Ecansya

1 tableta pow. contiene 150 mg, 300 mg o 500 mg de capecitabina; los comprimidos contienen lactosa.

Acción

La capecitabina es un carbamato de fluoropirimidina libre de citotóxicos que actúa como un precursor oral de la molécula citotóxica 5-fluorouracilo (5-FU). El metabolismo del 5-FU en la vía anabólica bloquea la metilación del ácido desoxiuridílico en ácido timidílico, lo que afecta la síntesis del ácido desoxirribonucleico (ADN). La incorporación de 5-FU también conduce a la inhibición de la síntesis de ARN y proteínas. Debido a que el ADN y el ARN son esenciales para la división y el crecimiento celular, una deficiencia de timidina causada por 5-FU puede provocar un crecimiento deficiente y la muerte celular. Los efectos de las alteraciones en la síntesis de ADN y ARN son mayores en las células que se dividen rápidamente y que metabolizan rápidamente el 5-FU. Capecitabina muestra un efecto sinérgico en combinación con docetaxel, que puede estar relacionado con el aumento de la timidina fosforilasa (la enzima responsable de la conversión final de capecitabina en 5-FU) causado por docetaxel. La capecitabina se absorbe rápida y extensamente después de la administración oral. Se metaboliza inicialmente en el hígado a 5'-DFCR por la carboxil esterasa, que luego se convierte en 5'-DFUR por la citidina desaminasa, que se encuentra principalmente en el hígado y en los tejidos tumorales. La timidina fosforilasa produce una activación catalítica adicional de 5'-DFUR a 5-FU. Las enzimas implicadas en la activación catalítica están presentes en los tejidos tumorales, así como en una concentración más baja en los tejidos sanos. Esta biotransformación enzimática secuencial de capecitabina en 5-FU conduce a concentraciones de fármaco más altas en los tejidos tumorales. Capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR y 5-FU se unen en un 54%, 10%, 62% y 10% a proteínas, principalmente albúmina, respectivamente. Luego, el 5-FU es catabolizado por la pirimidina deshidrogenasa al dihidro-5-fluorouracilo (FUH2) menos tóxico. La dihidropirimidinasa escinde el anillo de pirimidina dando como resultado la formación de ácido 5-fluoroureidopriopiónico (FUPA). En última instancia, la β-ureido-propionasa escinde FUPA en α-fluoro-β-alanina (FBAL) que se excreta en la orina. La actividad de la pirimidina deshidrogenasa (DPD) es el factor limitante de la velocidad. La deficiencia de DPD puede provocar un aumento de la toxicidad de la capecitabina. La vida media de eliminación de capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU y FBAL es de 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 y 3,23 h, respectivamente. La capecitabina y sus metabolitos se eliminan principalmente en la orina; El 95,5% de la dosis de capecitabina administrada se recupera en la orina. La excreción fecal es mínima (2,6%). El principal metabolito urinario es FBAL, que representa el 57% de la dosis administrada. Aproximadamente el 3% de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina.

Dosis

Oralmente. La preparación solo debe ser recetada por médicos calificados con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Se recomienda que todos los pacientes sean monitoreados cuidadosamente durante el primer ciclo de tratamiento. El tratamiento debe suspenderse si se presenta progresión de la enfermedad o síntomas de intolerancia al fármaco significativa. Monoterapia. Cáncer de colon, cáncer colorrectal, cáncer de mama: la dosis inicial recomendada es de 1250 mg / m2. administrado dos veces al día (mañana y noche; esto corresponde a una dosis diaria total de 2500 mg / m2) durante 14 días, seguido de un período de descanso de 7 días. El tratamiento adyuvante de los pacientes con cáncer de colon en estadio III debe realizarse durante 6 meses Terapia de combinación. Cáncer de colon y cáncer de estómago. Se recomienda una reducción de la dosis inicial a 800-1000 mg / m2 cuando se administra dos veces al día durante 14 días, seguida de un período de descanso de 7 días, o hasta 625 mg / m2. 2 veces al día cuando se alimenta de forma continua. Cuando se usa en combinación con irinotecán, la dosis inicial recomendada de capecitabina es de 800 mg / m2. administrado dos veces al día durante 14 días seguido de un período de descanso de 7 días y la dosis de irinotecán de 200 mg / m2. el día 1. La adición de bevacizumab a un régimen combinado no requiere un cambio en la dosis inicial de capecitabina. Antes de la administración de cisplatino, los pacientes que reciben terapia combinada con cisplatino deben recibir un pretratamiento para mantener una hidratación adecuada y un tratamiento antiemético, como se describe en la ficha técnica de cisplatino. Se recomienda la premedicación con antieméticos para los pacientes que reciben capecitabina en combinación con oxaliplatino según la ficha técnica de oxaliplatino. La duración de la terapia adyuvante en pacientes con cáncer de colon en estadio III debe ser de 6 meses.Cáncer de mama. Cuando se combina con docetaxel, la dosis inicial recomendada de capecitabina es de 1250 mg / m2. Dos veces al día durante 14 días, seguido de un período de descanso de 7 días, la dosis de docetaxel es de 75 mg / m2. como una infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas Los pacientes que reciben la terapia de combinación de capecitabina más docetaxel deben ser tratados previamente con un corticosteroide oral como dexametasona de acuerdo con la ficha técnica de docetaxel antes de la administración de docetaxel. Ajustes de dosis durante el tratamiento. Los efectos tóxicos de la capecitabina pueden reducirse mediante un tratamiento sintomático y / o un ajuste de la dosis (interrupción del tratamiento o reducción de la dosis). Una vez que se reduce la dosis, no debe aumentarse durante el tratamiento posterior. Para los efectos secundarios que, en opinión del médico tratante, es poco probable que sean graves o potencialmente mortales, por ejemplo, alopecia, disgeusia, cambios en las uñas, se puede continuar el tratamiento con el mismo nivel de dosis sin reducir o retrasar la dosis. administración de la droga. Se debe informar a los pacientes que toman capecitabina de la necesidad de interrumpir el tratamiento inmediatamente si se produce una toxicidad moderada o grave. Las dosis de capecitabina omitidas debido a la toxicidad no se suplementan más adelante. Ajustes de dosis de capecitabina recomendados debido a la toxicidad (ciclo de 3 semanas o terapia continua). Toxicidad de grado 1: sin cambios en la dosis. Grado 2 de toxicidad: Primera aparición: durante el período de administración del fármaco, suspender el tratamiento hasta que la toxicidad se resuelva al grado 0-1, durante el siguiente ciclo / administración administrar el 100% de la dosis; Segunda aparición: durante el período de administración, suspender el tratamiento hasta que la toxicidad se resuelva a un grado 0-1, durante el siguiente ciclo / administración, administrar el 75% de la dosis; Tercera aparición: durante el período de administración, suspender el tratamiento hasta que la toxicidad se resuelva a un grado 0-1, durante el siguiente ciclo / administración administrar el 50% de la dosis; Cuarta aparición del síntoma: suspenda el medicamento de forma permanente. Grado 3 de toxicidad: primera aparición - durante el período de administración, suspender el tratamiento hasta que la toxicidad se resuelva al grado 0-1, durante el siguiente ciclo / administración administrar el 75% de la dosis; 2da aparición: durante el período de administración, interrumpir el tratamiento hasta que la toxicidad se resuelva a un grado 0-1, durante el siguiente ciclo / administración administrar el 50% de la dosis; Tercera aparición del síntoma: suspenda el fármaco de forma permanente. 4º grado de toxicidad: 1ª aparición: suspender el tratamiento de forma permanente o si el médico considera que la continuación del tratamiento es lo mejor para el paciente, suspender el tratamiento hasta que la toxicidad se resuelva a un grado 0-1, luego el 50% de la dosis debe administrarse durante el siguiente ciclo / administración; Segunda aparición: suspender el tratamiento de forma permanente. Los pacientes con un recuento basal de neutrófilos de 9 / L y / o un recuento de trombocitos de 9 / L no deben ser tratados con capecitabina. Si las pruebas de laboratorio de rutina durante un ciclo de tratamiento muestran una disminución en el recuento de neutrófilos de 9 / lo una disminución en el recuento de plaquetas de 9 / l, se debe interrumpir el tratamiento con capecitabina. Ajustes de dosis por toxicidad cuando se usa capecitabina en un ciclo de 3 semanas en combinación con otros medicamentos. Los ajustes de dosis deben realizarse de acuerdo con las instrucciones anteriores para capecitabina y de acuerdo con la ficha técnica correspondiente del fármaco combinado. Si, al comienzo del ciclo de tratamiento, está indicada la suspensión temporal de capecitabina o medicamentos combinados, se deben suspender todos los medicamentos hasta que se cumplan los criterios de reinicio. Si se producen toxicidades durante el ciclo de tratamiento, que en opinión del médico tratante no son causadas por el uso de capecitabina (por ejemplo, neurotoxicidad, ototoxicidad), se debe continuar el tratamiento con capecitabina y se debe cambiar la dosis del fármaco utilizado en la combinación de acuerdo con la documentación pertinente del fármaco. Si los medicamentos combinados se van a suspender de forma permanente, la administración de capecitabina puede reanudarse si se cumplen los criterios para iniciar dicho tratamiento. Esta recomendación se aplica a todas las indicaciones y a todas las poblaciones de pacientes. Ajustes de dosis por toxicidad cuando capecitabina se usa continuamente en combinación con otros agentes. Los cambios deben realizarse de acuerdo con la guía anterior para capecitabina y de acuerdo con la ficha técnica pertinente de los medicamentos utilizados en combinación. Grupos especiales de pacientes. Disfunción hepática No se pueden utilizar datos insuficientes sobre la seguridad y eficacia del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática para recomendar ajustes de dosis. Tampoco hay información sobre el uso de la droga en el daño hepático en cirrosis o hepatitis. Capecitabina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal. Capecitabina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 2). En pacientes con insuficiencia renal moderada en el momento de la planificación, no es necesario reducir la dosis a la dosis inicial de 1000 mg / m2. En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 51-80 ml / min) en el momento de la planificación del tratamiento, no es necesario ajustar la dosis Si el aclaramiento de creatinina calculado disminuye durante el tratamiento Pacientes de edad avanzada No se requiere una reducción de la dosis inicial para la monoterapia con capecitabina Cuando se combina con docetaxel, se recomienda una reducción de la dosis inicial. capecitabina hasta un 75% (950 mg / m2 dos veces al día); si no se observan efectos adversos, la dosis de capecitabina puede aumentarse con precaución a 1250 mg / m2 dos veces al día Niños y adolescentes Capecitabina no se ha utilizado en niños en en las siguientes indicaciones: cáncer colorrectal, rectal, de estómago y de mama Forma de administración Deben utilizarse comprimidos trague con agua dentro de los 30 minutos posteriores a una comida.

Indicaciones

Tratamiento adyuvante después de la cirugía para el cáncer de colon en estadio III (estadio C de Dukes). Tratamiento del cáncer metastásico de colon y recto. Tratamiento de primera línea del cáncer gástrico avanzado en combinación con un régimen a base de platino. Tratamiento, en combinación con docetaxel, de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la terapia citotóxica; El tratamiento citotóxico previo debe contener antraciclinas. Monoterapia en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o diseminado después del fracaso del tratamiento con taxanos y regímenes de antraciclinas o en pacientes para los que está contraindicado un tratamiento adicional con antraciclinas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a capecitabina, fluorouracilo oa alguno de los excipientes. Historia cargada de reacciones severas y atípicas al tratamiento con fluoropirimidina. Deficiencia conocida de pirimidina deshidrogenasa (DPD). Leucopenia, neutropenia y trombocitopenia graves. Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min). Tratamiento con sorivudina o sus análogos, por ejemplo, brivudina. Si existen contraindicaciones para el uso de medicamentos utilizados en combinación con capecitabina, no se debe usar dicho medicamento. Embarazo y lactancia.

Precauciones

Los efectos secundarios que limitan la dosis incluyen diarrea, dolor abdominal, náuseas, estomatitis y síndrome mano-pie. La mayoría de los efectos secundarios son reversibles y no se requiere la interrupción permanente del tratamiento, aunque se pueden suspender o reducir las dosis posteriores. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente si ocurre diarrea severa; se puede utilizar un tratamiento antidiarreico estándar; si es necesario, reduzca la dosis de capecitabina. En caso de deshidratación, reponer líquidos y electrolitos (la deshidratación es especialmente peligrosa para pacientes con disfunción renal preexistente o en el caso de uso concomitante de fármacos nefrotóxicos, debido al riesgo de insuficiencia renal aguda). Si se produce deshidratación de grado 2 (o mayor), se debe suspender la administración de capecitabina inmediatamente y corregir la hidratación. El tratamiento no debe reanudarse hasta que el paciente esté lo suficientemente hidratado y el agente causante de la deshidratación se haya corregido o controlado adecuadamente. La modificación de la dosis aplicada debe ser consistente con el evento adverso que causa la deshidratación. Para el síndrome mano-pie de Grado 2 o 3, la administración de capecitabina debe interrumpirse hasta que el evento se resuelva o disminuya en intensidad a Grado 1. Después del síndrome mano-pie de Grado 3, se deben reducir las dosis posteriores de capecitabina. En combinación con capecitabina y cisplatino, no se recomienda el uso de vitamina B6 para el tratamiento sintomático o la profilaxis secundaria del síndrome mano-pie, debido a informes que sugieren que tal terapia puede reducir la eficacia del cisplatino. Existe evidencia de que el dexpantenol es eficaz para prevenir el síndrome mano-pie en pacientes tratados con capecitabina. Debido al riesgo de cardiotoxicidad, se debe tener especial cuidado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca grave, arritmia y enfermedad de las arterias coronarias. Se debe tener precaución en pacientes con hipocalcemia o hipercalcemia preexistente; con enfermedades del sistema nervioso central y periférico (por ejemplo, en el caso de metástasis o neuropatía O.U.); con diabetes o alteraciones electrolíticas (riesgo de agravamiento de estas alteraciones); tratados con anticoagulantes orales (riesgo de hemorragia, vigilar el INR o el tiempo de protrombina y la dosis de anticoagulante debidamente ajustada). Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada deben ser monitoreados cuidadosamente, estén o no presentes en el hígado. Se debe suspender el tratamiento con capecitabina si el aumento de bilirrubina asociado es> 3 veces el LSN o si las aminotransferasas hepáticas (ALT, AST) aumentan> 2,5 veces el LSN. El tratamiento con capecitabina en monoterapia puede reanudarse cuando los niveles de bilirrubina caen a ≤3 x LSN o cuando las transaminasas hepáticas caen a ≤2,5 x LSN. Las reacciones adversas de grado 3 o 4 son más frecuentes en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml / min) y en ancianos. Se recomienda una monitorización cuidadosa en pacientes ≥ 60 años. Los pacientes con actividad de DPD baja o nula, una enzima implicada en la degradación del fluorouracilo, tienen un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios graves, potencialmente mortales o fatales causados ​​por la capecitabina (que es un precursor del 5-fluorouracilo). Capecitabina está contraindicada en pacientes con una actividad DPD completa o nula, incluidos aquellos que son homocigotos o tienen algunas mutaciones heterocigotas complejas en el gen DPYD (por ejemplo, variantes DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T y c. 1236G> A / HapB3); Se ha demostrado que estos pacientes tienen un mayor riesgo de toxicidad grave con el tratamiento con capecitabina. La prevalencia del genotipo heterocigoto DPYD * 2A en el gen DYPD en la población de pacientes caucásicos es de aproximadamente 1%, en el caso de c.2846A> T - 1,1%, en el caso de variantes c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 , 3%, y en el caso de c.1679T> G - 0.07 a 0.1%. Se recomienda la determinación de alelos mediante genotipificación para identificar a los pacientes con mayor riesgo de toxicidad grave. En pacientes con deficiencia parcial de DPD, por ejemplo, con mutaciones heterocigóticas en el gen DPYD, para quienes los beneficios de capecitabina superan los riesgos (considerando la idoneidad de un régimen alternativo no basado en fluoropirimidina), cuidado especial y control frecuente y ajuste de dosis con Debido a la toxicidad (se puede considerar una reducción de la dosis inicial en estos pacientes para evitar una toxicidad grave), no hay datos suficientes para recomendar una dosis específica para pacientes con actividad DPD parcial. Se ha informado que las variantes DPYD * 2A, c.1679T> G conducen a una mayor reducción de la actividad enzimática que las otras variantes, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios. Las consecuencias de la reducción de la dosis en términos de eficacia del tratamiento son actualmente inciertas. Por lo tanto, en ausencia de toxicidad severa, la dosis debe aumentarse mientras se monitorea cuidadosamente el estado del paciente. En pacientes con resultados de prueba negativos para la presencia de los Los alelos corren el riesgo de sufrir efectos adversos graves. Los síntomas tóxicos potencialmente mortales de una sobredosis aguda pueden ocurrir en pacientes a los que no se les ha diagnosticado previamente una falta de actividad de DPD en la terapia con capecitabina, así como en aquellos que dan negativo para cambios específicos de DPYD. En caso de toxicidad de grado 2-4, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente hasta que se resuelva la toxicidad observada. La suspensión permanente del fármaco debe decidirse en función del criterio clínico, el momento de inicio, la duración y la gravedad de las toxicidades observadas. Los pacientes, especialmente aquellos con antecedentes de enfermedades oculares, deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar complicaciones oftálmicas como queratitis u otras enfermedades corneales. El tratamiento oftálmico debe iniciarse según se justifique clínicamente. El tratamiento con capecitabina debe interrumpirse en caso de reacciones cutáneas graves. Debido al contenido de lactosa, el medicamento no debe usarse en pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa.

Actividad indeseable

Capecitabina en monoterapia. Muy frecuentes (todos los grados): anorexia, diarrea, vómitos, náuseas, estomatitis, dolor abdominal, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar persistente o grave, que eventualmente puede conducir a la pérdida de huellas dactilares) identificación del paciente), fatiga, astenia. Frecuentes (todos los grados): infección por virus del herpes, nasofaringitis, infección del tracto respiratorio inferior, neutropenia, anemia, deshidratación, pérdida de peso, insomnio, depresión, dolor de cabeza y mareos, letargo, parestesia, disgeusia, aumento del lagrimeo, conjuntivitis, irritación ocular, tromboflebitis, disnea, epistaxis, tos, fluidez, hemorragia gastrointestinal, estreñimiento, dolor abdominal superior, síntomas dispépticos, flatulencia, boca seca, heces blandas, hiperbilirrubinemia, parámetros anormales de función hepática, erupción, alopecia, eritema, piel seca, picor, hiperpigmentación de la piel, erupción macular, descamación de la piel, dermatitis, trastorno de pigmentación, cambios en las uñas, dolor en las extremidades, dolor de espalda, artralgia, pirexia, edema periférico, malestar, dolor en un cofre. Poco frecuentes (grado 3-4 o considerado significativo): sepsis, infección del tracto urinario, celulitis, amigdalitis, faringitis, candidiasis oral, influenza, gastroenteritis, infecciones por hongos, infección, absceso dental, lipoma, neutropenia febril, pancitopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica; INR aumento / aumento del tiempo de protrombina, hipersensibilidad, diabetes mellitus, hipopotasemia, trastornos del apetito, desnutrición, hipertrigliceridemia, estado de confusión, ataques de pánico, estado de ánimo deprimido, disminución de la libido, afasia, deterioro de la memoria, ataxia, síncope, trastorno del equilibrio, alteraciones sensoriales, neuropatía periférica , disminución de la agudeza visual, diplopía, vértigo, dolor de oído, angina inestable, angina de pecho, isquemia de miocardio / infarto de miocardio, fibrilación auricular, arritmia, taquicardia, taquicardia sinusal, palpitaciones, trombosis venosa profunda, hipertensión , petequias puntiformes, hipotensión, sofocos, frialdad periférica, embolia pulmonar, neumotórax, hemoptisis, asma, disnea de esfuerzo, obstrucción intestinal, ascitis, enteritis, gastritis, disfagia, dolor abdominal bajo, esofagitis sintiendo morir malestar abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, colitis, sangre en las heces, ictericia, ampollas, ulceración de la piel, erupción cutánea, urticaria, reacciones de fotosensibilidad, eritema palmar, hinchazón de la cara, púrpura, recurrencia de los síntomas de la radiación después de la readministración, hinchazón de las articulaciones, dolor de huesos, dolor facial, rigidez musculoesquelética, debilidad muscular, hidronefrosis, incontinencia urinaria, hematuria, micción nocturna, aumento de la creatinina en sangre, hemorragia genital, edema, escalofríos, síntomas similares a la gripe, rigidez muscular, aumento de la temperatura corporal. Raras: estenosis del conducto lagrimal, trastornos corneales, queratitis, queratitis puntiforme, fibrilación ventricular, prolongación del intervalo QT, torsade de pointes, bradicardia, vasoespasmo, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, lupus eritematoso cutáneo. Muy raras: leucoencefalopatía tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Además, la frecuencia de la capecitabina en el tratamiento combinado se observó con una frecuencia en los ensayos clínicos, los efectos secundarios que se producen además de los observados con el fármaco solo o con una frecuencia mayor que con la monoterapia. Muy frecuentes (todos los grados): neutropenia, leucopenia, anemia, neutropenia febril, trombocitopenia, disminución del apetito, parestesia, disestesia, neuropatía periférica, neuropatía sensorial periférica, percepción anormal del gusto, dolor de cabeza, lagrimeo, edema de miembros inferiores, hipertensión, embolia y trombosis, dolor de garganta, sensación anormal en la garganta, estreñimiento, indigestión, alopecia, trastorno de las uñas, dolor muscular, dolor articular, dolor en las extremidades, fiebre, debilidad, somnolencia, intolerancia a la temperatura. Frecuentes (todos los grados): culebrilla, infección del tracto urinario, candidiasis oral, infección del tracto respiratorio superior, rinitis, gripe, infección, herpes labial, depresión de la médula ósea, neutropenia febril, hipersensibilidad, hipopotasemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hiperglucemia, trastornos del sueño, ansiedad, neurotoxicidad, temblores, neuralgia, reacciones de hipersensibilidad, hipoestesia, alteraciones visuales, síndrome del ojo seco, dolor ocular, alteración visual, visión borrosa, tinnitus, pérdida de audición, fibrilación auricular, isquemia / ataque cardíaco, sofocos, hipotensión, crisis hipertensiva, sofocos, flebitis, hipo, dolor de garganta y laringe, disfonía, sangrado del tracto gastrointestinal superior, úlceras en la boca, gastritis, agrandamiento abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor en la boca, disfagia sangrado rectal, dolor en la parte inferior del abdomen, sensación de ardor en la boca, lesiones Sensación en la boca, hipoestesia oral, malestar abdominal, disfunción hepática, hiperhidrosis, erupción eritematosa, urticaria, sudores nocturnos, dolor de mandíbula, espasmos musculares, trismo, debilidad muscular, hematuria, proteinuria, disminución del aclaramiento de creatinina renal , dolor al orinar (disuria), mucositis, dolor en las extremidades, dolor, escalofríos, dolor en el pecho, enfermedad similar a la gripe, fiebre, reacción relacionada con la infusión, reacción en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la infusión, dolor en el lugar de la inyección contusiones. Raras: insuficiencia renal aguda secundaria a deshidratación. Hubo un aumento estadísticamente significativo del riesgo de síndrome mano-pie y diarrea y un riesgo reducido de neutropenia en las mujeres. Los pacientes de edad avanzada (≥60 años) y los pacientes con insuficiencia renal tienen una mayor incidencia de reacciones adversas de grado 3 y 4.

Embarazo y lactancia

No lo use durante el embarazo (la capecitabina puede dañar al feto) y la lactancia (los animales han encontrado cantidades significativas de capecitabina y sus metabolitos en la leche). Se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.

Comentarios

El fármaco puede provocar mareos, fatiga y náuseas que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Interacciones

El tratamiento con capecitabina aumentó el AUC de la S-warfarina (sustrato de CYP2C9) en un 57% con un aumento del 91% en el INR; no afecta el metabolismo de la R-warfarina (sustrato de CYP1A2 y CYP3A). Estos resultados indican que la capecitabina reduce la actividad de la isoenzima 2C9, pero no tiene ningún efecto sobre las isoenzimas 1A2 y 3A4. Los pacientes tratados con capecitabina que toman anticoagulantes cumarínicos concomitantes deben tener parámetros de coagulación regulares (PT o INR) controlados y las dosis de anticoagulantes ajustadas en consecuencia. Se debe tener precaución cuando se usa capecitabina concomitantemente con otros sustratos de CYP2C9, por ejemplo, fenitoína: los niveles de fenitoína deben controlarse regularmente, ya que pueden estar aumentados. El ácido fólico no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de capecitabina y sus metabolitos; sin embargo, sí afecta la farmacodinámica de capecitabina y puede aumentar su toxicidad; la dosis máxima tolerada (MTD) de capecitabina es menor, solo 2000 mg / m2. diariamente cuando se administra simultáneamente con ácido fólico (30 mg por vía oral dos veces al día). La gravedad de la toxicidad puede ser relevante cuando se cambia el régimen de tratamiento de 5-fluorouracilo en combinación con ácido folínico (5-FU / LV) a un régimen que contiene capecitabina. También puede ser importante en el caso de la suplementación con ácido fólico en el caso de deficiencia de folato, debido a la similitud del ácido fólico y el ácido folínico. La sorivudina inhibe la pirimidina deshidrogenasa, aumenta la toxicidad de las fluoropirimidinas, con riesgo de muerte; la capecitabina no debe usarse simultáneamente con sorivudina o sus derivados, como la brivudina; Debe haber un intervalo de al menos 4 semanas entre la interrupción del tratamiento con sorivudina o sus derivados y el inicio del tratamiento con capecitabina.Los antiácidos (hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) provocan un ligero aumento de los niveles sanguíneos de capecitabina y uno de sus metabolitos (5'-DFCR); sin embargo, no hubo efecto sobre los 3 metabolitos principales (5'-DFUR, 5-FU y FBAL). El alopurinol puede reducir la eficacia del 5-FU; debe evitarse el uso concomitante de alopurinol con capecitabina. La dosis máxima tolerada (MTD) de capecitabina cuando se coadministra con interferón alfa-2a (3 MU / m2 por día) es menor, solo 2000 mg / m2. por día. La MTD de capecitabina en combinación con radioterapia para el cáncer de recto es menor, solo 2.000 mg / m2 por día cuando se usa de forma continua o diaria de lunes a viernes durante el curso de radioterapia de 6 semanas. No hubo diferencias clínicamente significativas en la exposición de capecitabina o sus metabolitos, platino libre o platino total, cuando se administró capecitabina en combinación con oxaliplatino o en combinación con oxaliplatino y bevacizumab. No se observaron efectos clínicamente relevantes de bevacizumab sobre la farmacocinética de capecitabina o sus metabolitos en presencia de oxaliplatino. La ingesta concomitante de alimentos reduce la absorción de capecitabina; sin embargo, se recomienda administrar la preparación inmediatamente después de una comida, ya que todos los datos sobre la seguridad y eficacia del fármaco se han basado en este método de administración.

La preparación contiene la sustancia: Capecitabina