Kaletra

1 tableta pow. contiene 100 mg de lopinavir y 25 mg de ritonavir o 200 mg de lopinavir y 50 mg de ritonavir. 1 ml de solución oral contiene 80 mg de lopinavir y 20 mg de ritonavir. La solución contiene alcohol, jarabe de maíz de alta fructosa, propilenglicol, aceite de ricino polioxietileno y acesulfamo de potasio.

Acción

El efecto antivírico de la preparación se debe a la acción de lopinavir. Lopinavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1 y del VIH-2 y previene la escisión del complejo de poliproteína gag-pol, lo que da como resultado la formación de partículas virales inmaduras, que no pueden iniciar otra infección. Ritonavir aumenta la farmacocinética de lopinavir. La concentración máxima media (Cmax) de lopinavir en sangre se alcanza aproximadamente 4 horas después de la administración. Lopinavir se une en un 98-99% a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza principalmente como resultado de una reacción de oxidación. Lopinavir se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema del citocromo P-450, casi en su totalidad por la isoenzima CYP3A4. Ritonavir es un inhibidor muy potente de CYP3A4 e inhibe el metabolismo de lopinavir al aumentar la concentración en sangre. Los principales metabolitos de lopinavir son el par de epímeros antivirales, el 4-oxometabolito y el 4-hidroxi metabolito. Aproximadamente el 2,2% y el 19,8% de la dosis administrada se excreta inalterada en orina y heces, respectivamente. La T0.5 efectiva (medida en el intervalo entre las concentraciones máxima y mínima) de lopinavir durante el intervalo de dosificación de 12 horas es de 5-6 horas.

Dosis

Debe ser recetado por médicos con experiencia en el manejo de la infección por VIH. Oralmente. Adultos y adolescentes. La dosis recomendada es de 400/100 mg dos veces al día. En pacientes adultos, cuando sea necesario administrar el fármaco una vez al día durante el tratamiento, se pueden tomar comprimidos en una dosis de 800/200 mg (4 comprimidos de 200/50) una vez al día con o sin alimentos. La dosificación una vez al día debe restringirse a pacientes adultos con un número muy bajo de mutaciones resistentes a IP (es decir, menos de 3 mutaciones resistentes a IP y el riesgo de una menor persistencia de la supresión de la replicación viral y un mayor riesgo de diarrea). ). Los pacientes que tienen dificultad para tragar pueden utilizar la preparación de solución oral. No se requiere ajuste de dosis de lopinavir / ritonavir durante el embarazo y después del parto. No se recomienda la administración una vez al día de lopinavir con ritonavir a mujeres embarazadas debido a la falta de datos farmacocinéticos y clínicos. Niños. En niños, se recomienda el uso de la solución oral para determinar con precisión la dosis en función de la superficie corporal. Pastillas Niños (que pueden tragar comprimidos) que pesan 15-25 kg y pz. ≥0,5 a 2200/50 mg dos veces al día; mc. > 25 a 35 kg pz. i ≥ 0,9 a 2300/75 mg dos veces al día,> 35 kg y ≥ 1,4 m2 400/100 mg dos veces al día. Niños sobre b. ≥40 kg o pz. > 1,4 m2 400/100 mg dos veces al día. Uso concomitante de efavirenz o nevirapina en niños con BSA ≥0,5 a 2200/50 mg dos veces al día; ≥0,8 a 2300/75 mg dos veces al día; ≥1,2 a 2400/100 mg dos veces al día; ≥ 1,4 m2 500/125 mg dos veces al día. Solucion Oral. Niños de 14 días a 6 meses de edad: según el peso corporal. 16/4 mg / kg (correspondiente a 0,2 ml / kg) 2 veces al día con alimentos; basado en pc. 300/75 mg / m2 (correspondiente a 3,75 ml / m2) 2 veces al día con alimentos. Se recomienda que no se utilice en combinación con efavirenz o nevirapina en pacientes menores de 6 meses. Niños y adolescentes de 6 meses a menos de 18 años: la dosis recomendada es de 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 veces al día con comida, es decir, para niños sobre pc. igual a 0,25 m2, la dosis es de 0,7 ml dos veces al día; 0,4 m2 1,2 ml 2 veces al día; 0,5 m2 1,4 ml 2 veces al día; 0,75 m2 2,2 ml 2 veces al día; 0,8 m2 2,3 ml 2 veces al día; 1 m2 2,9 ml 2 veces al día; 1,25 m2 3,6 ml 2 veces al día; 1,3 m2 3,7 ml 2 veces al día; 1,4 m2 4 ml 2 veces al día; 1,5 m2 4,3 ml 2 veces al día; 1,7 m2 5 ml 2 veces al día; la dosis máxima es de 400/100 mg dos veces al día; dosis 230 / 57,5 ​​mg / m2 puede ser insuficiente en algunos pacientes tratados en combinación con nevirapina o efavirenz, en estos pacientes debe considerarse un aumento de la dosis a 300/75 mg / m2. Cuando la dosificación se basa en el peso corporal, la dosificación en pacientes que pesan ≥15 kg a 40 kg es 10 / 2,5 mg / kg de peso corporal. 2 veces al día, cuando la preparación no se administra en combinación con nevirapina o efavirenz. Los comprimidos deben tragarse enteros y no masticarse, partirse ni triturarse. La solución oral debe tomarse con las comidas, tabletas independientemente de las comidas.

Indicaciones

En combinación con otros medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) en adultos, adolescentes y niños mayores de 2 años (14 días de edad y mayores con la solución oral). La elección de la preparación para el tratamiento de pacientes infectados por el VIH-1 tratados previamente con inhibidores de la proteasa debe basarse en estudios individuales de resistencia viral y un análisis de la terapia anterior.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes. Insuficiencia hepática grave. La preparación contiene lopinavir y ritonavir, que son inhibidores de la isoenzima CYP3A del citocromo P450. La preparación no debe administrarse concomitantemente con medicamentos cuyo aclaramiento depende en gran medida de la isoenzima CYP3A, y el aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos puede causar reacciones adversas graves y / o potencialmente mortales: alfuzosina (riesgo de hipotensión, el uso concomitante está contraindicado), ranolazina (riesgo de efectos adversos graves y / o potencialmente mortales), amiodarona (riesgo de arritmias u otros efectos adversos graves), ácido fusídico (el uso concomitante está contraindicado en infecciones dermatológicas), venetoclax (riesgo de síndrome de lisis tumoral en el momento de iniciar la dosis). y durante la fase de titulación), colchicina (riesgo de efectos secundarios graves y / o potencialmente mortales en pacientes con insuficiencia renal o hepática), astemizol, terfenadina (riesgo de arritmias cardíacas graves), lurasidona, pimozida (riesgo de efectos adversos hematológicos graves o graves). actividades ni efectos deseables), quetiapina (riesgo de coma, el uso concomitante está contraindicado), dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina (riesgo de ergotismo agudo, incluidos vasoespasmo e isquemia), cisaprida (riesgo de arritmias cardíacas graves), elbasvir / grazoprevir, ombitasvir, / paritaprevir / ritonavir con o sin dasabuvir (riesgo de elevación de ALT), lovastatina, simvastatina (riesgo de miopatía, incluida rabfomiolisis), avanafilo, vardenafilo (aumento de los niveles plasmáticos de avanafilo o vardenafilo), sildenafilo (riesgo de efectos secundarios de sildenafilo, incluido sildenafilo). hipotensión y síncope, contraindicado solo en el tratamiento de la hipertensión pulmonar), midazolam oral, triazolam (riesgo de sedación extrema y depresión respiratoria, se debe tener precaución con la administración parenteral de midazolam), hierba de San Juan (efecto disminuido de lopinavir y ritonavir). El uso de la solución oral está contraindicado en niños menores de 14 días, mujeres embarazadas, pacientes con insuficiencia hepática o renal y pacientes tratados con disulfiram o metronidazol debido al potencial de efectos tóxicos del propilenglicol presente en la preparación como excipiente.

Precauciones

Se debe tener precaución al utilizar la preparación en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, insuficiencia renal, hepatitis B o C crónica, hemofilia A y B, cardiopatía orgánica subyacente, antecedentes de trastornos del sistema de conducción, que reciben fármacos que prolongan el intervalo PR. (como verapamilo o atazanavir). La administración de la preparación debe suspenderse si se diagnostica pancreatitis. En pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave en el momento del inicio de la terapia antirretroviral combinada (TARC), puede surgir una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas residuales o asintomáticas, lo que da como resultado síntomas clínicos graves o un empeoramiento de los síntomas. Todos los síntomas de inflamación son indicaciones de examen y, si es necesario, tratamiento adecuado. Se debe advertir a los pacientes que busquen atención médica si experimentan dolor articular, rigidez en las articulaciones o dificultad de movimiento, para descartar osteonecrosis. Se debe tener especial precaución en pacientes con niveles elevados de colesterol y triglicéridos antes del inicio del tratamiento y con antecedentes de trastornos del metabolismo de los lípidos.La preparación en forma de solución oral contiene alcohol (42% v / v), que puede ser dañino en personas con enfermedad hepática, alcoholismo, epilepsia, daño o enfermedad cerebral, y en mujeres embarazadas y niños. Los pacientes que utilizan la solución oral, especialmente aquellos con función renal alterada o capacidad reducida para metabolizar el propilenglicol (por ejemplo, personas de ascendencia asiática), deben mantenerse bajo vigilancia constante de reacciones adversas relacionadas con la toxicidad del propilenglicol (por ejemplo, convulsiones, estupor, taquicardia, hiperosmolaridad, acidosis láctica, toxicidad renal, hemólisis). En la dosis recomendada, la solución oral contiene hasta 0,8 g de fructosa por dosis, lo que puede ser importante en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa. La solución contiene potasio; se debe advertir a los pacientes con una dieta baja en potasio. Debe tenerse en cuenta la cantidad total de alcohol y propilenglicol de todos los medicamentos que se administrarán a los bebés para evitar los efectos tóxicos de estos excipientes. Los bebés deben ser monitoreados de cerca para: condición hiperosmolar con o sin acidosis láctica, nefrotoxicidad, actividad del sistema nervioso central (SNC) (incluyendo estupor, coma y apnea), convulsiones, hipotensión, arritmias y cambios en el ECG, y hemólisis. Ha habido informes posteriores a la comercialización de cardiotoxicidad potencialmente mortal (incluyendo bloqueo auriculoventricular total, bradicardia y miocardiopatía), acidosis láctica, insuficiencia renal aguda, supresión del SNC y complicaciones respiratorias fatales, principalmente en recién nacidos prematuros. recibir la solución oral. Con base en los resultados del estudio en niños (la exposición observada fue aproximadamente un 35% menor para el AUC12 y un 75% menor para la Cmin que en los adultos), se puede concluir que en los niños pequeños de 14 días a 3 meses, la exposición puede ser subóptima con el riesgo potencial de supresión virológica incompleta y el desarrollo de resistencia. La solución oral contiene alcohol, por lo que no se recomienda la administración mediante catéteres de alimentación de poliuretano debido a la posibilidad de incompatibilidad.

Actividad indeseable

Muy frecuentes: infecciones del tracto respiratorio superior; diarrea, náuseas. Frecuentes: infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones de la piel que incluyen celulitis, foliculitis y forúnculos; vómitos anemia, leucopenia y linfadenopatía; hipersensibilidad, que incluye urticaria y angioedema; trastornos relacionados con niveles anormales de glucosa en sangre que incluyen diabetes mellitus, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, pérdida de peso, disminución del apetito; ansiedad; dolor de cabeza, que incluye migraña, neuropatía (que incluye neuropatía periférica), mareos, insomnio; hipertensión; inflamación del páncreas, vómitos, enfermedad por reflujo gastroesofágico, gastroenteritis y colitis, dolor abdominal (parte superior e inferior del abdomen), ensanchamiento del abdomen, indigestión, hemorroides, gases (flatulencia); hepatitis, incluidos aumentos de AST, ALT y GGT; erupción, que incluye erupción maculopapular, dermatitis de erupción que incluye eccema y dermatitis seborreica, sudores nocturnos, picazón; dolores y molestias musculares, artralgia incluyendo dolor de articulaciones y dolor de espalda, trastornos musculares tales como debilidad y calambres musculares; disfunción eréctil, trastornos menstruales: amenorrea, menorragia; sentirse cansado, incluida astenia. Poco frecuentes: síndrome de reactivación inmunitaria; hipogonadismo; aumento de peso, aumento del apetito; sueños inusuales, disminución del deseo sexual; apoplejía, convulsiones, alteración del gusto, falta de gusto, temblores; ambliopía; tinnitus, vértigo de origen periférico; trastornos causados ​​por lesiones ateroscleróticas tales como infarto de miocardio, bloqueo auriculoventricular, regurgitación tricuspídea; La trombosis venosa profunda; hemorragia gastrointestinal, que incluye úlcera duodenal, duodenitis, gastritis y hemorragia rectal, estomatitis y ulceración bucal, incontinencia fecal, estreñimiento, sequedad de boca; hígado graso, hepatomegalia, colangitis, hiperbilirrubinemia; alopecia, inflamación capilar, inflamación de los vasos sanguíneos; rabdomiólisis, necrosis ósea; disminución del aclaramiento de creatinina, nefritis, hematuria. Frecuencia no conocida: ictericia; Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme. Se ha notificado síndrome de Cushing en pacientes que reciben ritonavir y propionato de fluticasona por inhalación o administración intranasal, o con otros corticosteroides metabolizados por CYP3A, como budesonida. Se han notificado aumentos de la creatinfosfoquinasa (CPK), mialgia, miositis y, en raras ocasiones, rabdomiólisis con la terapia con inhibidores de proteasa, especialmente en combinación con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa. En pacientes infectados por el VIH, la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con cambios en la distribución de la grasa corporal (lipodistrofia), incluida la pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de la grasa abdominal y visceral, agrandamiento de las mamas y acumulación de grasa dorsal y dorsal. cervical (cuello de búfalo). La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con alteraciones metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia y aumento de los niveles de lactato en sangre. o rastrear patógenos oportunistas. Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos, enfermedad avanzada por VIH o que reciben terapia antirretroviral combinada a largo plazo (TARC).

Embarazo y lactancia

El uso de lopinavir con ritonavir se ha estudiado en más de 3000 mujeres embarazadas, incluidas más de 1000 durante el primer trimestre. No hubo un mayor riesgo de malformaciones congénitas relacionadas con la exposición a la preparación. La incidencia de malformaciones después de la exposición a lopinavir durante cualquier trimestre del embarazo fue comparable a la incidencia observada en la población general. No hubo ningún modelo de malformación que sugiera una etiología común. Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción. A partir de estos datos, parece que el riesgo de malformaciones en humanos es poco probable. Lopinavir puede usarse durante el embarazo si es clínicamente necesario. Los estudios en ratas han demostrado la excreción de lopinavir en la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Como regla general, se recomienda que una madre infectada por el VIH no amamante a su bebé para evitar la transmisión del VIH. Fertilidad. Los estudios en animales no han mostrado ningún efecto sobre la fertilidad. No hay datos sobre el efecto de lopinavir / ritonavir sobre la fertilidad humana.

Comentarios

Se deben medir los niveles de triglicéridos, colesterol y glucosa en sangre antes de comenzar el tratamiento con la preparación y a intervalos regulares durante el tratamiento. Mientras se usa la preparación, todavía existe el riesgo de transmitir la infección por el VIH a otras personas a través del contacto sexual o la contaminación de la sangre. La preparación en forma de solución oral debe almacenarse a 2-8 ° C (en un refrigerador). Durante el período de uso por parte del paciente, cuando la preparación no se almacena en un refrigerador, no debe almacenarse a una temperatura superior a 25 ° C, y el medicamento restante que no se use dentro de los 42 días debe desecharse.

Interacciones

La preparación contiene lopinavir y ritonavir, que son inhibidores de la isoenzima CYP3A del citocromo P450 in vitro. La administración del preparado con fármacos metabolizados principalmente por la isoenzima CYP3A puede incrementar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos, lo que puede incrementar o prolongar sus efectos terapéuticos y secundarios. A concentraciones clínicamente relevantes, la preparación no inhibe las isoenzimas CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 o CYP1A2. In vivo, se ha demostrado que la preparación induce su propio metabolismo y aumenta la biotransformación de algunos fármacos metabolizados por isoenzimas del citocromo P450 (incluyendo CYP2C9 y CYP2C19) y por conjugación con ácido glucurónico. Esto puede resultar en una reducción en los niveles en sangre de los medicamentos administrados al mismo tiempo, haciéndolos menos efectivos. La preparación no debe administrarse concomitantemente con astemizol, terfenadina, midazolam (administrado por vía oral), triazolam, cisaprida, pimozida, amiodarona, alcaloides del cornezuelo de centeno (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) y vardenafil. No hubo cambios en la farmacocinética de lopinavir cuando se usó solo o en combinación con estavudina y lamivudina en ensayos clínicos. La preparación induce la reacción de glucuronidación y, por tanto, puede disminuir las concentraciones plasmáticas de zidovudina y abacavir (se desconoce el significado clínico de esta posible interacción). Las concentraciones de lopinavir aumentaron y no se observaron cambios cuando se coadministraron; el aumento de las concentraciones de tenofovir podría potenciar los eventos adversos relacionados con tenofovir, incluidos los trastornos renales. Cuando se coadministra con efavirenz, la dosis de Kaletra debe aumentarse de 400/100 mg (5 ml) dos veces al día a 500/125 mg dos veces al día. Los niveles de lopinavir pueden disminuir durante la administración de nevirapina; la dosis de Kaletra debe aumentarse a 500/125 mg dos veces al día. Por lo general, no se recomienda la terapia con inhibidores de proteasa dual. En comparación con las dosis estándar de fosamprenavir con ritonavir en dosis estándar, el aumento de las dosis de fosamprenavir 1400 mg dos veces al día con lopinavir y ritonavir, 533 mg y 133 mg dos veces al día, respectivamente, en pacientes previamente tratados con inhibidores de la proteasa resultó en una mayor incidencia de efectos secundarios. efectos secundarios gastrointestinales y un aumento de los triglicéridos durante la terapia de combinación sin aumentar la eficacia antiviral; no se recomienda el uso concomitante de estos medicamentos. Cuando se administró indinavir en una dosis de 600 mg dos veces al día en combinación con Kaletra, el AUC de indinavir fue similar, la Cmin aumentó y la Cmax disminuyó, en comparación con indinavir 800 mg tres veces al día solo. Cuando se coadministró nelfinavir con Kaletra, las concentraciones de lopinavir disminuyeron. Cuando se administró saquinavir a una dosis de 1.000 mg dos veces al día en combinación con Kaletra, los parámetros de saquinavir no cambiaron. La coadministración de lopinavir con tipranavir y ritonavir (500/100 mg dos veces al día) disminuyó las concentraciones de lopinavir; no se recomienda el uso concomitante de estos productos. No se requiere ajuste de dosis cuando se administran concomitantemente omeprazol (40 mg al día) o ranitidina (150 mg como dosis única). Como resultado de la inhibición de la isoenzima CYP3A4 por Kaletra, aumenta la concentración plasmática de fentanilo y el riesgo de sus efectos secundarios (depresión respiratoria, sedación). Las concentraciones plasmáticas de digoxina pueden aumentar cuando se coadministran con la preparación, y se recomienda monitorizar las concentraciones de digoxina durante la terapia en el caso de la administración simultánea. Se debe tener especial precaución al prescribir la preparación a pacientes que ya toman digoxina, ya que se espera el fuerte efecto inhibidor de ritonavir sobre la Pgp, que aumentará significativamente los niveles de digoxina. Como inducción de Pgp, los niveles elevados de digoxina pueden disminuir con el tiempo. Se espera que el inicio de digoxina en pacientes que ya toman el fármaco resulte en un aumento menor de los niveles de digoxina. Fármacos antiarrítmicos (bepridil, lidocaína sistémica y quinidina): las concentraciones de estos fármacos pueden aumentar cuando se usan con la preparación; se recomienda tener precaución y, si es posible, controlar las concentraciones terapéuticas. Se espera un aumento moderado del AUC de claritromicina cuando se administra con la preparación en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 200 mg al día) de estos medicamentos. Si una evaluación de riesgo-beneficio no respalda el uso de voriconazol, debe evitarse la coadministración de voriconazol en dosis bajas (100 mg dos veces al día) con ritonavir (100 mg dos veces al día) como en el estudio de Kaletra, ya que los niveles de voriconazol pueden disminuir. Se recomienda reducir la dosis de rifabutina en un 75% (es decir, 150 mg en días alternos o 3 veces por semana) cuando se coadministra con la preparación; puede ser necesaria una reducción adicional de la dosis. Debido a la disminución de la concentración de lopinavir, no se recomienda la coadministración con rifampicina. La modificación de la dosis de Kaletra 400 mg / 400 mg dos veces al día compensa el efecto inductor de CYP3A de la rifampicina; sin embargo, dicha modificación de la dosis puede estar asociada con aumentos de ALT y AST y con la gravedad de las alteraciones gastrointestinales. Por lo tanto, esta terapia combinada debe evitarse a menos que sea claramente necesario. Si dicha terapia de combinación es necesaria, se puede coadministrar una dosis mayor de Kaletra 400 mg / 400 mg dos veces al día con rifampicina, controlando la seguridad y el efecto terapéutico. La dosis de Kaletra solo debe aumentarse después de iniciar la rifampicina. El midazolam es ampliamente metabolizado por la isoenzima CYP3A, la administración concomitante con Kaletra puede aumentar significativamente la concentración de este derivado de benzodiazepina; la preparación no debe usarse concomitantemente con midazolam administrado por vía oral, y se debe tener precaución al administrarlo con midazolam parenteral. Si Kaletra se usa en combinación con midazolam parenteral, el tratamiento debe realizarse en una unidad de cuidados intensivos o en un entorno similar donde se administre un control clínico apropiado y un manejo apropiado de la depresión respiratoria y / o sedación prolongada. Se debe considerar el ajuste de la dosis de midazolam, especialmente si se administra más de una dosis única de midazolam. La preparación puede aumentar los niveles sanguíneos de inhibidores de los canales de calcio: felodipina, nifedipina, nicardipina; Se recomienda el seguimiento clínico de los efectos terapéuticos y adversos de estos fármacos. La dexametasona puede inducir la isoenzima CYP3A y disminuir la concentración de lopinavir; Se recomienda la monitorización clínica de la eficacia antiviral. El uso concomitante con propionato de fluticasona inhalado o intranasal puede conducir a un efecto mejorado de fluticasona (incluidos efectos sistémicos: síndrome de Cushing y supresión suprarrenal); este efecto también puede ocurrir con otros corticosteroides metabolizados por P450 3A, por ejemplo, budesonida.Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de Kaletra y estos glucocorticosteroides, a menos que los beneficios esperados superen el riesgo potencial de los efectos sistémicos de los corticosteroides. Se debe considerar la reducción de la dosis de glucocorticosteroides y se deben monitorear cuidadosamente los efectos locales y sistémicos o se debe cambiar el glucocorticoide a uno que no sea un sustrato de CYP3A4 (por ejemplo, beclometasona). Además, puede ser necesario reducir gradualmente la dosis durante un período prolongado al retirar los glucocorticoides. Se debe tener especial precaución cuando se use sildenafilo o tadalafilo de forma concomitante, debido a los posibles efectos secundarios (hipotensión, síncope, alteraciones visuales y tiempo de erección prolongado). Cuando se coadministra con Kaletra, las dosis de sildenafil no deben exceder los 25 mg en 48 horas y las dosis de tadalafil superiores a 10 mg cada 72 horas. La combinación de Kaletra con sildenafil en el tratamiento de la hipertensión pulmonar está contraindicada. Como resultado de la inhibición de la isoenzima CYP3A por Kaletra, el AUC de verdenafil puede aumentar 49 veces; El uso simultáneo de estos fármacos está contraindicado. Las preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan (un inductor de CYP3A) pueden disminuir la concentración de lopinavir y, por lo tanto, no deben usarse concomitantemente. Si un paciente ya está tomando hierba de San Juan, detenga la hierba de San Juan y, si es posible, controle la carga viral. Los niveles de lopinavir y ritonavir pueden aumentar al dejar de tomar la hierba de San Juan y es posible que sea necesario ajustar la dosis de Kaletra. El efecto de inducción puede persistir durante al menos 2 semanas después de suspender la hierba de San Juan. Por lo tanto, es seguro comenzar con Kaletra 2 semanas después de suspender la hierba de San Juan. La preparación administrada junto con ciclosporina, sirolimus y tacrolimus puede aumentar sus concentraciones; se recomienda monitorear las concentraciones plasmáticas terapéuticas de estos medicamentos con mayor frecuencia hasta que se estabilicen. Los niveles sanguíneos de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, como lovastatina y simvastatina, aumentan significativamente cuando se administran con la preparación; estas combinaciones están contraindicadas debido al riesgo de miopatía, incluida la rabdomiólisis. No se recomienda administrar la preparación junto con atorvastatina. Si el uso de atorvastatina se considera estrictamente necesario, se debe administrar la dosis más baja posible de atorvastatina y se debe monitorear cuidadosamente la seguridad. Se debe tener precaución y se debe considerar la administración de dosis reducidas cuando la preparación se administra concomitantemente con rosuvastatina. Si está indicado el tratamiento con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, se recomienda pravastatina o fluvastatina (su metabolismo no depende de la isoenzima CYP3A4). No se han demostrado interacciones clínicamente significativas de buprenorfina (16 mg al día) cuando se coadministra con lopinavir y ritonavir; la preparación se puede coadministrar con buprenorfina sin ajuste de dosis. Se ha demostrado que la preparación reduce la concentración plasmática de metadona; se recomienda controlar su concentración en la sangre. Los niveles de etinilestradiol disminuyeron cuando se usaron anticonceptivos orales concomitantemente; en caso de administración simultánea con anticonceptivos que contienen etinilestradiol (independientemente de la forma farmacéutica, por ejemplo, agentes orales o parches transdérmicos), se deben usar otros métodos anticonceptivos. El AUC y la Cmáx en estado estacionario de bupropión y su metabolito activo, hidroxibupropión, fueron aproximadamente un 50% más bajos cuando se administró concomitantemente bupropión; este efecto puede deberse a la inducción del metabolismo del bupropión; Si se considera necesaria la coadministración de lopinavir y ritonavir con bupropión, el tratamiento debe llevarse a cabo con un control cuidadoso de la eficacia clínica de bupropión sin exceder la dosis recomendada, a pesar de que se observe inducción del metabolismo. No se esperan interacciones clínicamente significativas de Kaletra con dapsona, trimetoprima con sulfametaxazol, azitromicina o fluconazol.

Precio

Kaletra, precio 100% PLN 2658,81

La preparación contiene la sustancia: ritonavir, lopinavir