Dacepton

1 ml de solución contiene 5 mg de apomorfina (como hidrocloruro hemihidrato). La preparación contiene sodio.

Acción

La apomorfina estimula directamente los receptores de dopamina; aunque tiene propiedades agonistas D1 y D2, no comparte las vías de transporte o metabólicas con la levodopa. Aunque la administración de apomorfina en animales de experimentación sanos reduce la velocidad de liberación de impulsos de las células nigroestriatales, y en dosis bajas se ha encontrado que reduce la actividad locomotora (que se cree que representa la inhibición presináptica de la liberación de dopamina endógena), su efecto sobre la pérdida de las habilidades locomotoras en el parkinsonismo puede deberse a con acción sobre los receptores postsinápticos. Este efecto de dos fases también se encuentra en humanos. El comportamiento de la apomorfina tras la administración subcutánea se puede describir utilizando un modelo de dos compartimentos con una vida media de distribución de 5 (± 1,1) min y una vida media de eliminación de 33 (± 3,9) min. La respuesta clínica se correlaciona bien con la concentración de apomorfina en el líquido cefalorraquídeo; la distribución del ingrediente activo se describe mejor mediante un modelo de dos compartimentos. La apomorfina se absorbe rápida y completamente del tejido subcutáneo, lo que se correlaciona con la rápida aparición del efecto clínico (4-12 min), y el rápido aclaramiento explica la corta duración clínica del principio activo (aproximadamente 1 h). La apomorfina se metaboliza por glucuronidación y sulfonación al menos en un 10% de la cantidad total; no se describen otras rutas.

Dosis

Por vía subcutánea. Los pacientes programados para el tratamiento con la solución para perfusión deben poder reconocer la aparición de sus síntomas "inactivos" y recibir autoinyecciones o tener un cuidador responsable que pueda inyectarlos cuando sea necesario. Es esencial una administración constante de domperidona, generalmente 20 mg tres veces al día, durante al menos 2 días antes del inicio del tratamiento. El tratamiento de un paciente con levodopa, con o sin agonistas de la dopamina, debe optimizarse antes de iniciar la administración de apomorfina. La apomorfina debe introducirse en el entorno controlado de una clínica especializada. Para los pacientes que tienen una buena respuesta "activada" durante el inicio de la dosis de apomorfina pero que han tenido un control general de los síntomas inadecuado durante el tratamiento con inyecciones intermitentes, o que requieren inyecciones múltiples y frecuentes (más de 10 al día), el inicio de o cambiar a infusión subcutánea continua con una minibomba y / o una bomba de jeringa. La elección de la minibomba y / o la bomba de jeringa y las condiciones de dosificación deben determinarse de forma individual. La determinación de la dosis umbral de perfusión continua debe realizarse de la siguiente manera: la perfusión continua se inicia con 1 mg de apomorfina (0,2 ml) por hora y luego se aumenta cada día según la respuesta del paciente. El aumento de la velocidad de perfusión no debe exceder de 0,5 mg / hora a intervalos de no menos de 4 horas. La dosis administrada como perfusión de una hora puede estar en el intervalo de 1 mg a 4 mg (0,2 ml a 0,8 ml), es decir. 0,014-0,06 mg / kg pc / h. La perfusión solo debe administrarse durante las horas de vigilia. A menos que el paciente experimente un malestar intenso por la noche, no se recomiendan las infusiones de 24 horas. La tolerancia al tratamiento parece no existir si el período sin tratamiento por la noche es de al menos 4 horas Los pacientes pueden complementar la perfusión con bolos continuos intermitentes según sea necesario. Se puede considerar la reducción de la dosis de otros agonistas de la dopamina durante la infusión continua. La dosis diaria del producto varía considerablemente entre pacientes, generalmente en el rango de 3-30 mg. Se recomienda que la dosis diaria total de apomorfina no exceda los 100 mg. En los ensayos clínicos, normalmente fue posible reducir la dosis de levodopa. Una vez que se ha establecido el tratamiento, la domperidona se puede reducir gradualmente en algunos pacientes, pero solo unos pocos se han suspendido con éxito sin vómitos o hipotensión. Manera de dar. El producto se presenta como una solución preparada para su administración sin dilución para perfusión subcutánea continua mediante minibomba y / o bomba de jeringa. No está destinado a administrarse como una única inyección repetida. El lugar de la infusión debe cambiarse cada 12 horas.

Indicaciones

Tratamiento de las fluctuaciones motoras discapacitantes (fenómenos "on-off") en pacientes con enfermedad de Parkinson que persisten a pesar del uso de fármacos antiparkinsonianos orales.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes. Depresion respiratoria. Estupor. Desordenes mentales. Insuficiencia hepática La apomorfina no debe usarse en pacientes que tienen una respuesta "activa" a la levodopa alterada por discinesias graves o distonía. Niños y adolescentes <18 años.

Precauciones

Administrar con precaución a pacientes con enfermedades renales, pulmonares o cardiovasculares y personas propensas a náuseas y vómitos. Se recomienda especial precaución al iniciar el tratamiento en pacientes ancianos y / o debilitados. Dado que la apomorfina puede inducir hipotensión, incluso con la preadministración de domperidona, se debe tener precaución en pacientes con enfermedad cardíaca subyacente o que estén tomando medicamentos vasoactivos tales como fármacos antihipertensivos, especialmente en pacientes con hipotensión postural subyacente. Dado que la apomorfina, especialmente en dosis altas, puede prolongar el intervalo QT, se debe tener precaución al tratar a pacientes con riesgo de arritmia torsade de pointes. En algunos pacientes, la apomorfina puede empeorar los trastornos neuropsiquiátricos. Se debe tener especial precaución cuando se administre apomorfina a estos pacientes. Se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento en pacientes que experimenten somnolencia. Los pacientes deben ser monitoreados regularmente por la aparición de trastornos del control de impulsos. Se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción gradual del tratamiento si se desarrollan signos de ludopatía, hipersexualidad, compras compulsivas o alimentación compulsiva. El producto contiene metabisulfito de sodio, que rara vez puede causar reacciones alérgicas graves y broncoespasmo. El medicamento contiene 3,4 mg de sodio en 1 ml de solución. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

Actividad indeseable

Muy frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección (especialmente con el uso continuo) como nódulos subcutáneos, induración, eritema, dolor a la palpación, celulitis, irritación, picor, hematomas, dolor. Frecuentes: trastornos neuropsiquiátricos (incluidos estados confusionales leves transitorios y alucinaciones visuales), sedación (transitoria), somnolencia, mareos, aturdimiento, bostezos, náuseas, vómitos (especialmente después de la primera administración de apomorfina, generalmente debido a que no se tomó domperidona).Poco frecuentes: anemia hemolítica, trombocitopenia, discinesia en estadio (puede ser grave en algunos casos y puede llevar a la interrupción del tratamiento en algunos pacientes), sueño repentino, hipotensión ortostática (transitoria), dificultad para respirar, erupción localizada y generalizada, necrosis y ulceración en el lugar de la inyección, prueba de Coombs positiva. Raras: eosinofilia, reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia y broncoespasmo). Se han informado síntomas de ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos y alimentación compulsiva en pacientes tratados con agonistas de la dopamina, incluida la apomorfina. Se ha informado de edema periférico. La apomorfina, especialmente en dosis altas, puede prolongar el intervalo QT.

Embarazo y lactancia

No hay experiencia con el uso de apomorfina en mujeres embarazadas. El producto no debe usarse a menos que sea claramente necesario. No se sabe si la apomorfina se excreta en la leche materna. La decisión sobre si continuar o interrumpir la lactancia, o continuar o interrumpir la apomorfina, debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la administración para la mujer.

Comentarios

No administrar por vía intravenosa. No lo use si la solución se ha vuelto verde. El medicamento puede causar una prueba de Coombs falsamente positiva. Se han notificado casos de anemia hemolítica y trombocitopenia en pacientes tratados con apomorfina. Si se administra levodopa concomitantemente con apomorfina, se deben realizar exámenes hematológicos a intervalos regulares. Se debe advertir a los pacientes tratados con apomorfina con somnolencia y / o episodios repentinos de sueño que se abstengan de conducir o utilizar maquinaria hasta que se hayan resuelto los efectos secundarios anteriores.

Interacciones

Es casi seguro que los pacientes seleccionados para el tratamiento con apomorfina estén tomando otros medicamentos para la enfermedad de Parkinson. Durante la etapa inicial del tratamiento con el producto, se debe vigilar al paciente para detectar efectos secundarios inusuales o signos de empeoramiento del efecto. Los medicamentos del grupo de los neurolépticos pueden tener un efecto antagonista cuando se usan con apomorfina. Existe la posibilidad de una interacción entre la clozapina y la apomorfina, sin embargo, la clozapina también se puede utilizar para aliviar los síntomas de las complicaciones neuropsiquiátricas. Si es necesario utilizar medicamentos neurolépticos en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la dopamina, se puede considerar la reducción gradual de la dosis de apomorfina si se administra mediante una minibomba o una bomba de jeringa (raramente se han notificado signos similares al síndrome neuroléptico maligno en casos de interrupción abrupta de los medicamentos dopaminérgicos). Incluso cuando se usa simultáneamente con domperidona, la apomorfina puede potenciar el efecto antihipertensivo de esta clase de fármacos. Se recomienda evitar la administración con otros fármacos con propiedades prolongadoras del intervalo QT conocidas. No se ha estudiado el posible efecto de la apomorfina sobre las concentraciones plasmáticas de otros fármacos. Por tanto, se recomienda precaución al coadministrar otros medicamentos, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho.

La preparación contiene la sustancia: clorhidrato de apomorfina.