóvenes. Enfermedad de Von Willebrand. En general, se asume que la administración de 1 UI de VWF: RCo / kg de peso corporal aumenta el nivel de VWF: RCo en la circulación en un 2%. El objetivo del tratamiento es obtener el nivel de FvW: RCo> 0,6 UI / ml (60%) y FVIII: C> 0,4 UI / ml (40%) en el plasma. En la mayoría de los casos, se recomienda una dosis de 40-80 UI / kg de peso corporal de factor von Willebrand y 20-40 UI / kg de peso corporal de FVIII: C para la hemostasia. Los pacientes con enfermedad de von Willebrand tipo 3 que pueden requerir dosis más altas para mantener niveles adecuados del factor pueden requerir una dosis inicial de factor von Willebrand de 80 UI / kg de peso corporal. La dosis seleccionada debe administrarse cada 12-24 h. La dosis y la duración del tratamiento dependen de la condición clínica del paciente, la ubicación y extensión del sangrado, y el nivel de VWF: RCo y FVIII: C. Durante el período de uso de preparaciones de factor VIII que contienen factor von Willebrand, el médico tratante debe tener en cuenta la posibilidad de un aumento excesivo de los niveles de FVIII: C. Para evitar un aumento excesivo de los niveles de FVIII: C, se debe considerar una reducción de la dosis y / o una extensión del intervalo de dosificación o el uso de medicamentos que contengan FvW y una menor cantidad de factor VIII después de 24-48 horas de tratamiento. Solo se dispone de datos limitados de ensayos clínicos en niños menores de 6 años para la indicación anterior; no usar. En niños, en las indicaciones antes mencionadas, la titulación hasta la eficacia clínica también se realiza calculando la dosis de acuerdo con el peso corporal. El medicamento se administra como una inyección intravenosa lenta (la velocidad de administración no debe exceder los 10 ml / min).

Indicaciones

Para prevenir y controlar hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII de coagulación humano). Prevención y control del sangrado (incluido el sangrado quirúrgico) en pacientes con enfermedad de von Willebrand (EvW) cuando la terapia con desmopresina (DDAVP) es ineficaz o está contraindicada. La preparación puede usarse en el tratamiento de la deficiencia adquirida del factor VIII de coagulación humano.

Precauciones

Son posibles reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Se debe informar a los pacientes de los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupción cutánea, urticaria extensa, opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión, hasta shock anafiláctico. Si se presentan tales síntomas, la administración del fármaco debe suspenderse inmediatamente e instituirse el tratamiento apropiado según corresponda. Los pacientes tratados con factor VIII de coagulación humano deben ser controlados cuidadosamente para detectar el desarrollo de inhibidores del anti-factor VIII mediante observación clínica y evaluación de pruebas de laboratorio. El riesgo de desarrollar inhibidores se correlaciona con la duración de la exposición al factor VIII, siendo el riesgo más alto durante los primeros 20 días de exposición. En raras ocasiones, también se pueden desarrollar inhibidores después de los primeros 100 días de exposición. Se ha notificado formación recurrente (título bajo) de inhibidores en pacientes tratados previamente durante al menos 100 días con antecedentes de formación de inhibidores después de cambiar de un medicamento que contiene factor VIII. Por lo tanto, se recomienda una monitorización cuidadosa de los pacientes para detectar la aparición de inhibidores después de cualquier cambio a un medicamento. Existe un riesgo de complicaciones trombóticas con el uso de medicamentos con factor von Willebrand, especialmente en pacientes con factores de riesgo clínicos o de laboratorio conocidos. Por esta razón, es necesario realizar un seguimiento de los pacientes en riesgo para detectar los primeros signos de trombosis. Además, se deben seguir las recomendaciones de las guías actuales para el tratamiento y prevención de la tromboembolia venosa. Durante el tratamiento con medicamentos con factor VIII y factor von Willebrand, el médico debe tener en cuenta que un tratamiento prolongado puede provocar un aumento excesivo de los niveles de FVIII: C. En pacientes tratados con medicamentos que contienen factor VIII y factor von Willebrand, deben controlarse los niveles de FVIII: C para evitar la persistencia de niveles excesivos que podrían aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas. Los pacientes con enfermedad de von Willebrand, especialmente el tipo 3, pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) del factor von Willebrand. Si no se alcanzan los niveles de actividad de VWF: RCo en plasma esperados, o el sangrado se controla con las dosis adecuadas, se debe realizar un examen para verificar la presencia de un inhibidor del factor de von Willebrand. En pacientes con niveles elevados de inhibidor, la terapia con factor von Willbrand puede no ser eficaz y se deben considerar otras opciones terapéuticas. Si se requiere una vía venosa central, pueden ocurrir infecciones locales, bacteriemia y trombosis del catéter. Se debe considerar la vacunación adecuada (contra los virus de la hepatitis A y B) en pacientes que reciben regularmente factor VIII de coagulación derivado del plasma.

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Actividad indeseable

Hipersensibilidad o reacciones alérgicas (angioedema, sensación de ardor y escozor en el lugar de la inyección, escalofríos, rubor paroxístico, urticaria generalizada, dolor de cabeza, erupción cutánea, descenso de la presión arterial, somnolencia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, sensación de hormigueo, vómitos, sibilancias), que en algunos casos conduce a anafilaxia grave con shock Rara vez se han observado aumentos de temperatura. Los pacientes con hemofilia A pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) del factor VIII. Cuando se desarrollan tales inhibidores, se observa una respuesta clínica insuficiente al tratamiento. En casos muy raros, los pacientes con enfermedad de von Willebrand, especialmente la enfermedad de tipo 3, pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) del factor von Willebrand. Si se desarrollan tales inhibidores, se observa una respuesta clínica insuficiente al tratamiento. Estos anticuerpos pueden estar estrechamente asociados con una reacción anafiláctica. Por esta razón, los pacientes que experimentan reacciones anafilácticas deben someterse a pruebas de detección de inhibidores. En tales casos, se recomienda dirigirse a un centro especializado para el tratamiento de trastornos hemostáticos. Existe riesgo de complicaciones trombóticas cuando el medicamento se utiliza en pacientes con enfermedad de von Willebrand con factores de riesgo clínicos o de laboratorio conocidos.