Paclitaxel Kabi

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 6 mg de paclitaxel; el medicamento contiene etanol (393 mg / ml) y ricinoleato de macrogolglicerol (530 mg / ml).

Acción

Medicamento contra el cáncer. El paclitaxel promueve la formación de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina y los estabiliza, evitando su despolimerización. El resultado de esta acción es la inhibición de la reorganización de la red de microtúbulos, que es necesaria para las funciones celulares básicas relacionadas con la división mitótica y la interfase. Además, el paclitaxel causa agregados anormales o haces de microtúbulos durante el ciclo celular y la formación de múltiples husos durante la mitosis. Tras la administración intravenosa, paclitaxel muestra una caída bifásica de la concentración sanguínea. A dosis de 135 mg y 175 mg / m2. En una infusión intravenosa de 3 o 24 horas, la semivida terminal media fue de 3 a 52,7 horas, y la unión a proteínas plasmáticas es de 89 a 98%. El metabolismo hepático (mediado por el sistema enzimático del citocromo P-450, principalmente CYP2C8, CYP3A4) y la excreción biliar pueden considerarse la principal vía de eliminación de paclitaxel.

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Dosis

Debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en la administración de quimioterapia contra el cáncer. Antes de iniciar el tratamiento con paclitaxel, debe premedicarse con: corticosteroide dexametasona 20 mg (8-20 mg en pacientes con sarcoma de Kaposi) por vía oral 12 y 6 horas antes de iniciar la perfusión o por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes de iniciar la perfusión; antihistamínico - difenhidramina 50 mg (u otro antihistamínico) por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes del inicio de la infusión; Antagonistas de los receptores H2: 300 mg de cimetidina por vía intravenosa o 50 mg de ranitidina por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes del inicio de la infusión. Cáncer de ovarios. Tratamiento de primera línea del cáncer de ovario: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusión intravenosa de 3 horas (o en una dosis de 135 mg / m2 como perfusión intravenosa de 24 horas), seguida de cisplatino en una dosis de 75 mg / m2, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos de tratamiento. Tratamiento de segunda línea del cáncer de ovario: paclitaxel 175 mg / m2. en una infusión intravenosa de 3 horas, con un descanso de 3 semanas entre cada ciclo de tratamiento. Cáncer de mama. Terapia adyuvante en cáncer de mama: paclitaxel 175 mg / m2. como una infusión intravenosa de 3 horas cada 3 semanas después de la terapia con múltiples fármacos que contienen antraciclina y ciclofosfamida (AC); el tratamiento debe incluir 4 ciclos de administración de paclitaxel. Tratamiento de primera línea del cáncer de mama: paclitaxel 220 mg / m2. en perfusión intravenosa de 3 horas 24 horas después de la administración de doxorrubicina a una dosis de 50 mg / m2 de superficie corporal, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos de tratamiento. En combinación con trastuzumab, se recomienda una dosis de paclitaxel de 175 mg / m2.mediante una infusión intravenosa de 3 horas con un intervalo de 3 semanas entre ciclos (paclitaxel puede iniciarse el día después de la primera dosis de trastuzumab o inmediatamente después de las dosis posteriores si la dosis anterior de trastuzumab fue bien tolerada; consulte las Características del producto para obtener detalles sobre la dosificación de trastuzumab). Para trastuzumab). Tratamiento de segunda línea del cáncer de mama: paclitaxel 175 mg / m2. en una infusión intravenosa de 3 horas, con un descanso de 3 semanas entre cada ciclo de tratamiento. Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusión intravenosa de 3 horas seguida de cisplatino a una dosis de 80 mg / m2 de superficie corporal, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos de tratamiento. Sarcoma de Kaposi en el sida: paclitaxel a dosis de 100 mg / m2. en una infusión intravenosa de 3 horas, con un descanso de 2 semanas entre cada ciclo de tratamiento. Ajuste de dosis. No se debe volver a administrar paclitaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea ≥1,5 x 109 / L (en pacientes con sarcoma de Kaposi ≥1 x 109 / L) y plaquetas ≥ 100 x 109 / L (en pacientes con sarcoma de Kaposi). ≥75 x 109 / l). En pacientes con neutropenia grave (recuentos de neutrófilos 9 / L durante 7 días o más) o neuropatía periférica grave, las dosis de paclitaxel para ciclos de tratamiento posteriores deben reducirse en un 20% (en pacientes con sarcoma de Kaposi en un 25%). Si ocurre una mucositis severa en pacientes con sarcoma de Kaposi, reduzca la dosis de paclitaxel en un 25%. Grupos especiales de pacientes. No hay datos suficientes para sugerir ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada; No utilizar en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal y, por tanto, datos insuficientes sobre la dosificación. Manera de dar. El fármaco debe administrarse a través de un equipo de infusión con un filtro interno que contenga una membrana con microporos ≤ 0,22 µm de diámetro. El ricinoleato de macrogolglicerol contenido en la preparación puede eliminar el DEHP de los envases de PVC, en cantidades que aumentan con el tiempo y con el aumento de la concentración del fármaco; la preparación, el almacenamiento y la administración del fármaco deben llevarse a cabo utilizando un equipo sin PVC.

Indicaciones

Cáncer de ovarios. Tratamiento de primera línea en combinación con cisplatino en pacientes con cáncer de ovario avanzado o cáncer residual (> 1 cm) tras laparotomía previa. Tratamiento de segunda línea del cáncer de ovario metastásico en los casos en que fracasaron los regímenes estándar basados ​​en platino. Cáncer de mama. Tratamiento adyuvante (adyuvante) del cáncer de mama con ganglios positivos en pacientes sometidas a terapia estándar con antraciclina y ciclofosfamida (AC): la terapia adyuvante con paclitaxel debe considerarse como una alternativa a la terapia prolongada con AC. Tratamiento inicial del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, en combinación con una antraciclina en pacientes que pueden ser tratadas con antraciclinas, o en combinación con trastuzumab en pacientes con niveles inmunohistoquímicos elevados de HER-2 3+ en quienes el tratamiento con antraciclinas no es apropiado. es apropiado. Monoterapia del cáncer de mama metastásico en pacientes en las que el tratamiento con antraciclina ha resultado ineficaz o en pacientes en las que no se puede utilizar el tratamiento con antraciclina. Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado. Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en combinación con cisplatino en pacientes que no son aptos para cirugía curable y / o radioterapia. Sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA. Tratamiento del sarcoma de Kaposi asociado al sida en pacientes en los que ha fracasado el tratamiento con antraciclinas liposomales (una pequeña cantidad de datos respalda la eficacia del paclitaxel en la indicación anterior).

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Contraindicaciones

Hipersensibilidad severa al paclitaxel o cualquiera de los ingredientes (especialmente ricinoleato de macrogolglicerol). Recuento inicial de neutrófilos 9 / L (en pacientes con sarcoma de Kaposi 9 / L). Infección grave que no se puede tratar (para el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi). Embarazo y lactancia.

Precauciones

El fármaco no debe administrarse por vía intraarterial. No se recomienda utilizar la antraciclina administrada en 2 pc. Pacientes al decidir la frecuencia de evaluación de la función ventricular. Si los resultados de las pruebas de función cardíaca muestran un deterioro en el rendimiento cardíaco, incluso asintomático, los beneficios clínicos de un tratamiento adicional deben sopesarse con el posible daño al corazón, incluido el daño potencialmente irreversible. Si se continúa el tratamiento, la función cardíaca debe controlarse con más frecuencia (por ejemplo, cada 1-2 ciclos de tratamiento). Tenga precaución en pacientes con insuficiencia hepática; controlar el aumento de la mielotoxicidad. No hay datos sobre pacientes con colestasis hepática grave al inicio del estudio. No se recomienda la administración de paclitaxel en pacientes con insuficiencia hepática grave. Si se diagnostica diarrea grave o persistente durante o poco después del tratamiento, se debe considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa. La preparación contiene etanol (393 mg / ml), que puede ser perjudicial para personas con alcoholismo, niños y personas de alto riesgo, incluidas enfermedades hepáticas o epilepsia; considere los posibles efectos del alcohol en el o.u.n. y otros efectos de su funcionamiento. Debido al contenido de ricinoleato de macrogolglicerol, el medicamento puede causar reacciones de hipersensibilidad graves.

Actividad indeseable

Reacciones adversas que se producen después de la administración de paclitaxel en monoterapia en perfusión de 3 horas en el tratamiento de lesiones metastásicas y reacciones adversas de los informes posteriores a la comercialización. Muy frecuentes: infecciones (especialmente del tracto urinario y del tracto respiratorio superior; se han observado muertes), supresión de la médula ósea, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, hemorragia, reacciones leves de hipersensibilidad (principalmente sofocos y erupción cutánea), neurotoxicidad (principalmente neuropatía periférica), hipotensión, náuseas, vómitos, diarrea, mucositis, alopecia, dolores articulares y musculares. Frecuentes: bradicardia, cambios leves transitorios en la piel y las uñas, reacciones en el lugar de la inyección (edema, dolor, eritema, induración; la extravasación ocasional puede causar celulitis, fibrosis cutánea y necrosis cutánea), aumentos significativos de AST y fosfatasa alcalina. Poco frecuentes: choque séptico, reacciones de hipersensibilidad graves que requieren tratamiento (por ejemplo, hipotensión, angioedema, dificultad respiratoria, urticaria generalizada, escalofríos, dolor de espalda, dolor de pecho, taquicardia, dolor abdominal, dolor en las extremidades, sudoración profusa e hipertensión). , cardiomiopatía, taquicardia ventricular asintomática, taquicardia gemelar, bloqueo auriculoventricular con síncope, infarto de miocardio, hipertensión, trombosis, tromboflebitis, marcado aumento de bilirrubina. Raras: neumonía, peritonitis, sepsis, neutropenia febril, reacciones anafilácticas, neuropatía motora (con debilidad periférica leve), disnea, derrame pleural, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, embolia pulmonar, insuficiencia respiratoria, obstrucción intestinal, perforación intestinal, isquemia. colitis, pancreatitis, prurito, erupción cutánea, eritema, debilidad, fiebre, deshidratación, edema, malestar, aumento de la creatinina. Muy raras: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico, shock anafiláctico, anorexia, estados de confusión, neuropatía autónoma (que conduce a obstrucción intestinal paralítica e hipotensión ortostática), convulsiones de gran mal, convulsiones, encefalopatía, mareos, cefalea, ataxia, trastornos. función del nervio óptico y / o visión (escotomas intermitentes; especialmente en pacientes que reciben dosis superiores a las recomendadas), ototoxicidad, hipoacusia, acúfenos, vértigo, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, shock, tos, trombosis vascular mesentérica, colitis pseudomembranosa, esofagitis, estreñimiento, ascitis, colitis neutropénica, necrosis hepática y encefalopatía hepática (se han notificado muertes en ambas situaciones), síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, urticaria, dermatitis separación de uñas de la placenta. Se ha informado de necrosis cutánea y / o descamación de la piel, a veces debido a extravasación. También puede producirse una decoloración de la piel. En raras ocasiones se han notificado lesiones cutáneas secundarias en el sitio de extravasación previa con dosis posteriores de paclitaxel en otros lugares. Se ha observado neurotoxicidad grave con mayor frecuencia en pacientes tratados con paclitaxel seguido de cisplatino. Se han notificado trastornos de la contractilidad cardíaca con la terapia combinada con doxorrubicina. La coadministración de trastuzumab con paclitaxel en pacientes previamente tratados con antraciclinas resultó en un aumento en la incidencia y severidad de insuficiencia cardíaca en comparación con el tratamiento con paclitaxel solo; se han observado muertes en algunos casos. Se ha informado de neumonitis por radiación en pacientes tratados con paclitaxel y que reciben radioterapia adicional. Los siguientes trastornos fueron más frecuentes en el tratamiento del cáncer de mama metastásico con una perfusión de 3 horas de paclitaxel en combinación con trastuzumab como tratamiento de primera línea que con paclitaxel solo: insuficiencia circulatoria, infecciones, escalofríos, pirexia, tos, erupción cutánea, artralgia. , taquicardia, diarrea, hipertensión, epistaxis, acné, herpes labial, lesión accidental, insomnio, rinitis, sinusitis, infección en el lugar de la inyección. En pacientes con sarcoma de Kaposi en curso de sida, se observó que, con la excepción de las reacciones adversas hematológicas y hepáticas, la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas fueron comparables a las de los pacientes tratados con paclitaxel solo en otros tumores sólidos.

Embarazo y lactancia

El paclitaxel es teratogénico, embriotóxico y mutagénico. El medicamento está contraindicado durante el embarazo (excepto cuando el uso de paclitaxel es claramente necesario) y la lactancia. Tanto los hombres como las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con paclitaxel y durante los 6 meses posteriores. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar al paciente sobre la posibilidad de congelación de espermatozoides, debido a la posibilidad de infertilidad provocada por el tratamiento con paclitaxel.

Comentarios

Debido al contenido de etanol, la preparación puede afectar la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Interacciones

La premedicación con cimetidina no afectó el aclaramiento de paclitaxel. En la terapia de combinación con cisplatino, el paclitaxel debe administrarse antes que el cisplatino (entonces el perfil de seguridad de paclitaxel es el mismo que cuando se administró paclitaxel solo); Cuando se administró paclitaxel después de cisplatino, se observó una mielosupresión más fuerte y una disminución en el aclaramiento de paclitaxel de aproximadamente un 20%. La terapia combinada con paclitaxel y cisplatino puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal en comparación con cisplatino solo. En la fase de tratamiento inicial del cáncer de mama metastásico, se recomienda la administración de paclitaxel 24 horas después de la doxorrubicina, ya que la excreción de doxorrubicina y sus metabolitos activos puede verse reducida cuando ambos fármacos se administran a intervalos más cortos. Dado que el paclitaxel se metaboliza principalmente por CYP2C8 y parcialmente por CYP3A4, se debe tener precaución con la administración concomitante de inhibidores (p. Ej., Eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil) o inductores (p. Ej., Rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efapinevirenz, neviranz). tanto CYP2C8 como CYP3A4. El uso concomitante de ketoconazol (un inhibidor potente de CYP3A4) no inhibe la eliminación de paclitaxel, por lo tanto, ambos fármacos pueden usarse simultáneamente sin necesidad de ajustes de dosis. El aclaramiento sistémico de paclitaxel puede reducirse significativamente cuando se coadministran nelfinavir y ritonavir, mientras que el aclaramiento de indinavir no afecta el aclaramiento de paclitaxel; No se han evaluado las interacciones con otros inhibidores de la proteasa; tenga cuidado al coadministrar paclitaxel e inhibidores de la proteasa.

Precio

Paclitaxel Kabi, precio 100% PLN 223,97

La preparación contiene la sustancia: Paclitaxel