Naklofen

Acción

Medicamento antiinflamatorio no esteroideo con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Bloquea la síntesis de prostaglandinas al inhibir la actividad de la ciclooxigenasa. Se han notificado niveles reducidos de prostaglandinas en orina, mucosa gástrica y líquido sinovial con el uso de diclofenaco. La concentración máxima del fármaco en el suero sanguíneo se alcanza en 0,5 h.El 99% del diclofenaco se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Penetra fácilmente en el líquido sinovial, donde alcanza el 60-70% de la concentración en el suero sanguíneo. 3-6 horas después de la administración del fármaco, la concentración del principio activo y sus metabolitos en el líquido sinovial es más alta que en el suero sanguíneo. El diclofenaco se elimina del líquido sinovial más lentamente que del suero. La T0.5 del diclofenaco es de 1-2 h, se metaboliza casi por completo en el hígado, principalmente por hidroxilación y metoxilación. Okay. El 70% del diclofenaco se excreta en la orina como metabolitos farmacológicamente inactivos; sólo el 1% - sin cambios. Los metabolitos restantes se excretan por la bilis y las heces.

Dosis

Intramuscularmente. Adultos. La preparación se usa en el tratamiento de afecciones agudas. La preparación se usa generalmente en una dosis de 75 mg (1 amp.) Al día, mediante inyección profunda en el cuadrante superior externo de la nalga. No use más de 150 mg al día. La preparación no debe administrarse durante más de 2 días. Las inyecciones deben sustituirse lo antes posible por el fármaco administrado en otra forma (comprimidos gastrorresistentes, comprimidos / cápsulas de liberación prolongada o supositorios). Excepcionalmente, en casos graves, la dosis diaria puede aumentarse a 2 inyecciones de 75 mg, separadas por unas pocas horas (1 inyección en cada nalga). Los efectos secundarios se pueden minimizar usando la dosis más baja que sea efectiva y no más de lo necesario para controlar los síntomas. No se recomienda su uso en niños y adolescentes debido a la dosis. No se recomienda mezclar el medicamento con otros medicamentos en una jeringa.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al diclofenaco, al metabisulfito de sodio oa alguno de los excipientes. Úlcera de estómago activa y / o úlcera duodenal, hemorragia o perforación. Antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal, relacionados con la terapia previa con AINE. Enfermedad ulcerosa péptica activa o antecedentes recurrentes y / o hemorragia (dos o más casos separados de ulceración o hemorragia comprobada). Insuficiencia hepática o renal grave. Insuficiencia cardíaca congestiva establecida (clase II-IV de la NYHA), cardiopatía isquémica, enfermedad vascular periférica y / o enfermedad cerebrovascular. El diclofenaco no debe administrarse a pacientes en los que la administración de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que inhiban la síntesis de prostaglandinas pueda provocar un ataque de asma, urticaria o rinitis aguda. III trimestre de embarazo.

Precauciones

Tomar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas reduce el riesgo de efectos secundarios.Al igual que con otros AINE, las reacciones alérgicas, incluidas las reacciones anafilácticas y anafilactoides, pueden ocurrir en raras ocasiones después de la administración de diclofenaco, incluso si esta preparación no se ha utilizado antes. Se deben seguir estrictamente las instrucciones para la inyección intramuscular para evitar eventos adversos en el lugar de la inyección que podrían conducir a debilidad muscular, parálisis muscular, hipoestesia y necrosis en el lugar de la inyección. Existe riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración o perforación durante el uso de AINE; si se produce hemorragia o ulceración gastrointestinal en pacientes que reciben la preparación, se debe suspender el medicamento. Es necesaria una estrecha supervisión médica en pacientes con síntomas que sugieran trastornos gastrointestinales o con antecedentes que sugieran úlcera gástrica y / o úlcera duodenal, hemorragia o perforación, y la preparación debe usarse con especial precaución. El riesgo de hemorragia gastrointestinal aumenta con dosis más altas de AINE y en pacientes con antecedentes de enfermedad ulcerosa gástrica y / o duodenal, especialmente si se ha asociado con hemorragia o perforación, y en los ancianos; en estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse y continuarse con usar las dosis efectivas más bajas y considerar la terapia de combinación con medicamentos protectores, por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol (también en pacientes que requieren el uso concomitante de medicamentos de ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de trastornos gastrointestinales). Los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente los ancianos, deben informar a su médico sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). Se debe tener precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de ulceración o sangrado, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes, agentes antiplaquetarios o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Los pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn deben ser monitoreados de cerca ya que su estado general puede deteriorarse. En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, inflamación de la mucosa nasal (p. Ej., Pólipos nasales), enfermedad pulmonar obstructiva crónica o infecciones respiratorias crónicas (especialmente si tienen síntomas similares a los de la rinitis alérgica), se recomienda precaución especial (permitir acceso rápido a asistencia médica). Es más probable que estos pacientes experimenten exacerbaciones del asma después de los AINE (la denominada intolerancia a los analgésicos / asma analgésica), edema de Quincke o urticaria. Se deben tomar precauciones especiales en pacientes alérgicos a otras sustancias, por ejemplo, pacientes con reacciones cutáneas, prurito o urticaria, debido a la posibilidad de exacerbación de los síntomas de la enfermedad. Se deben tomar precauciones especiales en pacientes con asma bronquial que toman diclofenaco parenteral debido a la posibilidad de exacerbación de la enfermedad. El mayor riesgo de reacciones cutáneas graves se produce al comienzo de la terapia, en la mayoría de los casos durante el primer mes de tomar el fármaco. La preparación debe suspenderse inmediatamente en caso de erupción cutánea, daño de las mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad. Es necesaria una estrecha supervisión médica cuando se recomienda la preparación a pacientes con insuficiencia hepática, debido al posible deterioro del estado general. Durante el tratamiento a largo plazo con la preparación, se recomienda controlar regularmente la función hepática. El tratamiento debe suspenderse si persisten o empeoran las anomalías en las pruebas de función hepática y si aparecen signos clínicos que sugieran disfunción hepática y otros síntomas (p. Ej., Eosinofilia, erupción cutánea, etc.). La hepatitis puede ocurrir sin que estén precedidas por síntomas prodrómicos. Se debe tener precaución al usar el medicamento en pacientes con porfiria hepática, ya que puede ocurrir una exacerbación de la enfermedad. Se debe tener especial precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal, antecedentes de hipertensión, en ancianos, en pacientes que reciben concomitantemente diuréticos o fármacos que afectan significativamente la función renal y en pacientes con pérdida excesiva de líquido extracelular de diversas etiologías, p. Ej. .: en la fase perioperatoria o postoperatoria después de una cirugía mayor. En tales casos, se recomienda controlar la función renal mientras se usa la preparación. Se recomiendan análisis de sangre (hemograma completo con frotis) durante el tratamiento a largo plazo con la preparación. El diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Los pacientes con hemostasia alterada deben ser controlados cuidadosamente. Los pacientes con antecedentes de hipertensión y / o insuficiencia cardíaca congestiva leve deben controlarse adecuadamente. Tomar diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg al día) durante un largo período de tiempo, puede estar asociado con un riesgo ligeramente mayor de bloqueo arterial (por ejemplo, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular). El diclofenaco debe usarse con gran precaución en pacientes con factores de riesgo importantes de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Este medicamento debe usarse lo antes posible y a la dosis diaria efectiva más baja, debido a la posibilidad de aumentar el riesgo cardiovascular después de dosis altas y uso prolongado de diclofenaco. La necesidad de tratamiento sintomático y la respuesta a la terapia deben monitorearse periódicamente. La preparación puede enmascarar los signos y síntomas de infección. Se debe evitar el uso concomitante de la preparación con AINE sistémicos, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, debido a la falta de pruebas sobre los beneficios del uso combinado y la posible gravedad de los efectos secundarios. La preparación debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada y en pacientes con bajo peso corporal, se recomienda utilizar la dosis eficaz más baja. La preparación contiene alcohol bencílico (120 mg de alcohol bencílico / 3 ml de solución); no administrar a bebés prematuros y recién nacidos; el medicamento puede causar intoxicación y reacciones anafilactoides en bebés y niños de hasta 3 años de edad. La solución contiene metabisulfito de sodio, que rara vez causa reacciones de hipersensibilidad graves y broncoespasmo, especialmente en pacientes con antecedentes de asma. La preparación contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, el medicamento está "exento de sodio".

Actividad indeseable

Frecuentes: dolor de cabeza y mareos, vértigo, náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia, aumento de los niveles de transaminasas, erupción cutánea, irritación, dolor e induración en el lugar de la inyección. Raras: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo broncoespasmo, angioedema, hipotensión y shock), somnolencia, fatiga, retención de líquidos y edema, asma (incluyendo disnea), gastritis, hemorragia gastrointestinal, hematemesis. , diarrea hemorrágica, heces alquitranadas, úlcera péptica del estómago y / o duodeno (con o sin hemorragia y perforación), hepatitis asintomática, hepatitis aguda, hepatitis crónica activa, ictericia, colestasis, urticaria, edema, atrofia tisular en el sitio pasa. Muy raras: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo hemolítica y aplásica), agranulocitosis, angioedema (incluyendo edema facial), prurito, urticaria, confusión, depresión, insomnio, fatiga, pesadillas, irritabilidad, trastornos psicóticos, parestesia, trastorno. memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica, disgeusia, accidente cerebrovascular, alteración visual, visión borrosa, diplopía, acúfenos, deterioro de la audición, palpitaciones, dolor de pecho, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, presión arterial alta, vasculitis, neumonía, colitis (incluida colitis hemorrágica y empeoramiento de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluida estomatitis ulcerosa), glositis, trastornos esofágicos, estenosis intestinales similares al diafragma, pancreatitis, fulminante hepatitis, necrosis hepática, insuficiencia hepática, exantema ampolloso, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, caída del cabello, fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, prurito, insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar, absceso en el lugar de la inyección. Frecuencia no conocida: confusión, alucinaciones, malestar, necrosis en el lugar de la inyección. Se han notificado casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca en asociación con el tratamiento con AINE. Los ensayos clínicos y los datos epidemiológicos muestran que la ingesta de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg / día) y en tratamientos a largo plazo, aumenta el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular).

Embarazo y lactancia

El diclofenaco no debe usarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, a menos que sea necesario. El uso en el tercer trimestre del embarazo está contraindicado. Cuando se usa diclofenaco en mujeres que planean quedarse embarazadas o en el primer y segundo trimestre del embarazo, se debe usar la dosis más baja posible y la duración más corta del tratamiento. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y / o al desarrollo embrionario / fetal. Existe un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastroenteritis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1% a aproximadamente el 1,5%. Este valor puede aumentar al aumentar la dosis y al aumentar la duración del tratamiento. El uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el tercer trimestre del embarazo puede exponer al feto a: efectos tóxicos sobre el corazón y los pulmones (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar), disfunción renal (que puede conducir a insuficiencia renal con oligohidramnios); en la madre y el recién nacido, al final del embarazo, existe la posibilidad de prolongación del tiempo de hemorragia, efecto antiagregante (incluso a dosis muy bajas) e inhibición de las contracciones uterinas, lo que resulta en un parto tardío o prolongado. El diclofenaco pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. La preparación no debe administrarse a mujeres en período de lactancia. El uso de diclofenaco puede afectar negativamente a la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planean quedarse embarazadas. Se debe considerar la interrupción del diclofenaco en mujeres que tienen dificultades para concebir o que se someten a pruebas de infertilidad.

Interacciones

La preparación administrada simultáneamente con litio o digoxina puede aumentar la concentración de estas sustancias en el plasma; se recomienda controlar la concentración de litio y digoxina en el suero. El uso concomitante con diuréticos o fármacos que reducen la presión arterial (p. Ej., Bloqueadores beta-adrenérgicos, inhibidores de la ECA) puede reducir su efecto antihipertensivo; se debe tener precaución durante la terapia de combinación y se debe controlar la presión arterial periódicamente, especialmente en pacientes de edad avanzada. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, se debe hidratar adecuadamente a los pacientes y controlar periódicamente la función renal después del inicio y durante la terapia concomitante, especialmente después del tratamiento con diuréticos e inhibidores de la ECA. Los niveles séricos de potasio deben controlarse con regularidad cuando se toman juntos medicamentos ahorradores de potasio. La administración concomitante de diclofenaco y otros AINE o corticosteroides puede aumentar la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales. El uso concomitante de diclofenaco con anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios puede aumentar el riesgo de hemorragia; se debe tener precaución durante la terapia combinada, se recomienda una monitorización cuidadosa de los pacientes. El diclofenaco puede aumentar la nefrotoxicidad de ciclosporina y tacrolimus debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales. Por tanto, el diclofenaco debe administrarse a dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina y tacrolimus. El diclofenaco puede aumentar la toxicidad del metotrexato; se recomienda precaución cuando se usan AINE durante menos de 24 horas, antes o después del tratamiento con metotrexato. El uso concomitante de diclofenaco e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal. El uso concomitante de quinolonas con antibacterianos puede provocar convulsiones. El diclofenaco no suele afectar la acción de los antidiabéticos orales. Sin embargo, ha habido informes aislados de efectos hipoglucémicos e hiperglucémicos que requieren cambios en la dosis de los agentes antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por lo tanto, el control de la glucosa en sangre es esencial durante la terapia combinada. Cuando se coadministra con fenitoína, los niveles plasmáticos de fenitoína deben controlarse ya que se espera que aumente la exposición a la fenitoína. El colestipol y la colestiramina pueden retrasar o reducir la absorción de diclofenaco; se recomienda usar diclofenaco al menos 1 hora antes o 4 a 6 horas después de tomar colestipol o colestiramina. Se debe tener precaución al prescribir diclofenaco con inhibidores potentes del CYP2C9 (como voriconazol), ya que las concentraciones plasmáticas y la exposición al fármaco pueden aumentar notablemente debido a la inhibición del metabolismo del diclofenaco.