De la idea a la farmacia. ¿Cómo se fabrican las drogas?

Se necesitan varios años para que el medicamento se encuentre en las farmacias. Durante este tiempo, es cuidadosamente desarrollado, probado y testeado para que sea seguro, efectivo y cumpla con todos los requisitos de las instituciones que le permitan estar en el mercado. Solo en el caso de las enfermedades más peligrosas, como el cáncer, el tiempo de introducción del fármaco en las farmacias se puede acortar en varios meses, siempre que los primeros estudios demuestren su alta efectividad.

En el pasado, los medicamentos se creaban por naturaleza o por accidente; por ejemplo, se creó el primer antibiótico, la penicilina. Su descubridor, Alexander Fleming, no lavó los platos en el laboratorio y se fue de vacaciones. A su regreso, encontró que había aparecido moho en uno de los platos, pero las bacterias que lo rodeaban habían muerto. Así fue como descubrió la penicilina. Inicialmente, los medicamentos eran generalmente fabricados por pequeños productores y su producción no estaba estrictamente regulada. Hoy, todo el proceso de producción se basa en la cooperación entre equipos de investigación y empresas farmacéuticas. Hasta mil científicos están involucrados en el trabajo sobre el desarrollo de un fármaco. Las empresas farmacéuticas invierten importantes recursos para buscar e investigar nuevas sustancias.

- La industria farmacéutica moderna proviene de las farmacias locales que solían distribuir medicinas a base de hierbas como morfina y quinina, y con el tiempo, a mediados del siglo XIX, comenzaron a producirlas a granel. El desarrollo de las primeras empresas farmacéuticas también se vio influido por los descubrimientos resultantes de la investigación aplicada. El comienzo del uso selectivo de plantas como fuente de fármacos fue el aislamiento de morfina, un analgésico, en 1803-1805. El farmacéutico asistente alemán Friedrich Wilhelm Sertürner, al aislar la morfina del opio, inició experimentos de investigación para confirmar las propiedades de las sustancias activas, dice el Dr. Małgorzata Kęsik-Brodacka, asesor del director de asuntos científicos del Instituto de Biotecnología y Antibióticos. Merck es la empresa operativa más antigua de la industria farmacéutica. En 1827 pasó de ser una farmacia a una empresa industrial basada en la investigación científica.

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El concepto comienza en la biblioteca

Hoy en día, el trabajo en el desarrollo de fármacos está bien pensado, planificado y sujeto a regulaciones legales específicas. Los científicos tienen a su disposición aparatos, laboratorios y equipos modernos, lo que facilita enormemente la producción de medicamentos. - Gracias a la creación de bases de datos que recogen los resultados de la investigación, se ha avanzado mucho en la investigación de medicamentos. El acceso rápido a estos datos permite a los científicos encontrar mucha información necesaria en la etapa de planificación de experimentos. Una facilitación significativa es también el acceso a reactivos, nuevas herramientas, dispositivos y sistemas que apoyan el trabajo experimental, así como el análisis de los resultados obtenidos. La automatización de los procedimientos de laboratorio de rutina también es útil, así como el acceso a software especializado, dice Małgorzata Kęsik-Brodacka.

Las tecnologías modernas e innovadoras también hacen que sea muy fácil encontrar una idea para un medicamento determinado. Las recetas de medicamentos son desarrolladas por equipos de investigación interdisciplinarios que combinan a especialistas de muchos campos. Los biólogos de las empresas farmacéuticas buscan en la literatura profesional mundial, leen los estudios disponibles en busca de una enfermedad adecuada para la que se pueda inventar una cura. Luego, a menudo en cooperación con centros de investigación académicos, se crea una molécula basada en el conocimiento sobre la naturaleza de la enfermedad y las células, y luego se verifica de manera integral.

Investigación animal y humana

- Las sustancias activas desarrolladas en la primera etapa se prueban in vitro. Para ello, se utilizan células y tejidos animales y humanos cultivados en laboratorio. Esto permite evaluar la eficacia de la sustancia de ensayo. En esta etapa, se elimina una gran cantidad de compuestos de prueba. Esto tiene el efecto de limitar el número de experimentos que se llevan a cabo en la siguiente fase con animales, dice el Dr. Kęsik-Brodacka.

Los estudios preclínicos en animales, principalmente ratas, duran de 3 a 4 años. En esta etapa, no queda más del 0,5 por ciento del conjunto inicial de compuestos de prueba.

- Los científicos observan cómo se comporta una determinada sustancia en un organismo vivo, se realizan estudios toxicológicos y de seguridad farmacológica de un fármaco candidato. Se establecen concentraciones máximas seguras y se determinan los posibles efectos secundarios del fármaco en desarrollo. Además, se está trabajando para desarrollar una tecnología de producción. Las formas de los medicamentos también se prueban, incluida la mezcla de sustancias medicinales con excipientes adecuados y darles la forma requerida para un medicamento determinado, dice Kęsik-Brodacka.

Incluso si una sustancia parece tener efectos terapéuticos muy prometedores en pruebas con animales, no significa que funcionará de la misma manera en humanos. En última instancia, la confirmación del efecto se obtiene en ensayos clínicos en humanos. Esta investigación cubre cuatro fases. Su alcance está contenido en un código cuidadosamente observado. Este es el paso más caro en el desarrollo de fármacos.

- Si la sustancia de prueba muestra suficiente eficacia y seguridad para la evaluación preclínica, se debe solicitar permiso a las autoridades reguladoras de medicamentos para iniciar ensayos clínicos. Durante los ensayos clínicos, se determinan la eficacia, seguridad, toxicidad, cambios en la concentración del fármaco en el organismo, así como los mecanismos y efectos de la sustancia de ensayo en el organismo. Durante las fases sucesivas de los ensayos clínicos, se recopilan y documentan datos que contienen una descripción completa de los eventos adversos que ocurrieron durante la realización del estudio, dice. Si el medicamento en investigación pasa la fase final de los ensayos clínicos, la compañía farmacéutica puede solicitar la aprobación de las autoridades reguladoras para permitir que el medicamento se venda en ciertos países o regiones. Para un medicamento nuevo, la oficina reguladora determina el método de uso y el grupo de pacientes a los que se puede recetar. Al especificar estos rangos, la autoridad reguladora se guía por la evidencia científica recopilada en estudios clínicos y preclínicos.

La investigación sobre medicamentos convencionales suele ser financiada por organizaciones o particulares, fundaciones, organizaciones no gubernamentales o empresas farmacéuticas.

Tipos de medicamentos: químicos, genéricos, biológicos.

Existen diferentes tipos de medicamentos en el mercado. Los medicamentos químicos, desarrollados y aprobados por primera vez, se denominan drogas originales. Surgen como resultado de la síntesis química. Otro fármaco químico que contiene el mismo ingrediente activo se conoce como fármaco genérico. Desde un punto de vista químico, no hay diferencia entre el medicamento original y el genérico. A diferencia de los medicamentos químicos, los medicamentos biológicos son productos medicinales que contienen una sustancia activa biológica que se produce o se aísla de una fuente biológica.

- Los medicamentos biológicos son una de las innovaciones más importantes de la medicina moderna. El tratamiento biológico se usa con mayor frecuencia en el caso de enfermedades con una base inmunitaria y el tratamiento de la diabetes tipo I, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa y también en algunas enfermedades neoplásicas, dice el Dr. Małgorzata Kęsik-Brodacka. Por otro lado, un fármaco biosimilar biológico es un fármaco que presenta biosimilitud con un fármaco biológico de referencia, ya disponible en el mercado. No se le llama genérico, como es el caso de los medicamentos químicos, porque no es una sustancia idéntica. La biosimilitud de los medicamentos biosimilares con el medicamento de referencia se demuestra sobre la base de la investigación científica.

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En Polonia solo se han diseñado tres moléculas de fármacos

El proceso de desarrollo de nuevos medicamentos es largo y muy costoso. Desde el final de la Segunda Guerra Mundial, solo tres moléculas de fármacos diseñadas en Polonia han alcanzado la etapa de investigación en humanos. - El desarrollo de fármacos es una inversión de alto riesgo con una alta probabilidad de fracaso. La mayoría de las sustancias nuevas todavía están descalificadas en las etapas anteriores a los ensayos clínicos. Después de entrar en la fase de ensayo clínico, solo el 13,8 por ciento. de los medicamentos investigados van a las farmacias. Por lo tanto, se estima que de muchas sustancias que comenzaron a probarse al comienzo del proceso de desarrollo del fármaco, solo una pequeña fracción cumplirá con todos los requisitos restrictivos y se puede administrar al paciente, dice el Dr. Małgorzata Kęsik-Brodacka.

Fabricar medicamentos es muy costoso. - Todo esto incide en la posibilidad de desarrollar la tecnología para la producción de nuevos fármacos en el medio nativo - agrega. Actualmente, los laboratorios polacos están trabajando en sustancias terapéuticas tecnológicamente avanzadas. - Este grupo incluye medicamentos biológicos. Los preparados modernos están sujetos a requisitos de seguridad muy elevados. El cáncer, la enfermedad de Alzheimer y la diabetes son, sin duda, áreas en las que continúa la intensa investigación farmacológica. También se necesitan con urgencia sustancias innovadoras para hacer frente a las infecciones bacterianas resistentes a los medicamentos que están surgiendo en todo el mundo, agrega el experto.

Drogas de miles de millones de dólares

El alto costo de producción de medicamentos está relacionado con investigaciones costosas, complejas y a largo plazo. - El desarrollo de un fármaco biológico innovador lleva unos 12 años y el costo total puede llegar a los 2.500 millones de dólares. Por otro lado, el costo total de desarrollar un fármaco biológico biosimilar que cumpla con los requisitos formales de aprobación, junto con el costo de producción, ya es menor y asciende a aproximadamente USD 75–250 millones. El tiempo necesario para desarrollar todo el procedimiento también es más corto. Esto suele tardar entre 7 y 8 años.

El desarrollo de un fármaco químico genérico es incluso más barato y lleva de 3 a 5 años y cuesta entre 1 y 5 millones de dólares, dice el Dr. Małgorzata Kęsik-Brodacka.

Por lo tanto, el precio del medicamento que se envía a las farmacias depende del largo y costoso proceso de desarrollo del medicamento, incluido el costo de los ensayos clínicos y el costo de introducir el medicamento en el mercado. - Por lo general, un medicamento nuevo, innovador y protegido por patente introducido en el mercado será costoso. Cuando la patente de un medicamento determinado expira (la protección de la patente dura 20 años) y aparece la competencia, y luego se lanzan al mercado productos genéricos, los precios de los medicamentos suelen bajar drásticamente, a menudo hasta en un 90%. - dice el experto.

Tabletas, grageas, jarabes, supositorios: varias formas de medicamentos

Un fármaco es una sustancia o mezcla de sustancias a la que se le confiere la propiedad de prevenir o tratar enfermedades en humanos o animales, o se administra a un ser humano o animal para diagnosticar o restaurar, corregir o modificar funciones fisiológicas del cuerpo.

Los medicamentos autorizados por el presidente de la Oficina de Medicamentos, Productos Sanitarios y Biocidas podrán autorizarse para su comercialización. Los fabricantes de medicamentos están obligados a presentar las características detalladas de las preparaciones medicinales y las pruebas que demostrarán que el producto es seguro y eficaz en su uso.

La supervisión de la calidad de los medicamentos está a cargo de la Inspección Farmacéutica del Estado.

Esta tarea se lleva a cabo tanto a nivel de voivodato por inspectores farmacéuticos de 16 inspectores farmacéuticos de voivodato, como a nivel nacional por los servicios del Inspector Jefe de Productos Farmacéuticos (GIF). Estas instituciones controlan, entre otras: las condiciones de transporte y almacenamiento de los medicamentos, verifican las farmacias y otros puntos de venta de medicamentos, verifican si los medicamentos están debidamente etiquetados y anunciados.

Elżbieta Piotrowska-Rutkowska, presidenta del Consejo Supremo Farmacéutico:

“Si durante las inspecciones y pruebas resulta que un medicamento no cumple con los requisitos de calidad establecidos, las autoridades de la Inspección Farmacéutica del Estado podrán suspender la venta de un lote determinado o de un lote completo en su zona de operación o en todo el país, o retirarlo por completo”.

Los medicamentos vienen en muchas formas. Se pueden comprar en forma sólida, semisólida y líquida. El primer grupo incluye, entre otros: polvos, gránulos, tabletas, cápsulas, gránulos, glóbulos, supositorios y varillas. El segundo grupo incluye: ungüentos, cremas, geles, y el último incluye: soluciones, suspensiones, tinturas, gotas, mezclas, jarabes, infusiones, decocciones, emulsiones.

Elżbieta Piotrowska-Rutkowska, presidenta del Consejo Supremo Farmacéutico:

"Cada forma del fármaco proporciona una liberación y absorción adecuadas del fármaco en situaciones estrictamente definidas. Los comprimidos son la forma más popular del fármaco, pero no todo el mundo puede tomarlos, porque pueden contener sustancias auxiliares que son una fuente de alergias, como la lactosa. Los fármacos en forma rectal actúan más rápido que Esta forma funciona bien para bebés, personas inconscientes, que vomitan o tienen dificultad para tragar, mientras que la forma líquida del fármaco asegura una alta tasa de absorción del fármaco. Funcionan bien con pacientes geriátricos y niños, ya que reducen el riesgo de asfixia. en forma de ungüentos, cremas y geles reducen el riesgo de efectos secundarios sistémicos ".

¿Cúrcuma, lactosa, celulosa o qué contiene la droga?

Además del principio activo, existen sustancias auxiliares en los medicamentos. El papel del excipiente difiere según la forma de fármaco producida (ungüentos, supositorios, gotas para los ojos, etc.). El uso de excipientes en medicamentos facilita el proceso de fabricación del medicamento, respalda la disponibilidad de la sustancia (activa) del medicamento, facilita la identificación del producto terminado y, sobre todo, garantiza la seguridad y eficacia de los medicamentos durante su uso.

Los excipientes utilizados en formas orales sólidas de medicamentos, es decir, tabletas, cápsulas se dividen en:

• tintes y fragancias: mejoran la apariencia (cúrcuma, amarillo atardecer)
• rellenos: se agregan para obtener el peso y el volumen adecuados de la unidad de fármaco (lactosa, celulosa, almidón);
• Sustancias de recubrimiento: forman un recubrimiento de tableta, que puede modificar el momento y el lugar de liberación del fármaco, por ejemplo, en el intestino, proteger contra factores externos, p. Ej.jugo gástrico, dan una apariencia estética (cera de abejas), facilitan la deglución (sacarosa)
• rellenos (por ejemplo, lactosa, celulosa microcristalina),
• unión (por ejemplo, almidón, povidona),
• lubricantes (por ejemplo, estearato de magnesio),
• sustancias aglutinantes: permiten obtener la forma adecuada de la droga,
• Desintegrantes: aceleran el proceso de desintegración, lo que afecta directamente la disponibilidad del fármaco (croscarmelosa de sodio).

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¿Cómo se determinan los nombres de las drogas?

Las sustancias medicinales contenidas en los medicamentos tienen sus nombres:

- Nombre químico (nombre químico): generalmente solo se usa en estudios científicos y especializados, publicaciones. Creado de acuerdo con reglas de nomenclatura estrictamente definidas desarrolladas por la asociación química internacional (IUPAC), define la estructura exacta de la molécula de una sustancia determinada.

- Nombre de uso común (nombre internacional común –INN; nombre internacional común; el término "nombre internacional" también se utiliza en varias publicaciones y declaraciones). El nombre del fármaco aparece tanto en el envase del fármaco, el folleto informativo, los materiales publicitarios y las publicaciones oficiales, los documentos registrados de un producto determinado, así como en las publicaciones y estudios destinados a especialistas y pacientes.

- Nombre común, fijado en la conciencia social. Estos nombres rara vez aparecen en publicaciones o materiales de información, sin embargo, son conocidos por los pacientes, farmacéuticos y médicos y se utilizan en la comunicación entre ellos, por ejemplo, polopirina, solución salina.

- Nombres propios, o nombres comerciales, dados a un medicamento específico por su fabricante.

ejemplo:

Nombre químico (sistemático): ácido 2-acetoxibenzoico

Nombre internacional (de uso común): ácido acetilsalicílico

Nombres comunes de sustancias: aspirina, polopirina

Ejemplos de nombres comerciales: Aspirina (Bayer), Polopiryna (Polpharma)

Receta o generalmente disponible

Los medicamentos autorizados se clasifican según la categoría de disponibilidad asignada. Esto es de gran importancia en el proceso de aprobación de medicamentos. También afecta el comercio de un medicamento, en particular la posibilidad de reembolso, determina el tipo de receta en la que se puede recetar el medicamento, también afecta la disponibilidad del medicamento en puntos de venta que no sean farmacias (por ejemplo, gasolineras) y la posibilidad de venta por correo.

La Ley de derecho farmacéutico distingue cinco categorías de disponibilidad de medicamentos destinados a las personas. Entonces hay:

• medicamentos de venta libre (OTC),
• emitido con receta (Rp),
• emitido con receta para uso restringido (Rpz),
• prescripción, que contenga estupefacientes o sustancias psicotrópicas (Rpw) y
• utilizado sólo en el tratamiento hospitalario (Lz).

- De acuerdo con las disposiciones sobre los criterios para clasificar un medicamento en cada categoría de disponibilidad, un medicamento determinado se clasifica como sujeto a prescripción médica cuando puede representar una amenaza directa o indirecta para la vida o la salud, incluso cuando se usa correctamente sin supervisión médica. También cuando pueda ser utilizado incorrectamente, dando lugar a peligros directos o indirectos para la salud, o si contiene sustancias cuyos efectos terapéuticos o efectos secundarios requieren más estudio. Además, los medicamentos destinados a la administración parenteral, de acuerdo con las disposiciones del reglamento, se pueden clasificar como "Rp", explica el presidente del Consejo Supremo Farmacéutico.

El Ministerio de Salud decide si se reembolsará un medicamento determinado. Después de recibir la documentación necesaria, solicita una recomendación a la Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Sistema Tarifario. La recomendación de la Agencia es uno de los factores que el Ministerio de Salud tiene en cuenta al tomar una decisión final de reembolso.

Un suplemento dietético no es un medicamento.

Además de los medicamentos, también hay suplementos en el mercado. Son alimentos que complementan su dieta diaria. Son una fuente concentrada de vitaminas o minerales u otras sustancias con efecto nutricional o fisiológico. Los suplementos dietéticos no son medicamentos. No curan ni previenen enfermedades.

Se comercializan en forma de: cápsulas, comprimidos, grageas, sobres de polvo, ampollas de líquido o frascos cuentagotas. El contenido de vitaminas, minerales y otras sustancias se selecciona de tal manera que el uso del suplemento de acuerdo con la información proporcionada en el etiquetado sea seguro para la salud y la vida humana.

De acuerdo con la normativa, el empaque de los suplementos debe incluir: el término "suplemento dietético", el nombre de la categoría de nutrientes o sustancias que caracterizan el producto o una indicación de la naturaleza de estas sustancias, la porción del producto recomendada para consumo durante el día, una advertencia sobre no exceder la porción diaria recomendada , indicando que los suplementos dietéticos no pueden utilizarse como sustitutos (sustitutos) de una dieta variada y que deben almacenarse fuera del alcance de los niños pequeños.

- Los suplementos dietéticos están controlados por la Inspección Sanitaria del Estado (GIS). En el estado legal actual, es bastante fácil introducir el complemento en el mercado, declarando solo su composición a las autoridades sanitarias por parte del notificación. El sistema de notificación actual permite comercializar el suplemento dietético inmediatamente después de la presentación de la notificación. El procedimiento de verificación de la notificación y la posible iniciación de una investigación no detienen su distribución. Durante los trámites pendientes, el producto no verificado puede estar a la venta. Sin embargo, tal condición representa un riesgo para la salud e incluso la vida del consumidor, dice Elżbieta Piotrowska-Rutkowska.

También vale la pena saber que en el caso de los suplementos, no es necesario realizar costosas pruebas que confirmen la efectividad o seguridad de su uso, porque los suplementos dietéticos son alimentos. A diferencia de los medicamentos, no están sujetos a un control tan riguroso en todas las etapas de producción, almacenamiento y venta. También es más sencillo publicitarlos, debido a la falta de muchas restricciones en el caso de los medicamentos.