Paclitaxel-Ebewe

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 6 mg de paclitaxel; el medicamento contiene ricinoleato de macrogolglicerol (522,4 mg / ml) y etanol anhidro (401,7 mg / ml).

Acción

Medicamento contra el cáncer. El paclitaxel promueve la formación de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina y los estabiliza, evitando su despolimerización. El resultado de esta acción es la inhibición de la reorganización de la red de microtúbulos, que es necesaria para las funciones celulares básicas relacionadas con la división mitótica y la interfase. Además, el paclitaxel causa agregados anormales o haces de microtúbulos durante el ciclo celular y la formación de múltiples husos durante la mitosis. Tras la administración intravenosa, paclitaxel muestra una caída bifásica de la concentración sanguínea. A dosis de 135 mg y 175 mg / m2. En una infusión intravenosa de 3 o 24 horas, la semivida terminal media fue de 3 a 52,7 horas, y la unión a proteínas plasmáticas es de 89 a 98%. El metabolismo hepático (mediado por el sistema enzimático del citocromo P-450, principalmente CYP2C8, CYP3A4) y la excreción biliar pueden considerarse la principal vía de eliminación de paclitaxel.

Dosis

Debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en la administración de quimioterapia contra el cáncer. Antes de iniciar la administración de paclitaxel, se debe realizar una premedicación consistente en: corticosteroide - dexametasona 20 mg (8-20 mg en pacientes con sarcoma de Kaposi) por vía oral 12 y 6 horas antes del inicio de la perfusión o por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos. antes de iniciar la infusión; un antihistamínico - difenhidramina 50 mg (u otro antihistamínico como clorfeniramina) por vía intravenosa de 30 a 60 minutos antes del inicio de la infusión; Antagonistas de los receptores H2: 300 mg de cimetidina por vía intravenosa o 50 mg de ranitidina por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes del inicio de la infusión. Cáncer de ovarios. Terapia de primera línea: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusión intravenosa de 3 horas (o en una dosis de 135 mg / m2 como perfusión intravenosa de 24 horas), seguida de cisplatino en una dosis de 75 mg / m2, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos de tratamiento. Tratamiento de segunda línea: paclitaxel 175 mg / m2. en una infusión intravenosa de 3 horas, con un descanso de 3 semanas entre cada ciclo de tratamiento. Cáncer de mama. Tratamiento adyuvante: paclitaxel a dosis de 175 mg / m2. como una infusión intravenosa de 3 horas cada 3 semanas después de la terapia con AC; el tratamiento debe incluir 4 ciclos de administración de paclitaxel. Tratamiento de primera línea: paclitaxel 220 mg / m2. en perfusión intravenosa de 3 horas 24 horas después de la administración de doxorrubicina a una dosis de 50 mg / m2 de superficie corporal, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos de tratamiento. En combinación con trastuzumab, se recomienda una dosis de paclitaxel de 175 mg / m2. mediante una infusión intravenosa de 3 horas con un intervalo de 3 semanas entre ciclos (paclitaxel puede iniciarse el día después de la primera dosis de trastuzumab o inmediatamente después de las dosis posteriores si la dosis anterior de trastuzumab fue bien tolerada; consulte las Características del producto para obtener detalles sobre la dosificación de trastuzumab). Para trastuzumab). Tratamiento de segunda línea: paclitaxel 175 mg / m2. en una infusión intravenosa de 3 horas, con un descanso de 3 semanas entre cada ciclo de tratamiento. Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusión intravenosa de 3 horas seguida de cisplatino a una dosis de 80 mg / m2 de superficie corporal, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos de tratamiento. Sarcoma de Kaposi en el sida: paclitaxel a dosis de 100 mg / m2. en una infusión intravenosa de 3 horas, con un descanso de 2 semanas entre cada ciclo de tratamiento. Ajuste de dosis. Paclitaxel no debe volver a administrarse hasta que el recuento de neutrófilos sea ≥ 1.500 / mm3 (en pacientes con sarcoma de Kaposi ≥1.000 / mm3) y el recuento de plaquetas ≥100.000 / mm3 (en pacientes con sarcoma de Kaposi ≥75.000 / mm3). ). Para pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos 3 durante 7 días o más) o neuropatía periférica grave, las dosis de paclitaxel para ciclos de tratamiento posteriores deben reducirse en un 20% (en pacientes con sarcoma de Kaposi en un 25%). Si ocurre una mucositis severa en pacientes con sarcoma de Kaposi, reduzca la dosis de paclitaxel en un 25%. Grupos especiales de pacientes. No hay datos suficientes para sugerir ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada; No utilizar en pacientes con insuficiencia hepática grave. Manera de dar. El fármaco debe administrarse a través de un equipo de infusión con un filtro interno que contenga una membrana con microporos ≤ 0,22 µm de diámetro. Teniendo en cuenta la posibilidad de extravasación, el lugar de la inyección debe controlarse cuidadosamente durante la perfusión para identificar rápidamente un infiltrado. El ricinoleato de macrogolglicerol contenido en la preparación puede eliminar el DEHP de los envases de PVC, en cantidades que aumentan con el tiempo y con el aumento de la concentración del fármaco; la preparación, el almacenamiento y la administración del fármaco deben llevarse a cabo utilizando un equipo sin PVC.

Indicaciones

Cáncer de ovarios. Quimioterapia de primera línea, en combinación con cisplatino, en pacientes con cáncer de ovario avanzado o cáncer residual (> 1 cm) tras laparotomía previa. Quimioterapia de segunda línea para el cáncer de ovario metastásico cuando el tratamiento estándar con regímenes basados ​​en platino ha fracasado. Cáncer de mama. Tratamiento adyuvante (adyuvante) del cáncer de mama con ganglios positivos después de la terapia con antraciclina y ciclofosfamida (AC): la terapia adyuvante con paclitaxel debe considerarse como una alternativa a la terapia prolongada con AC. Tratamiento inicial del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, ya sea en combinación con una antraciclina en pacientes que pueden ser tratados con una antraciclina o en combinación con trastuzumab en pacientes con niveles de HER-2 3+ aumentados por inmunohistoquímica y en quienes el tratamiento con antraciclina no es apropiado. Monoterapia para el cáncer de mama metastásico en pacientes en las que el tratamiento estándar fracasado o inadecuado con regímenes de antraciclinas. Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado.Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en combinación con cisplatino en pacientes que no son candidatos a cirugía curativa y / o radioterapia. Sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA. Tratamiento del sarcoma de Kaposi avanzado en el curso del sida en pacientes que han fracasado en un tratamiento previo con antraciclina liposomal: datos limitados apoyan la eficacia del paclitaxel en esta indicación.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad severa al paclitaxel o cualquiera de los ingredientes (especialmente ricinoleato de macrogolglicerol). Recuento inicial de neutrófilos 3 (en pacientes con sarcoma de Kaposi: 3). Infección grave no controlada (para el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi). Embarazo y lactancia.

Precauciones

El fármaco no debe administrarse por vía intraarterial. No se recomienda utilizar la antraciclina administrada en 2 pc. Pacientes al decidir la frecuencia de evaluación de la función ventricular. Si los resultados de las pruebas de función cardíaca muestran un deterioro en el rendimiento cardíaco, incluso asintomático, los beneficios clínicos de un tratamiento adicional deben sopesarse con el posible daño al corazón, incluido el daño potencialmente irreversible. Si se continúa el tratamiento, la función cardíaca debe controlarse con más frecuencia (por ejemplo, cada 1-2 ciclos de tratamiento). Tenga precaución en pacientes con insuficiencia hepática; controlar el aumento de la mielotoxicidad. No hay datos sobre pacientes con colestasis hepática grave al inicio del estudio. No se recomienda la administración de paclitaxel en pacientes con insuficiencia hepática grave. Si se diagnostica diarrea grave o persistente durante o poco después del tratamiento, se debe considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa. Durante el tratamiento, los pacientes deben tomar medidas para proteger sus manos y pies de la luz solar. Dado que la preparación contiene alcohol etílico (401,7 mg / ml), debe tenerse en cuenta la posible influencia del alcohol en la u.u. y otros efectos de su funcionamiento. Debido al contenido de ricinoleato de macrogolglicerol, el medicamento puede causar reacciones de hipersensibilidad graves.

Actividad indeseable

Reacciones adversas que se producen después de la administración de paclitaxel en monoterapia en perfusión de 3 horas en el tratamiento de lesiones metastásicas y reacciones adversas de los informes posteriores a la comercialización. Muy frecuentes: infecciones (especialmente del tracto urinario y del tracto respiratorio superior; se han notificado muertes), depresión de la médula ósea, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, hemorragia, reacciones leves de hipersensibilidad (principalmente enrojecimiento y erupción), neurotoxicidad (principalmente neuropatía periférica), hipotensión , náuseas, vómitos, diarrea, inflamación de las mucosas, alopecia, dolor articular y muscular. Frecuentes: bradicardia, cambios leves transitorios en la piel y las uñas, reacciones en el lugar de la inyección (edema, dolor, eritema, induración), celulitis, fibrosis cutánea y necrosis cutánea (en caso de extravasación), elevación significativa de ALT, fosfatasa alcalina. Poco frecuentes: shock séptico, reacciones de hipersensibilidad graves que requieren tratamiento (por ejemplo, hipotensión, angioedema, insuficiencia respiratoria, urticaria generalizada, convulsiones, dolor de espalda, dolor de pecho, taquicardia, dolor abdominal, dolor en las extremidades, sudoración profusa e hipertensión). , cardiomiopatía, taquicardia ventricular asintomática, taquicardia de ritmo gemelo, bloqueo auriculoventricular con síncope, infarto de miocardio, hipertensión, trombosis, tromboflebitis, aumento marcado de bilirrubina. Raras: neumonía, peritonitis, sepsis, neutropenia febril, reacciones anafilácticas, neuropatía motora (que provoca debilidad leve en las extremidades distales), insuficiencia cardíaca, disnea, derrame pleural, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, embolia pulmonar, insuficiencia respiratoria, obstrucción. perforación intestinal, perforación intestinal, colitis isquémica, pancreatitis aguda, prurito, erupción cutánea, eritema, debilidad, fiebre, deshidratación, edema, malestar, aumento de creatinina. Muy raras: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico, shock anafiláctico, anorexia, confusión, neuropatía autónoma (que conduce a obstrucción intestinal paralítica e hipotensión ortostática), convulsiones de gran mal, convulsiones, encefalopatía, mareos, dolor de cabeza, ataxia, trastornos nerviosos. visual y / o visión (escotomas intermitentes; especialmente en pacientes que reciben dosis más altas que las recomendadas), ototoxicidad, pérdida de audición, tinnitus, vértigo periférico, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, shock, tos, trombosis mesentérica, enteritis pseudomembranosa , enteritis neutropénica, esofagitis, estreñimiento, ascitis, necrosis hepática y encefalopatía hepática (ambas notificadas como mortales), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, urticaria, separación de la uña del lecho . Frecuencia no conocida: síndrome de lisis tumoral, edema macular, fotopsia, flotadores vítreos, flebitis, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico. Se ha informado de necrosis cutánea y / o descamación de la piel, a veces debido a extravasación. También puede producirse una decoloración de la piel. En raras ocasiones se han notificado lesiones cutáneas secundarias en el sitio de extravasación previa con dosis posteriores de paclitaxel en otros lugares. Se ha observado neurotoxicidad grave con mayor frecuencia en pacientes tratados con paclitaxel seguido de cisplatino. Se han notificado trastornos de la contractilidad cardíaca con la terapia combinada con doxorrubicina. La coadministración de trastuzumab con paclitaxel en pacientes previamente tratados con antraciclinas resultó en un aumento en la incidencia y severidad de insuficiencia cardíaca en comparación con el tratamiento con paclitaxel solo; se han observado muertes en algunos casos. Se ha informado de neumonitis por radiación en pacientes tratados con paclitaxel y que reciben radioterapia adicional. Los siguientes trastornos fueron más frecuentes en el tratamiento del cáncer de mama metastásico con una perfusión de 3 horas de paclitaxel en combinación con trastuzumab como tratamiento de primera línea que con paclitaxel solo: insuficiencia cardíaca, infecciones, escalofríos, pirexia, tos, erupción cutánea, artralgia. , taquicardia, diarrea, hipertensión, epistaxis, acné, herpes labial, lesión accidental, insomnio, rinitis, sinusitis, reacciones en el lugar de la inyección. En pacientes con sarcoma de Kaposi en curso de sida, se observó que, con la excepción de trastornos del sistema hematopoyético y del hígado, la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios fueron comparables a las de los pacientes tratados con paclitaxel en monoterapia con otros tumores sólidos.

Embarazo y lactancia

El paclitaxel es teratogénico, embriotóxico y mutagénico. El medicamento está contraindicado durante el embarazo (excepto cuando el uso de paclitaxel es absolutamente necesario) y la lactancia. Tanto los hombres como las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con paclitaxel y durante los 6 meses posteriores. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar al paciente sobre la posibilidad de congelación de espermatozoides, debido a la posibilidad de infertilidad provocada por el tratamiento con paclitaxel.

Comentarios

Debido al contenido de etanol, la preparación puede afectar la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Interacciones

La premedicación con cimetidina no afectó el aclaramiento de paclitaxel. En la terapia de combinación con cisplatino, el paclitaxel debe administrarse antes que el cisplatino (entonces el perfil de seguridad de paclitaxel es el mismo que cuando se administró paclitaxel solo); Cuando se administró paclitaxel después de cisplatino, se observó una mielosupresión más fuerte y una disminución en el aclaramiento de paclitaxel de aproximadamente un 20%. La terapia combinada con paclitaxel y cisplatino puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal en comparación con cisplatino solo. En la fase de tratamiento inicial del cáncer de mama metastásico, se recomienda la administración de paclitaxel 24 horas después de la doxorrubicina, ya que la excreción de doxorrubicina y sus metabolitos activos puede verse reducida cuando ambos fármacos se administran a intervalos más cortos. Dado que el paclitaxel se metaboliza principalmente por CYP2C8 y parcialmente por CYP3A4, se debe tener precaución con la administración concomitante de inhibidores (p. Ej., Eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil) o inductores (p. Ej., Rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efapinevirenz, neviranz). tanto CYP2C8 como CYP3A4. El uso concomitante de ketoconazol (un inhibidor potente de CYP3A4) no inhibe la eliminación de paclitaxel, por lo tanto, ambos fármacos pueden usarse simultáneamente sin necesidad de ajustes de dosis. El aclaramiento sistémico de paclitaxel puede reducirse significativamente cuando se coadministran nelfinavir y ritonavir, mientras que el aclaramiento de indinavir no afecta el aclaramiento de paclitaxel; No se han evaluado las interacciones con otros inhibidores de la proteasa; tenga cuidado al coadministrar paclitaxel e inhibidores de la proteasa.

Precio

Paclitaxel-Ebewe, precio 100% PLN 79,98

La preparación contiene la sustancia: Paclitaxel