Yondelis

1 vial contiene 0,25 mg o 1 mg de trabectedina. La droga contiene sacarosa.

Acción

La actividad antitumoral de la trabectedina se produce al unirse al gran surco del ADN y doblar la hélice hacia el surco principal, liberando una cascada de eventos que afectan a una serie de factores de transcripción, proteínas de unión al ADN y vías de reparación del ADN, interrumpiendo así el ciclo celular. El fármaco tiene actividad antiproliferativa in vitro e in vivo contra una variedad de líneas celulares de cáncer humano y tumores experimentales, que incluyen sarcomas malignos, cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de ovario y melanoma maligno. El fármaco se une a las proteínas plasmáticas en un 94-98%. La vida media terminal es de 180 horas y el fármaco se elimina del organismo por las heces y los riñones.

Dosis

El medicamento solo debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de quimioterapia. El uso del medicamento debe restringirse a oncólogos calificados u otros profesionales médicos especializados en la administración de medicamentos citotóxicos. El fármaco debe administrarse por vía intravenosa a través de un catéter venoso central. Sarcoma de tejidos blandos: la dosis recomendada es de 1,5 mg / m2. administrado en perfusión intravenosa con una duración de 24 horas, con una pausa de 3 semanas entre ciclos. Cáncer de ovario: la dosis recomendada es de 1,1 mg / m2 una vez cada 3 semanas en perfusión durante 3 horas inmediatamente después de la administración de PLD a 30 mg / m2; la primera dosis se administra a una velocidad de no más de 1 mg / minuto para minimizar el riesgo de una reacción de infusión de PLD; en ausencia de una reacción a la infusión, las infusiones posteriores de PLD se pueden administrar durante un período de 1 hora (consulte el Resumen de las características del producto de PLD para obtener detalles sobre la administración). Todos los pacientes deben recibir corticosteroides, por ejemplo, 20 mg de dexametasona, por vía intravenosa 30 minutos antes de la PLD (terapia de combinación) o la administración del fármaco (monoterapia). Antes de cada administración de medicamentos, los pacientes deben cumplir con los criterios básicos descritos en el campo Precauciones. Si los siguientes eventos ocurren en cualquier momento entre ciclos, la dosis debe reducirse durante los ciclos de tratamiento posteriores: neutropenia 2 que dura más de 5 días o está asociada con fiebre o infección; trombocitopenia 3; aumento de bilirrubina> LSN y / o fosfatasa alcalina> 2,5 x LSN; Elevaciones de AST o ALT> 2,5 x LSN (monoterapia) o> 5 x LSN (terapia de combinación) no resueltas el día 21 y cualquier otra reacción adversa de grado 3 o 4 (por ejemplo, náuseas, vómitos, fatiga) ). La reducción de la dosis debe realizarse de la siguiente manera: sarcoma de tejido blando - dosis inicial: 1,5 mg / m2, primera reducción: 1,2 mg / m2, segunda reducción: 1 mg / m2; cáncer de ovario - dosis inicial: trabectedina 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, primera reducción: trabectedina 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, segunda reducción: trabectedina 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Si se requiere una mayor reducción de la dosis, se debe considerar la suspensión del fármaco. Después de la reducción de la dosis por toxicidad, no se recomienda aumentar la dosis en ciclos posteriores. El tratamiento debe continuarse mientras se observe un beneficio clínico. No se recomiendan ajustes de dosis de rutina en ancianos y en insuficiencia renal leve o moderada. El fármaco no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <30 ml / min en monoterapia y <60 ml / min en terapia combinada). Puede ser necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Indicaciones

Sarcoma de tejido blando avanzado después del fracaso del tratamiento con antraciclinas e ifosfamida o del tratamiento de pacientes no elegibles para el tratamiento con estos fármacos. Las indicaciones se basan principalmente en los resultados obtenidos en pacientes con liposarcoma y leiomiosarcoma. La preparación en combinación con doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la trabectedina u otros ingredientes de la preparación. Infección concomitante grave o incontrolada. Período de lactancia. Administración concomitante de vacuna contra la fiebre amarilla.

Precauciones

El tratamiento con la preparación sólo debe utilizarse si se cumplen los siguientes criterios: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500 / mm3; recuento de plaquetas ≥100.000 / mm3; bilirrubina ≤ límite superior de lo normal (LSN); fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN (se deben considerar las isoenzimas de 5-nucleotidasa hepática o GGT si la elevación puede ser de origen óseo); albúmina ≥25 g / l; ALT y AST ≤2,5 x LSN; aclaramiento de creatinina ≥30 ml / min (monoterapia), creatinina sérica ≤1,5 ​​mg / dl (≤132,6 µmol / l) o aclaramiento de creatinina ≥60 ml / min (tratamiento combinado); creatina quinasa ≤2,5 x LSN; concentración de hemoglobina ≥9 g / dL. No debe utilizarse en pacientes que no cumplan los criterios de bilirrubina elevada, aclaramiento de creatinina, recuentos de neutrófilos y plaquetas y creatina quinasa. Los pacientes con aumentos de AST, ALT y fosfatasa alcalina entre ciclos pueden requerir una reducción de la dosis. Las condiciones anteriores también deben cumplirse antes de volver a administrar el medicamento; de lo contrario, la administración del medicamento debe retrasarse hasta 3 semanas hasta que se cumplan estos criterios. Se deben realizar observaciones adicionales una vez a la semana durante los dos primeros ciclos de tratamiento y al menos una vez entre las administraciones de fármacos en los ciclos de tratamiento posteriores. parámetros. Los pacientes con enfermedades hepáticas clínicamente significativas, como la hepatitis crónica activa, deben ser controlados de cerca y ajustarse la dosis según sea necesario. Debido al riesgo de neutropenia y trombocitopenia en pacientes con fiebre, se debe iniciar de inmediato un tratamiento de soporte activo. Se debe utilizar profilaxis antiemética con corticosteroides (por ejemplo, dexametasona) en todos los pacientes. En caso de rabdomiólisis (generalmente debido a mielotoxicidad, anomalías graves en las pruebas de función hepática y / o insuficiencia renal, o insuficiencia multiorgánica), se deben administrar medidas de apoyo inmediatas como hidratación intravenosa, alcalinización de la orina y diálisis; se debe suspender el medicamento hasta que el paciente se recupere por completo. . Se debe tener precaución cuando se administren medicamentos asociados con rabdomiólisis (p. Ej., Estatinas) concomitantemente con trabectedina. Para evitar una reacción grave en el lugar de la inyección, se recomienda que el medicamento se administre a través de una vena central en lugar de una vena periférica. Se recomienda vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas clínicos de actividad cardíaca. Además, se recomienda monitorizar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) antes de iniciar el tratamiento y de forma regular durante el mismo, especialmente en pacientes con riesgo de miocardiopatía debido a una exposición previa a antraciclinas o en pacientes con evidencia de empeoramiento de la función cardíaca. Si se desarrollan síntomas de un posible síndrome de extravasación capilar (CLS), como un edema inexplicable con o sin hipotensión, se deben reevaluar los niveles de albúmina sérica. Una caída repentina de los niveles de albúmina puede indicar CLS: se debe suspender el tratamiento con trabectedina. Debe evitarse la coadministración con inhibidores potenciales de la enzima CYP3A4. Se debe tener precaución cuando se administran concomitantemente con trabectedina medicamentos que están asociados con toxicidad hepática, ya que el riesgo de tal toxicidad puede ser mayor. No se recomienda el uso de trabectedina con fenitoína o vacunas que debilitan el hígado, y la trabectedina está particularmente contraindicada en el caso de la vacuna contra la fiebre amarilla. No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años; no lo use. El medicamento contiene sacarosa; no lo use en pacientes con intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Actividad indeseable

Reacciones adversas notificadas en ≥1% de los pacientes tratados con el régimen de tratamiento recomendado para el sarcoma de tejido blando. Muy frecuentes: aumento de la creatinquinasa en sangre (Grado 3-4 = 4%), aumento de la creatinina en sangre, disminución de la albúmina en sangre; neutropenia (grado 3 = 26%, grado 4 = 24%), trombocitopenia (grado 3 = 11%, grado 4 = 2%), anemia (grado 3 = 10%, grado 4 = 3%), leucopenia; Dolor de cabeza; vómitos (Grado 3-4 = 6,5%), Náuseas (Grado 3-4 = 6%), Estreñimiento (Grado 3-4) Reacciones adversas notificadas en ≥5% de las pacientes con cáncer de ovario aleatorizadas para recibir tratamiento con trabectedina 1 1 mg / m2 y PLD 30 mg / m2 o PLD 50 mg / m2.Muy frecuentes: neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia; náuseas, vómitos, estreñimiento, estomatitis, diarrea; Eritrodisestesia palmoplantar, alopecia; anorexia; fatiga, astenia, mucositis, fiebre; hiperbilirrubinemia, incrementos de ALT, AST y γ-glutamiltransferasa. Frecuentes: aumento de la creatincinasa en sangre; neutropenia febril; dolor de cabeza, alteración del gusto; disnea; dolor abdominal, dispepsia; erupción, pigmentación excesiva de la piel; hipopotasemia. Poco frecuentes: síndrome de fuga capilar (CLS).

Embarazo y lactancia

No usar durante el embarazo, a menos que sea absolutamente necesario un tratamiento con la preparación. El medicamento puede causar graves defectos de nacimiento. Si el medicamento se usa durante el embarazo, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto y se debe monitorear cuidadosamente. Si la trabectedina se administra hacia el final del embarazo, se debe controlar cuidadosamente a los recién nacidos para detectar posibles efectos adversos. La lactancia materna está contraindicada durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a su finalización. Durante el tratamiento, los hombres en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante 3 meses más para las mujeres después del tratamiento e informar a su médico inmediatamente si se produce la fertilización y durante 5 meses más para los hombres después del tratamiento. La trabectedina puede provocar efectos genotóxicos. Antes de comenzar el tratamiento, se puede recomendar a los hombres que aconsejen sobre la conservación del esperma.

Comentarios

La función hepática y renal debe controlarse regularmente durante el tratamiento con trabectedina. El hemograma, el porcentaje de fórmula y el recuento de plaquetas deben analizarse antes del tratamiento, semanalmente durante los dos primeros ciclos y luego analizarse una vez entre ciclos. Debe evitarse el uso concomitante de trabectedina y el consumo de alcohol. Los pacientes que experimenten fatiga y / o astenia no deben conducir ni utilizar máquinas.

Interacciones

Dado que la trabectedina se metaboliza principalmente por CYP3A4, la administración concomitante de fármacos que inhiben esta isoenzima (p. Ej., Ketoconazol, fluconazol, ritonavir, claritromicina, aprepitant) puede disminuir el metabolismo y aumentar los niveles de trabectedina en el organismo. Si se requiere el uso concomitante de estos medicamentos, es imprescindible una estrecha vigilancia de los signos de toxicidad. El uso concomitante de trabectedina con inductores potentes de esta enzima (p. Ej., Rifampicina, fenobarbital, hierba de San Juan) puede reducir la exposición sistémica de trabectedina. Debido a la hepatotoxicidad del fármaco, se debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con trabectedina. El uso concomitante de inhibidores de la P-gp, por ejemplo ciclosporina o verapamilo, puede alterar la distribución y / o eliminación de trabectedina; utilícelo con precaución.

La preparación contiene la sustancia: trabectedina